异甘草酸镁注射液治疗AIH-PBC重叠综合征的临床疗效及安全性

目的观察异甘草酸镁注射液治疗自身免疫性肝炎—原发性胆汁性胆管炎(AIH-PBC)重叠综合征的临床疗效及安全性。方法选取2016年5月—2019年5月江苏省镇江市第三人民医院收治的AIH-PBC重叠综合征患者84例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组42例。对照组患者给予熊去氧胆酸胶囊联合醋酸泼尼松龙片治疗,试验组患者在对照组治疗基础上给予异甘草酸镁注射液治疗,2组均连续治疗4周。比较2组患者临床疗效、肝功能指标、肝纤维化指标、免疫功能指标、凝血酶原时间(PT)、血流指标、电解质指标、尿素氮(BUN)水平及药物不良反应。结果试验组患者总有效率为92.86%,高于对照组的69.05%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.721,P=0.005)。治疗4周后,2组患者的肝功能指标、肝纤维化指标、免疫功能指标等均优于治疗前,且试验组部分指标优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随访4周,试验组患者的肝功能指标、肝纤维化指标及部分免疫功能指标和血流指标均优于对照组(P<0.05);治疗4周后及随访4周,2组患者的电解质指标及BUN水平均无显著变化(P>0.05)。2组患者的不良反应总发生率均为9.52%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论异甘草酸镁注射液治疗AIH-PBC重叠综合征具有良好的临床疗效,可有效促进肝功能恢复,减轻肝纤维化,改善免疫功能,且安全可靠。

肝移植术后AIH-PBC重叠综合征复发及新发乙型肝炎病毒感染患者的护理

自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)[1]。临床上有部分患者同时具有上述两种疾病的临床、生化、免疫及组织学特征,即重叠综合征,其中以AIH-PBC重叠综合征最为常见,目前临床诊断多参照2009年EASL的《胆汁淤积性肝病的诊治指南》。本病进展至失代偿期肝硬化或肝衰竭后无特效治疗方法,肝移植成为唯一有效治疗方式。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型合并AIH-PBC重叠综合征1例

背景自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的AIH-PBC重叠综合征在肝病中并非少见,同时合并进行性家族性肝内胆汁淤积症则较为罕见,通常容易造成漏诊.病例简介本例患者因为肝功能异常伴黄疸11年均未能明确诊断.在本院住院期间,AIH-PBC重叠综合征获得确诊.在接受正规治疗后,效果欠佳.给与遗传性肝病基因检测,发现ABCB4基因突变,提示患者同时合并进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(progressive familial intrahepatic cholestasis type 3,PFIC3).2020年和2021年,患者先后因为“上消化道出血”又2次入住我院,病情呈现不断加重的趋势.结论对于1例久未获得确诊的肝病患者,通过生化学、血清学、影像学、组织学等检查,明确了AIH-PBC重叠综合征的诊断.但本病例由于脾脏明显肿大,似不能完全以AIH-PBC重叠综合征加以解释,因此对患者进行了遗传性肝病相关的基因检测,发现了ABCB4基因突变,避免了PFIC3的漏诊.

AIH与AIH-PBC重叠综合征的临床和病理特征

目的:比较自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)与自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)重叠综合征(AIH-PBC overlap syndrome)的临床和病理特点,以提高诊断AIH-PBC重叠综合征的水平.方法:收集我院2005-01-01/2010-12-31共50例诊断为AIH及AIH-PBC重叠综合征患者的临床及病理资料,分析并比较两组的不同特点.结果:AIH组30例,AIH-PBC重叠综合征组20例:其中AIH组行肝活检17例,占56.7%,AIHPBC重叠综合征12例,占60%.两组的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)无统计学差异.AIH-PBC重叠综合征组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和-谷氨酰转肽酶(-glutamyl transpeptidase,-GT)及血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)均显著高于AIH组水平(P<0.01).AIH组病理特点为汇管区大量淋巴细胞浸润、界板性炎症、肝小叶内少数灶状和碎屑样肝细胞坏死,但小叶间胆管未见明显异常;AIH-PBC重叠综合征组病理特点:除具备AIH病理特点外,还可见汇管区小叶间胆管上皮内淋巴细胞浸润,胆管上皮细胞空泡变,小叶间胆管结构萎缩,少数病例可见汇管区内纤维组织明显增生和少数假胆管增生.结论:AIH-PBC重叠综合征组的ALP和-GT及血清总胆红素水平较AIH组高;病理特点上AIH组表现为汇管区大量淋巴细胞浸润、界板性肝炎;AIH-PBC重叠综合征组除具备AIH组织学特点外还有不同程度的胆管损伤.

