ALAD基因多态性与铅致神经毒效应关系的研究

为研究ALAD基因多态性对铅致神经毒性的影响 ,对 179名生活在严重铅污染环境中的 6～ 8岁儿童进行基因型分析、血铅和锌原卟啉 ,身高、体重、血红蛋白、智商和反应时测定。结果表明 ,与ALAD1- 1纯合子相比 ,ALAD1- 2杂合子的血铅和锌原卟啉都轻度增高但没达到显著性水平。而两组的体格和智力发育参数都十分接近 ,但ALAD1- 2组的反应时延长 (P =0 0 2 )。在应用协方差分析充分均衡了两组的血铅水平后 ,ALAD1- 2的选择反应时间与ALAD1- 1组十分接近。结果提示ALAD1- 2基因型对铅致神经毒性效应与AL AD1- 1的效应存在差异 。

中国汉族儿童ALAD基因型频率分布特点初探

目的 通过研究中国汉族人群δ氨基 γ 酮戊酸脱水酶 (ALAD)基因型 ,探讨中国儿童是否存在ALAD基因的遗传多态性及其频率分布特点 ,以确定遗传因素对儿童血铅水平的影响。方法 整群抽取对铅毒性较为敏感的 6～ 10岁儿童 2 2 9名为研究对象。通过PCR及限制性内切酶酶切分析两种ALAD等位基因的频率。结果 所研究儿童中ALAD 1 1型有 2 11例 ,ALAD 1 2型有 18例。ALAD2 基因频率为 8% ;ALAD1基因频率为92 %。未发现ALAD 2 2型。结论 中国人ALAD基因存在遗传多态性 ;从遗传特质上来说 ,中国儿童对铅毒性的易感性可能低于欧美儿童。

ALAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响

[目的 ]分析ALAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响。 [方法 ]选择 163名蓄电池厂和冶炼厂工人作为研究对象。原子吸收法测定血铅 ,ELISA法测定血清黄体生成素 (LH)、促卵泡激素 (FSH )、睾酮 (T)水平。PCR RFLP法进行基因型分析。 [结果 ]ALAD11基因型和ALAD12基因型工人的血铅水平分别是 1.45 μmol/L和 1.5 6μmol/L ,差异没有统计学意义。在控制年龄、工龄、血铅水平和累计铅接触量等因素后发现ALAD12基因型工人的LH和FSH水平分别是 8.9IU/L和 3 .6IU/L ,分别比ALAD11基因型工人高 (LH =5 .5IU/L ,P =0 .0 7;FSH =2 .3IU/L ,P =0 .0 4) ;两组人群的血清T水平没有差异。在血铅水平≥ 1.92 μmol/L的工人中 ,ALAD12基因型工人的血清LH水平 ( 7.8IU/L)高于ALAD11基因型工人 ( 6.0IU/L) ,差异有统计学意义 (P =0 .0 4) ;FSH水平 ( 3 .5IU/L)和T水平 ( 4 .1nmol/L)也比AL AD11基因型工人 ( 2 .4IU/L和 3 .3nmol/L)高 (P =0 .0 7和P =0 .0 8)。[结论 ]ALAD2等位基因与血清LH和FSH水平升高有关 ,推测其可能是铅生殖毒性的保护因素。

