抗癌药物3-吖啶氨基-5羟甲基苯胺(AHMA)的晶体结构分析

本文用X射线晶体衍射法分析了抗癌药物3-吖啶氨基-5羟甲基苯胺(3-(9-acridiny-lamino)-5-(hydroxymethyl)aniline,AHMA)的分子结构。AHMA的化学式为C_(20)H_(17)N_3O,Mr=315.37。晶体属三斜晶系,空间群为P-1。晶胞参数晶胞参数:α=8.043(2),b=9.949(2),c=11.631(3)A,α=69.78(1)°,β=84.02(1)°,γ=65.70(1)°。经最小二乘修正后得到的R_1值为0.051。在晶体结构中,吖啶环和苯胺环几乎相互垂直,两个环平面之间的两面角为66.5°。这种结构有利于AHMA以嵌插于DNA碱基对的形式与DNA结合。

抗癌性AHMA衍生物三维定量构效关系研究

应用比较分子场分析法(CoMFA)对一系列抗癌性AHMA类衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,建立了交叉验证的CoMFA模型。所建最佳模型的交叉验证相关系数q2为0.702,非交叉验证相关系数r2为0.993,估算的标准误差S=0.085,统计方差比F(4,25)=448.5,用该模型对测试集化合物进行了预测,预测结果与实验值非常接近,表明模型具有很好的预测能力。论文对该系列抗癌化合物的三维定量构效关系进行了深入讨论,结果进一步表明,在R取代基第一个原子上引入拉电子基团或原子,同时选择给电子的R1基团及较大体积的取代基R2,能有效地改善这类化合物的抗癌活性。

剑麻AhMADS8937基因酵母双杂交诱饵载体的构建、毒性和自激活检测

MADS-box是植物重要的转录调控因子,参与种子休眠和萌发、根系生长、花器官发育、果实成熟等营养生长和生殖生长过程。前期研究结果表明AhMADS8937可能参与调控剑麻株芽的发育。鉴于MADS-box蛋白能以复合体的形式调控植物发育,因此为筛选剑麻(Agave hybrid No.11648)中与AhMADS8937蛋白相互作用的蛋白,本研究构建了pGBKT7-AhMADS8937诱饵表达载体,酶切验证和测序结果表明载体构建成功。将重组载体转化Y2HGold酵母感受态,检测其对酵母菌株是否有毒性,以及是否存在自激活。结果表明pGBKT7-Ah MADS8937诱饵载体对Y2HGold酵母菌无毒性但存在自激活,5 mmol/L的3-氨基1,2,4-三唑(3-Amino-1,2,4-triazole,3-AT)可抑制其自激活。本研究成功构建AhMADS8937酵母双杂交诱饵载体,为筛选与AhMADS8937相互作用的蛋白,解析剑麻株芽发育的分子调控网络打下基础。