青海地区AGT、MTHFR基因在子痫前期发生中的研究进展

目的:子痫前期(PE)的发生发展一直是近年来学者们所研究的重点,青海地区是一个多民族聚集地,受经济、教育、文化等众多因素的影响,青海地区子痫的发生也在逐年增加,倘若找出AGT、MTHFR等在青海地区子痫前期发生发展中的相关性,可以为青海地区预测子痫前期的发生建立新型联合预警模型。结论:通过AGT、MTHFR基因与子痫前期发生的相关性可为子痫前期的早期发生提供一些理论依据。

离子对-超高效液相色谱串联质谱多反应监测快速测定肉制品中的酸性橙Ⅱ、酸性橙Ⅲ、酸性橙AGT

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定肉制品中酸性橙Ⅱ、酸性橙Ⅲ、酸性橙AGT的快速分析方法。用含5%氨水的乙腈溶液对样品进行提取,采用弱阴离子交换柱富集净化,在ESI负离子源模式下采用多反应监测(MRM)模式进行检测。通过在流动相中加入离子对试剂乙酸二己基铵(DHAA),使目标物在C18色谱柱上实现了分离,并有效改善了目标组分的离子化效率,使监测离子对更加稳定,确保了检测结果的稳定性和灵敏度。该方法分析时间小于6 min,线性范围为5.0～300μg/L,相关系数(r)大于0.999,检出限(LOD,S/N=3)为20.0～50.0μg/kg,定量下限(LOQ,S/N=10)为70.0～170.0μg/kg,方法回收率为83%～89%,精密度RSD≤7.5%。该方法快速、灵敏,适用于肉制品中3种酸性橙污染物的检测与确证。

血管紧张素原基因多态位点AGT174与原发性高血压相关性的研究

本文采用ＰＣＲ、限制性酶切和电泳分型等方法，分别对９０例原发性高血压患者和１０９例正常人血管紧张素原基因多态位点ＡＧＴ１７４进行了检测，结果表明，高血压组中三种基因型的分布与对照组显著不同，提示该位点变异与原发性高血压的发生相关。

AGT基因M235T多态同哈萨克族高血压病的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）基因第二外显子（M235T）多态性同高血压病（essential hypertension，EH）的关系。方法4次高血压流行病学调查采集新疆巴里坤哈萨克族EH组278例，正常血压（normahensive，NT）组220例。测定EH患者和NT者体质量指数（BMI）、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯。用MS—PCR法（mutagenically separated polymerase chain reaction technique）检测AGT基因M235T多态性。结果M235T多态性符合Hardy—Weinberg平衡。MT、TF、MM基因型分布频率在EH组及NT组分别为32．7％，62．6％，4．7％；38．2％，51．8％，10．0％。T等位基因频率分别为79．0％及70．9％。M235T基因型频率（P〈0．05）及等位基因频率（P〈0．01）分布在EH组及NT组均有显著性差异。T等位基因携带者OR值为非T等位基因携带者OR值的2．3倍（95％CI 1．1～4．6；P〈0．05）。对未治疗的EH者在不同基因型间进行比较，未发现MT、MM、TF基因型间收缩压、舒张压、体质量指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论AGT基因M235T可能同新疆哈萨克族高血压病发病相关。

基于AGT分布族和GJR-GARCH模型的原油市场下行风险测度

文章运用GJR-GARCH模型对原油市场波动率进行建模,利用AGT分布对收益率的尖峰肥尾、偏斜和非对称性特征进行刻画。研究不同分布形式下模型风险预测效果的差异,并与基于AGT分布的GARCH模型进行比较,同时考察波动率建模对风险预测表现的影响。采用VaR和ES作为风险度量指标,并利用5种统计量对模型VaR预测表现进行返回检验以及两种统计量对模型ES预测效果进行返回检验。研究结果发现,AGT分布及其7个子分布的样本外下行VaR和ES风险预测结果都通过了返回检验,相关金融机构在制定原油市场风险管理策略时,可以考虑采用基于AGT分布的GJR-GARCH模型来精确地度量原油市场下行风险。