ALAD基因多态性对职业铅接触工人甲状腺激素水平的影响

[目的]研究δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因多态性对职业铅接触工人甲状腺激素水平的影响.[方法]采集171名上海市某蓄电池厂职业铅接触工人外周静脉血样,用放射免疫测定法(RIA)测定工人甲状腺激素水平,包括T3、FT3、T4、FT4和TSH.聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对ALAD基因进行分型分析,限制性内切酶为Msp Ⅰ,并分析甲状腺激素水平与ALAD基因型的关系.[结果]171名工人中ALAD1-1纯合子基因型工人156名,基因型频率为91.23%;ALAD1-2杂合子基因型工人15名,基因型频率为8.77%;未检测出有ALAD2-2纯合子基因型工人.等位基因ALAD1和ALAD2的频率分别为95.61%和4.39%.协方差分析,ALAD1-2基因型工人PbB水平为1.06(0.87～1.24)μmol/L,明显比ALAD1-1基因型工人PbB水平0.77(0.72～0.83)μmol/L高,(F=8.14,P＜0.05).高血铅组工人(PbB≥0.97 μmol/L)与低血铅组工人(PbB＜0.97 μmol/L)相比,甲状腺激素中除了FT4水平略有升高以外,T3、FT3、T4和TSH均是高血铅组工人低于低血铅组工人.ALAD1-2基因型组工人和ALAD1-1基因型组工人相比,T3、FT3和TSH的水平下降比较明显,而T4和FT4水平没有很大差异或是略有升高.低血铅组和高血铅组,都是ALAD1-2基因型工人的T3、FF3和TSH比ALAD1-1基因型工人的低,而T4和FT4的平均水平差不多或是略有升高.[结论]ALAD2等位基因可使工人体内血铅水平增高,增加体内铅负荷;在相同铅负荷下,ALAD2等位基因有加重铅对工人甲状腺功能影响的趋势,但需要扩大样本量进行验证.

维生素C和E对实验性铅中毒大鼠血Pb、δ-ALAD、Hb、Fe、Zn、Ca的影响

【目的】观察维生素C和E对实验性铅中毒大鼠血铅,-δALAD,Hb,Fe,Zn,Ca的影响。【方法】大鼠自由饮用0.615mmol/L的醋酸铅四周造成铅中毒模型.造铅模型的同时给予维生素C和E,或造模后给予维生素C和E。用原子吸收法及酶法测大鼠尾部血铅,-δALAD,Hb,Fe,Zn,Ca含量。【结果】给予维生素C和E后,大鼠血铅水平明显下降,-δALAD,Hb,Fe活性升高,Zn,Ca水平差异无显著性。【结论】铅中毒大鼠补充维生素C,维生素E能降低血铅水平,提高-δALAD,Hb,Fe活性,改善Zn,Ca水平。

ALAD基因型与儿童铅毒性易感性

环境铅污染对儿童健康的影响正日益受到关注。近来发现机体δ－氨基－γ－酮戊酸脱氢酶的不同造成儿童对铅毒性作用有不同的易感性，本文就此进行综述。

城市不同危险人群血铅与ALAD活性和FEP值的关系

本研究测试了某城市６０例暴露于不同浓度空气铅的血铅水平、δ－ＡＬＡＤ活性和ＦＥＰ值。结果表明其血铅水平随暴露程度的增大而升高，δ－ＡＬＡＤ活性则随暴露程度的增大而降低，经统计学分析，各组之间存在显著性差异。铅作业工人组的ＦＥＰ均值与清洁工组成对照组相比较有统计学上的显著性差异，但后两组的ＦＥＰ均值之间没有发现差异具有显著性。血铅与δ－ＡＬＡＤ活性及ＦＥＰ之间存在相关关系。

光照制对大鼠ALAD活性与Hb含量昼夜节律的影响

光照制（Ｌｉｇｈｔｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎ）是指机体所处环境光照与黑暗的时间长短交替方式，光照条件对机体的生理活动及其节律有重大影响［１］。观察各种光照条件下生物节律的变化具有实际意义，国内外学者对此进行不少研究，但光照对大鼠血中氨基乙酰丙酸脱氢酶（ＡＬ...