自身免疫性肝炎与原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者的临床病理学特征分析

目的对自身免疫性肝炎(AIH)-原发性胆汁性胆管炎(PBC)重叠综合征患者的血清学指标、自身抗体及肝脏组织病理学表现进行记录,并分析这些患者的临床病理学特征。方法选取2016年6月至2019年6月我科临床确诊的自身免疫性肝病(AILD)患者78例,其中AIH患者32例(AIH组),PBC患者24例(PBC组),AIH-PBC重叠综合征患者22例(AIH-PBC组)。对于计量资料以(■±s)表示,组间比较采用t检验分析;计数资料以百分比表示,组间比较采用卡方检验。结果 AIH-PBC组[(412.4±226.4)U/L]患者ALP明显高于AIH组[(108.2±68.1)U/L],(P<0.05);AIHPBC组[(430.5±152.8)U/L]患者GGT明显高于AIH组[(118.7±65.2)U/L](P<0.05);AIH-PBC组[(5.2±1.7)g/L]患者IgM明显高于AIH组[(2.5±0.8)g/L](P<0.05);AIH-PBC组[(182.6±68.1)U/L]中患者ALT明显高于PBC组[(98.7±45.7)U/L](P<0.05);AIH-PBC组[(174.9±70.2)U/L]中患者AST明显高于PBC组[(104.6±52.4)U/L](P<0.05);AIH-PBC组[(19.5±6.6)g/L]中患者IgG明显高于PBC组[(15.2±1.9)g/L](P<0.05)。AIHPBC组中患者(72.7%)AMA表达明显高于AIH组(0%)(P<0.05);AIH-PBC组中患者(100%)AMA M2表达明显高于AIH组(0%)(P<0.05);AIH-PBC组中患者(72.7%)SMA表达明显高于PBC组(16.7%)(P<0.05);AIH-PBC组中患者(90.9%)ANA表达明显高于PBC组(12.5%)(P<0.05)。结论 AIH-PBC组患者血清学指标、自身抗体及肝组织穿刺病理学表现兼具AIH及PBC疾病的特点,而血清生化指标、自身抗体检测水平的差异可以作为鉴别AIH-PBC重叠综合征的依据。