AGT、ApoB、ApoE、MTHFR、eNOS基因多态性与昆明地区冠心病的关系

目的探讨昆明地区冠心病与基因多态性的关系及基因—基因交互作用。方法选择冠心病患者89例(冠心病组)、无冠脉病变患者78例(对照组),采用基因芯片技术检测两组血管紧张素原(AGT)M235T、载脂蛋白B(ApoB)XbaI、载脂蛋白E(ApoE)112/158、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)D298E 5个冠心病基因多态性,分析单个基因多态性与冠心病的关系,以及5个基因之间的基因—基因交互作用。结果①冠心病组eNOS D298E位点的基因型分布、等位基因频率及MTHFR C667T位点的等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158及MTHFR C667T等位点的基因型分布与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158等位点的等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②冠心病组5个基因位点共有3种交互作用模型出现,分别是两位点AGT M235T-ApoE 112/158、三位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI和四位点AGT M235T-ApoE112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E。其中四位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E模型的交叉验证一致性系数最大(10/10),为最佳模型。结论①AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158和MTHFR C667T等位点的基因多态性与冠心病的发生密切相关,eNOS D298E基因多态性与冠心病发病的相关性尚待进一步确定。②不排除冠心病易感基因间存在基因—基因交互作用的可能性。

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。

AGT基因表观调控在原发性高血压不同中医证型中的作用研究

目的从表观遗传学水平阐述AGT基因与原发性高血压发生及中医各证型的相关性。方法提取各中医证型原发性高血压患者血液的总RNA,采用实时荧光定量PCR半定量法研究各对象AGT基因m RNA的表达量,同时提取所采血液的DNA,采用焦磷酸测序技术检测AGT基因启动子区部分序列的甲基化状态,比较各组甲基化情况。结果 AGT基因启动子区5个被检Cp G位点中,有2个Cp G位点甲基化指数存在差异,在正常对照组中呈高甲基化状态,而肝火亢盛证呈低甲基化状态。结论原发性高血压患者AGT基因m RNA表达量高于正常人群,且呈肝火亢盛证>阴虚阳亢证>痰湿壅盛证>阴阳两虚证排列。AGT基因甲基化修饰与原发性高血压发生有关,并与原发性高血压中医证型相关联。

AGT基因多态性与出血性脑卒中的相关性研究

目的探讨中国汉族人群中AGT基因上的rs2067853和rs4762单核苷酸多态性与出血性脑卒中的相关性。方法研究采用病例-对照研究方式,收集出血性脑卒中患者共255例(ICH组),健康体检者共321例(NC组)。基因分型采用Sequenom飞行时间质谱平台进行检测,χ~2检验分析两组间等位基因和基因型的分布频率是否存在差异,并且按照性别进一步进行分层分析。多因素交互作用的影响采用Logistic多元回归分析。结果 ICH组和对照组rs4762等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。男性中,rs2067853在两组间的基因型分布频率差异有统计学意义,TT基因型是出血性脑卒中的危险因素(P=0.014,OR=9.053);而女性中两组间差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明携带rs2067853 TT基因型的男性、高血压、血糖、糖化血红蛋白、体质量指数是出血性脑卒中的风险因素。结论rs4762位点多态性与出血性脑卒中易感无关。而rs2067853位点多态性与出血型脑卒中易感的相关性存在性别特异性:与男性出血性脑卒中易感相关,TT是风险因素;与女性出血性脑卒中易感无关。

AGT基因调控的细胞因子与AGT_(235)多态性和高血压的关系

我们用微量ELISA法分别测定了高血压患者组和其同胞健康对照组的血中白介素 - 1、白介素 - 6、肿瘤坏死因子的浓度 ,经统计学处理发现高血压组的白介素 - 1、肿瘤坏死因子的血浓度比对照组有显著升高 ;某些AGT基因调控的细胞因子及AGT2 3 5的多态性在原发性高血压的发病过程中 。

AGT基因rs5049位点与饮食饮酒的交互作用对原发性高血压的影响

目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)rs5049位点的多态性分布与饮食饮酒的交互作用对原发性高血压(essential hypertension,EH)的影响。方法:纳入EH患者400例,正常对照组100例,采用调查表的方式收集饮酒、饮食习惯及相关病史等资料,采用多重高温连接酶技术(Improved Multiple Ligase Detection Reaction,im LDR)检测AGT基因rs5049多态性。运用logistic回归模型分析交互作用对EH发病的影响。结果:AGT基因rs5049位点基因型多态性在EH组与对照组间比较差异具有统计学意义,P<0.05。Logistic回归分析示,AGT基因rs5049位点、饮食、饮酒作为独立影响因素,OR值为1.58、1.92、2.81,P<0.05。三者之间交互作用引起的EH发病OR值为1.46(95%CI:1.08,1.96)。结论 :AGT基因r s5049位点、饮食、饮酒是EH发病的独立影响因素;AGT基因rs5049位点与饮食、饮酒之间存在交互作用,对EH发病有影响。