基于生物信息学的小麦ALAD基因的鉴定和分析

5-氨基乙酰丙酸脱水酶(δ-aminoaevulinic acid dehydratase,ALAD)是生物体所有四吡咯化合物生物合成所必需的酶。为了给ALAD基因功能研究奠定基础,本研究根据模式植物拟南芥和水稻的ALAD基因序列,利用生物信息学手段对普通小麦ALAD基因进行鉴定和分析。结果表明,普通小麦有6个ALAD基因,其中TaALAD-A1、TaALAD-B1和TaALAD-D1基因位于第七同源群染色体长臂,而TaALAD-A2、TaALAD-B2和TaALAD-D2基因位于第六同源群染色体短臂。6个ALAD基因均含有保守的ALAD结构域,但系统发育分析中可分为2组。转录组数据表达分析结果显示,TaALAD-1基因在各个组织中的表达量均高于TaALAD-2,但两者在叶片中的表达量均最高。干旱胁迫对小麦TaALAD-1和TaALAD-2的表达几乎无影响;TaALAD-1的表达量在热胁迫1h下调,而在热胁迫6h时上调;热胁迫1h和6h对TaALAD-2的表达几乎无影响。通过小麦TILLING数据库分析,6个TaALAD基因都找到了数量不同的突变位点,其中一些突变位点为起始位点突变、无义突变、转录终止位点突变和剪切位点突变,可能影响该基因的功能。

ALAD基因多态性与血铅水平关系的Meta分析

对有关ALAD基因多态性与血铅水平关系的研究进行了meta分析。通过Medline、CBMDisc及同行收集 1 7篇文献 ,剔除重复报道或不合格文献后共有 9个独立研究纳入meta分析。结果表明 ,对低水平接触人群 (血铅 <1 0 μg/dL) ,效应尺度d的均值为 0 1 3 8(P =0 0 46) ;对高水平接触人群 (血铅 >2 0 μg/dL) ,效应尺度d的均值为 0 484(P =0 0 0 0 )。两组人群的基因型分布频率没有差异 ,ALAD1- 2 / 2 - 2 和ALAD1- 1分别占总人群的 89 3 %和 1 0 7%。结论为ALAD基因多态性可影响血铅水平 ,但还需完善设计进一步研究。

低水平铅暴露儿童的GH/IGF-1轴变化及其与ALAD基因多态性的关系

目的:探讨低水平铅暴露儿童的生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的变化及其与δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性的关系。方法:用钨舟原子吸收光谱法测定来自深圳市区242例学龄前儿童静脉血铅水平(BLL)。按血铅水平将患儿分为两组,A组BLL<50μg/L,B组BLL≥50μg/L。对两组对象的身高(H)、血红蛋白水平(Hb)、ALAD基因、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平进行比较。身高测量和血红蛋白检测用常规方法进行;ALAD基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法;生长激素测定采用化学发光法;IGF-1和IGFBP-3测定采用ELISA法。结果:242例儿童的血铅水平范围为8～146μg/L,几何均数47μg/L。BLL≥50μg/L者占43%,≥100μg/L者占0.8%。两组儿童的IGFBP-3水平差异有统计学意义,B组明显低于A组。身高和IGF-1略有差异,但无统计学意义。基因多态性分析显示,223例为ALAD1-1型,19例为ALAD1-2型,未发现ALAD2-2型。ALAD2基因出现的频率为7.85%。两组儿童突变基因的频率分布差异无统计学意义。结论:本研究发现即使低水平铅暴露也与儿童血IGFBP-3水平明显降低有关,表明铅中毒损害儿童GH/IGF-1轴功能。在低水平铅暴露状态下,ALAD基因的多态性对儿童血铅水平并无明显影响。可能只有在高水平铅暴露时,ALAD基因变异才会对儿童铅中毒易感性发挥作用。

ALAD基因多态性与儿童血铅水平关系研究

目的探讨影响儿童血铅水平的因素,以及血铅水平与ALAD基因多态性之间的关系。方法对2016年云南省某铅冶炼厂周边某小学1~3年级281名学生进行研究。用调查表对调查对象一般情况进行收集;测量身高、体重等发育指标;同时采集外周静脉血样,进行ALAD基因分型以及血铅检测。结果 ALAD1-2组儿童血铅水平[(114.71±96.11)mg/L]高于ALAD1-1组[(87.17±73.11)mg/L],但差异无统计学意义。不同年龄组间的血铅水平差异有统计学意义(F=8.826;P<0.01);进一步对影响血铅水平的因素进行多元回归分析发现,儿童血铅水平与年龄呈负相关(r=-0.197,P<0.01)。结论较低血铅水平儿童ALAD基因多态性与血铅水平的关系需进一步进行研究。儿童的血铅水平与年龄呈负相关。儿童血铅水平由遗传因素和环境因素共同决定,加强对儿童良好生活习惯的健康教育,必要时可同时进行行为学的干预,可有效地降低儿童的血铅水平。