自身免疫性肝病并发腹腔淋巴结肿大的临床特征分析

目的探讨自身免疫性肝病(AILD)合并腹腔淋巴结肿大(LA)患者的临床特征及LA在AILD诊断中的临床意义。方法回顾性分析2005年1月-2016年4月大连医科大学附属第一医院收治的252例AILD患者的病例资料,其中自身免疫性肝炎(AIH)患者52例,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者174例,AIH-PBC重叠综合征患者26例,获得随访病例78例。按照是否合并LA分为LA组70例,无淋巴结肿大(NLA)组182例。一般资料、实验室检查指标、影像学检查及随访结果符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;不符合正态分布则以中位数(最小值~最大值)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ~2检验、矫正χ~2检验或Fisher确切概率法分析。结果 2组在年龄、性别比例、因体检发现肝功能异常而诊断的比例及合并其他自身免疫性疾病的发生率间差异均无统计意义。AIH、PBC及AIH-PBC重叠综合征腹腔LA的发生率分别为21.2%(11/52),26.4%(46/174),50.0%(13/26),AIH-PBC重叠综合征腹腔LA发生率高于AIH和PBC(χ~2=6.771,P=0.009;χ~2=6.039,P=0.014)。LA组ALP、GGT水平高于NLA组,2组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.944、3.169,P=0.003、0.002);PBC患者中,LA组GGT水平高于NLA组(Z=2.136,P=0.033);AIH-PBC重叠综合征患者中,LA组TBil明显高于NLA组(Z=2.121,P=0.035);AIH患者中,LA组与NLA组各项检查指标改变无明显差异。LA组影像学异常发生率较NLA组高(97.1%vs 81.9%,χ~2=9.863,P=0.002)。获得随访病例78例,中位随访时间18个月,LA组6例获得完全缓解(23.1%),7例不完全应答(26.9%),1例复发(3.8%),12例治疗失败(46.2%);NLA组21例完全缓解(40.4%),17例不完全应答(32.7%),7例复发(13.5%),7例治疗失败(13.5%),LA组与NLA组药物治疗反应组间分布不同(Z=2.406,P=0.016)。结论AIH-PBC重叠综合征伴腹腔LA的发生率高于AIH及PBC,伴有LA的AILD胆汁淤积及肝功能损伤更为明显,药物治疗反应较差,提示合并LA可能为疾病严重程度估计及预后判断的一个指标。

PBC-AIH重叠综合征临床与病理特征:一项回顾性研究

目的通过回顾性分析研究比较原发性胆汁性肝硬化(PBC)-自身免疫性肝炎(AIH)重叠综合征与单纯的PBC患者的临床、生化和免疫学指标以及组织学特征。方法经我院诊断的PBC患者按目前的PBC诊断标准再评估,共计48例入选。同时用修订的国际自身免疫性肝炎协作组(International Autoimmune Hepatitis Group,IAIH-G)积分系统进行评估积分,对于AMA阳性且治疗前积分至少达到10分者,定义为PBC-AIH重叠综合征。对两组病人的临床表现、生化和免疫学指标以及组织学特征进行分析。结果17例患者(女性占16例)为PBC-AIH重叠综合征,31例(女性占30例)不具有重叠AIH的特点为单纯PBC。PBC-AIH重叠综合征最常见的临床表现为乏力或疲劳(58.8%)、纳差(23.5%)及黄疸(23.5%)。与PBC患者相比,重叠综合征患者在确诊时的平均年龄、免疫球蛋白IgM、血清ALP和GGT水平无统计学差异;而血清转氨酶水平(ALT和AST分别为:165.0±25.9vs87.1±8.7、177.5±32.3vs86.3±10.9,P均<0.01)、球蛋白和IgG水平显著升高。组织学分析提示,所有的重叠综合征患者存在中-重度界面性肝炎或碎屑样坏死,82.4%的患者存在肝细胞玫瑰花环样改变,64.7%的患者同时存在胆管病变。结论PBC-AIH重叠综合征患者血清转氨酶水平和IgG水平明显高于单纯PBC患者,组织学主要特征为中-重度界面性肝炎、肝细胞玫瑰花环样改变以及同时伴有胆管病变。

自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎及其重叠综合征患者临床特征比较

目的比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和AIH/PBC重叠综合征(AIH/PBC OS)患者临床特征的异同。方法2017年12月~2019年2月南通市第三人民医院收治的92例自身免疫性肝病患者中包括AIH 35例、PBC 30例和AIH/PBC OS 27例,记录临床表现和血液化验资料并比较三组的异同。结果AIH、PBC和AIH/PBC OS患者年龄、性别、体质指数和病程比较,无显著性差异(P>0.05);三组乏力、腹胀、纳差、发热和皮肤瘙痒发生率无显著性差异(P>0.05);PBC和AIH/PBC OS患者黄疸更深,血清ALP和GGT水平更高,而AIH患者血清ALT和AST水平更高(P<0.05);AIH患者凝血功能指标TT显著长于其他两组(P<0.05);AIH患者外周血Hb水平显著低于其他两组(P<0.05);AIH患者血清ASMA阳性率为14.3%,显著高于其他两组的0.0%和0.0%(P<0.05),PBC和AIH/PBC OS患者血清AMA/AMA-M2阳性率分别为93.3%和92.6%,而AIH患者为0.0%(P<0.05);三组血清免疫球蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05),三组合并甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、2型糖尿病和慢性肾小球肾炎方面差异,也无统计学意义(P>0.05)。结论AIH、PBC和AIH/PBC OS患者具有相似的临床症状和体征,但血生化指标、自身抗体表现各有特征,了解这些特征对临床提高诊断和治疗水平将有很大的帮助。