急性力竭运动对大鼠血浆和心肌细胞内ET、AGTⅡ及心肌细胞膜上ETR的影响

目的:探讨急性力竭运动对SD大鼠血浆和心肌细胞中ET、AGTⅡ含量及心肌细胞膜上ETR活性的影响。方法:雄性SD大鼠进行急性力竭游泳,用放射免疫法测定大鼠ET、AGTⅡ及ETR。结果:急性力竭大鼠血浆AGTⅡ和ET均显著高于对照组(P<0 01);心肌细胞中AGTⅡ与对照组相比无显著性差异(P>0 05),ET含量则明显高于对照组(P<0 01);且可上调ETR的数量和亲和力(P<0 01)。结论:力竭运动有可能导致心肌的损伤,且其对心血管功能的影响,不仅通过促进内分泌激素浓度的改变(含量的变化),而且可通过改变受体的亲和力及结合容量,从而使激素的作用效力发生变化,进而影响心血管功能。

血管紧张素原基因多态位点AGT_(235)在中国人群中的分布特点

本文采用聚合酶链反应(PCR)。限制性酶切和电泳分型方法,首次在109例中国人群中检测了血管紧张素原多态位点AGT_(235)的分布情况。AGT_(235)基因频率为0.7431,表现型频率为T_(235/255)0.5431;T_(235)/M_(235)0.4036,M_(235)/M_(235)0.0550。

AGT基因多态型与高血压

ＡＧＴ基因参与高血压的形成。近几年来的研究表明ＡＧＴ基因编码区及调控区的一些突变与血浆ＡＧＴ浓度以及高血压状态相关。本文就近年来分子流行病学在高血压相关的ＡＧＴ基因多态型研究方面的进展进行了综述。文中指出Ｍ２３５Ｔ突变，Ａ（－６）Ｇ突变，（－１８）与（－２０）位碱基的单体型组合是这些研究中的重点，并对其可能的机制进行了讨论。最后指出群体样本的单体型分型研究是未来的研究重点。

血管紧张素原基因AGT^(174)在佳木斯地区100例正常人群中的分布

本文采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性酶切和电泳分型方法,检测了血管紧张素原基因多态位点AGT^(174)在佳木斯地区正常人群中的分布情况。结果表明佳木斯地区正常人群中T^(174)的基因频率为0.925,M^(174)的基因频率为0.075,三种基因型的分布符合Hardy-weinberg遗传平衡定律。

基于连接酶检测反应的并行分型系统检测AGT M235T和ACE I/D基因多态性

基因多态性蕴藏着大量遗传信息,分型技术是研究多态性的主要研究手段。本文建立了一个基于连接酶检测反应的基因多态性并行检测系统,该系统应用连接酶检测反应与基因芯片技术。对AGT M 235T 3种基因型和ACE I/D 3种基因型分型,同直接测序分型结果一致。将该系统应用于168份临床样本,经过统计学分析,用卡方检验发现高血压组和正常组AGT M 235T多态性存在显著差异(2χ=6.191,P<0.05),但ACE I/D多态性没有显著差异(χ2=5.241,P>0.05)。

高血压家系AGT基因与细胞因子关系的研究

目的 研究原发性高血压家系血管紧张素原 (AGT)基因多态性及与细胞因子 (IL 1、IL 6、TNF)的关系。方法 对高血压组 40例和家系对照组 38例用PCR RFLP方法分析血AGT基因型 ,用ELISA方法测定血IL 1、IL 6和TNF浓度。结果 发现AGT2 35TT型在高血压组占 70 % ,在家系对照组占 42 %。血IL 1和TNF浓度在高血压组比家系对照组显著升高 ,在AGT基因2 3 5TT型中比2 35TM型中显著升高。结论 AGT基因M2 35T变异是高血压发病的重要危险因素之一 ,细胞因子IL 1和TNF与高血压发病和AGT基因2 35TT型相关 。

血管紧张素原多态位点AGT174与原发性高血压关系

本文采用PCR,限制性酶切和电泳分型的方法,分别检测了血管紧张素原基因多态位点AGT174在实验组和对照组中的分布,证明AGT174变异与原发性高血压的发生有关。

低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究

O^6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性。设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O^6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用。因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性。设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O^6-烷基鸟嘌呤衍生物。经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG;4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路。