血清ALAD含量对职业性铅中毒早期控制的意义

目的通过细胞模型和人群研究,探讨血清δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)含量在铅暴露人群中的分布情况,为铅中毒早预防、早诊断提供依据。方法 Real-time RT-PCR检测铅处理HEK293细胞模型中ALAD变化情况;ELISA方法检测铅暴露人群和非铅暴露人群中血清ALAD、游离红细胞原卟啉(FEP)和平均红细胞血红蛋白量(MCH),分析其在铅中毒过程中的变化情况。结果 HEK293细胞铅处理后ALAD基因mRNA表达水平显著下降(P<0.001);人群中ALAD和MCH含量与血铅浓度呈负相关关系(P<0.001),ALAD和FEP呈负相关关系(P<0.001),且ALAD含量在血铅浓度>300μg/L及≤300μg/L时差异有统计学意义。结论 ALAD作为铅中毒的一个敏感指标,可为职业性铅中毒早期预防和诊断提供某些依据,为铅中毒新标准制定提供一定参考。

ALAD基因多态性对铅的肾脏毒性易感性作用

目的探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性是否对铅肾脏毒性易感性产生影响。方法抽取某钢铁企业的142名男性铅接触炉前工作为研究对象,收集基本信息,采集外周静脉血,检测血铅及相关指标、肾功能指标(血清肌酐、肌酐清除率、血尿素氮、和氨基-乙酰-β-葡萄糖苷酶),同时采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)进行ALAD基因型测定,估计累积铅暴露,进行ALAD基因多态性与肾脏损害易感性分析。结果 142名铅接触工人中ALAD1-1基因型有120人(84.51%),ALAD1-2基因型有22人(15.49%),未发现ALAD2-2基因型。等位基因ALAD-1和ALAD-2的频率分别为92.25%和7.75%。ALAD1-2基因型组血铅水平和肌酐清除率分别高于ALAD1-1基因型组的个体,差异有统计学意义(均有P<0.05),ALAD1-2基因型组平均血清肌酐低于ALAD1-1基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。低累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而升高;但高累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而下降,而且ALAD1-2基因型个体随着暴露剂量的增加下降更为明显。结论在相同铅暴露情况下,ALAD1-2基因引起血铅升高,进而可能影响血清肌酐和肌酐清除率,而这种作用在累积铅暴露达到一定高的阈值时才显示出来,说明ALAD1-2基因多态性会增加铅慢性肾功能损害的易感性风险。

累积铅暴露工人ALAD基因多态性与肾损害的相关分析

目的探讨累积铅暴露工人δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性与肾损害的关系,实现通过基因型筛选铅作业易感人群。方法采用整群抽样方法抽取142名男性铅作业工人为研究对象,对每名工人进行基本信息收集和外周静脉血采集,检测血铅、血清肌酐、尿素氮、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶,并应用实时定量-聚合酶链反应分析ALAD基因多态性,在对累积肌酐清除率计算和累积铅暴露估计的基础上,根据基因对肾功能指标的调节作用,进行相关性分析。结果不考虑ALAD基因型,血铅和累积肌酐清除率呈正相关(P<0.05);ALAD1-2基因型,在低、高累积铅暴露时Person's相关系数分别是0.39和-0.56(P<0.01);多因素线性回归:在高剂量累积铅暴露时,ALAD1-2基因型和累积铅暴露的交互作用与累积肌酐清除率具有相关性(P<0.01)。结论同时考虑血铅与实际铅暴露工龄(累积铅暴露)时,机体达到一定代偿负荷水平后,ALAD基因与累积铅暴露对肾功能起交互调节作用。

