外源硫化氢通过清除4-HNE抑制肝细胞死亡的分子机制研究

目的通过体外细胞实验，研究外源硫化氢（H2S）以4-羟基壬烯酸（4-HNE）为作用靶点抑制肝细胞死亡的作用及分子机制。方法以人的肝癌细胞系HepG2为细胞模型，通过MTT法、LDH活性检测外源H2S对4-HNE诱导肝细胞死亡的抑制作用，利用酶联免疫吸附法检测肝细胞内H2S水平，利用WesternBlot技术检测肝细胞内4-HNE与蛋白质形成的加合物水平。结果外源NariS（H2S前体）能升高肝细胞内H2S水平。外源NaHS（H2S前体）能够显著抑制4-HNE诱导的肝细胞死亡。升高肝细胞内H2S水平可以显著降低细胞内4-HNE与蛋白质形成的加合物水平。结论补充外源性H2S能增加肝细胞内H2S水平，清除细胞内4-HNE蛋白质加合物，从而抑制4-HNE诱导的肝细胞死亡，为以4-HNE为靶点的治疗酒精性肝病的新型药物研发提供重要的理论指导和依据。