中医药治疗自身免疫性肝病研究进展

自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,AILD)的发生发展及疾病演变规律与"湿""瘀""毒""虚"密切相关,治疗上多采用活血化瘀、疏肝理气、清热解毒、健脾益肾之法。临床研究包括对自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎的辨证论治、自拟方及中成药治疗。实验研究分为单味药及有效成分和中药复方制剂。中医药治疗AILD存在如药物起效慢,服用时间长,患者难以长期坚持等。故中医药治疗AILD今后应在以下5个方面加强研究:①在临床研究方面,有必要进行多中心、大样本、随机对照前瞻性的研究;②在基础理论方面,需对AILD的"湿""瘀""毒""虚"四者与阴阳之间的关系进行详细的论述及分析;③在药学研究方面,应用现代生物学、药学技术筛选及优化具有高活性的保肝护肝及调节免疫的单体化合物,以期研发出具有原创性的中药新药;④在学科技术方面,需加强与遗传学、分子生物学、细胞生物学等多学科相互交叉协作,为进一步开发出更有效的药物提供多个学科基础;⑤在诊疗体系方面,应制定出符合AILD临床特点的统一的中医分型、治则治法、处方用药及疗效评价标准的方案,从而建立一套规范的中医药诊治AILD体系。

熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗PBC-AIH长期疗效的Meta分析

目的应用Meta分析系统评价熊去氧胆酸单药与联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征(PBCAIH)的长期疗效及安全性。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、CBM、中国知网等数据库,检索时限为建库至2020年4月22日,根据纳入及排除标准提取数据,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入16篇文献,包括621例PBC-AIH患者,其中熊去氧胆酸单药治疗组268例。Meta分析结果显示,与熊去氧胆酸单药治疗相比较,通过联合免疫抑制剂治疗可提高PBC-AIH的生化指标复常率(OR=2.02,95%CI=1.43~2.86,P<0.001),且能有效稳定或减少肝脏纤维化(OR=3.54,95%CI=1.13~11.13,P=0.03)。但长期随访发现,单药治疗与联合治疗肝移植或肝相关死亡事件发生率比较差异无统计学意义(OR=0.64,95%CI=0.25~1.61,P=0.34)。进一步分析显示,两者在非肝硬化PBC-AIH患者不良事件发生率与肝硬化发生率比较差异均无统计学意义(OR=0.63,95%CI=0.30~1.33,P=0.22)(OR=1.31,95%CI=0.43~3.99,P=0.63)。结论熊去氧胆酸联合免疫抑制剂能显著提高PBC-AIH患者的生化指标复常率,有效稳定或减少肝脏纤维化,且不增加非肝硬化PBC-AIH患者不良事件的发生率,但肝硬化和终点事件的发生率与熊去氧胆酸单药治疗相同。

自身免疫性肝炎与原发性胆汁性胆管炎患者(附3例)重叠综合征临床治疗的药学监护

目的:探究自身免疫性肝炎(AIH)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)(简称AIH-PBC)重叠综合征患者临床用药方案的制订及其药学监护过程。方法:临床药师参与AIH-PBC重叠综合征患者临床用药方案的制订,提出个体用药的建议,并实施其药学监护。结果:实施药学监护后发现,首选治疗方案疗效不佳时及时建议调整用药方案,如对伴有糖尿病的患者,降糖药的选用对原发疾病治疗无影响或影响较小的药物。结论:临床药师为医师合理用药提供建议,并为患者实施药学服务,避免了不良反应的发生,确保的临床疗效。