铅接触工人的ALAD基因多态性与铅内暴露剂量的关系研究

目的研究铅接触工人的ALAD基因多态性与铅内暴露剂量之间的关系。方法采集铅接触组工人221人和对照组91人的外周静脉血和尿样,检测血铅(PbB)、尿铅(PbU)、血浆铅(PbP)、血清铅(PbS)和锌原卟啉(ZPP)浓度以及ALAD基因分型。结果铅接触组工人平均PbB、PbU、PbP、PbS、ZPP均高于对照组(P<0.05)。其中PbB、PbP、PbU、ZPP与车间铅浓度呈线性相关(P<0.05)。两组312名观察对象ALAD基因分型属ALAD1-2型共18人,其PbB、PbP、ZPP均值高于配对的18名ALAD1-1的对象(P<0.05)。结论在相同的职业外暴露环境下,ALAD2基因携带者能够增加个体的铅负荷水平,并可能对血液系统的毒性产生影响。

培土清心颗粒治疗特应性皮炎的蛋白质组学研究

目的采用血清蛋白质组学方法探讨培土清心颗粒(白术、连翘、白茅根、太子参等)治疗特应性皮炎的作用靶点。方法选择特应性皮炎患者5例,以培土清心颗粒治疗12周,并以健康志愿者5例作为对照。对特应性皮炎患者治疗后的临床核心评价指标包括病情严重程度评分(EASI、SCORAD)、瘙痒程度评分、患者自评(POEM)、生活质量指数等进行评估。采用数据非依赖采集质谱(DIA-MS)技术检测血清样本,并根据P<0.05、变化倍数(Fold Change)>1.2筛选出特应性皮炎患者与健康人群的血清差异蛋白,以及培土清心颗粒治疗前后特应性皮炎患者的血清差异蛋白。对差异蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果(1)与治疗前比较,特应性皮炎患者治疗后的临床核心评价指标包括病情严重程度评分(EASI、SCORAD)、瘙痒程度评分、患者自评(POEM)、生活质量指数等均得到明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)健康对照组及特应性皮炎组共分析出28个差异性蛋白,其中12个蛋白表达水平上升,16个蛋白表达水平下降,包括ALAD(δ-氨基乙酰丙酸脱水酶)、LTA4H(白三烯A-4水解酶)、CA1(碳酸酐酶1)、F11(凝血因子XI)、LCP1(淋巴细胞胞浆蛋白1)等。主要涉及PI3K-AKT信号通路、脂质与动脉粥样硬化、ECM-受体相互作用、血小板活化、NF-κB信号通路、中性粒细胞外陷阱形成等信号通路。(3)特应性皮炎患者经培土清心颗粒治疗前后共分析出12个差异蛋白,其中8个蛋白表达水平上升,4个蛋白表达水平下降,包括ALAD、FGA(纤维蛋白原α链)、IGHV3-64D及IGHV3-38等。主要涉及脂质与动脉粥样硬化、补体途径、金黄色葡萄球菌感染、NF-κB信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路。(4)ALAD、FGA、IGHV3-64D等3个蛋白靶点在特应性皮炎患者中的表达显著下调,而在培土清心颗粒治疗后显著上调。结论差异表达蛋白ALAD、FGA、IGHV3-64D可能是培土清心颗粒治疗特应性皮炎的作用靶点,为进一步实验验证奠定了基础。

函数系数协整模型局部线性估计方法的改进

函数系数协整模型可以克服非参数建模时的“维数困难”,同时体现系数的动态变化,被广泛应用于非平稳数据间复杂问题的研究。实践中经济序列常表现出时变波动方差和厚尾特征,传统核权最小二乘估计方法将不再适用。鉴于此,文章基于L1损失函数重构估计流程,选择表现稳健的局部线性核估计方法,并引入自适应方法,提出局部线性自适应最小绝对离差估计(ALADE)。模拟结果验证了所提估计方法可提升系数估计精度,优化模型整体拟合效果,同时绝对值交叉验证方法在选取最优窗宽时优势明显。实证分析发现,所提方法可识别中英两国汇率和价差间的动态协整关系,拟合系数平滑且接近理论值。