ALDH7A1和EDNRB2基因分型及其与乌骨鸡皮肤乌色度关联分析

【目的】为进一步验证醛脱氢酶7家族成员A1(ALDH7A1)和内皮素受体B2(EDNRB2)在乌骨鸡黑色素沉积中的作用,本研究对ALDH7A1和EDNRB2基因单核苷酸多态性(SNPs)位点进行基因分型,分析其多态位点与皮肤乌色度的关联性,找出对皮肤乌色度有显著效应的SNP标记,为培育乌色度高的屠宰型乌骨鸡肉鸡的分子标记辅助育种提供参考。【方法】采用基于飞行时间质谱对丝羽乌骨鸡192个个体的ALDH7A1和EDNRB2基因SNPs位点进行基因分型,采用HaploView 4.1软件分析这些SNPs位点的连锁不平衡(LD)程度,并分析不同基因型和单倍型与皮肤亮度(L^(*))值的相关性。【结果】ALDH7A1基因的2个SNPs位点(rs317018616 C>A和rs15992676 T>C,分别为SNP1和SNP2)和EDNRB2基因2个SNPs位点(rs739725493 G>A和rs316614064 C>T,分别为SNP3和SNP4)质谱检出率为100%,ALDH7A1基因2个SNPs位点只有2种纯合子基因型,EDNRB2基因2个SNPs位点都有3种基因型。卡方检验表明,ALDH7A1基因2个SNPs位点偏离Hardy-Weinberg平衡(P<0.05),EDNRB2基因2个SNPs位点均处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。SNP1位点遗传多样性较低(PIC<0.25),其他3个SNPs位点为中度多态(0.25<PIC<0.05);SNP2位点TT基因型乌骨鸡大腿部皮肤L^(*)值显著低于CC基因型(P<0.05),SNP4位点CC和CT基因型乌骨鸡大腿部皮肤L^(*)值显著低于TT基因型(P<0.05),SNP1和SNP3位点不同基因型间乌骨鸡大腿部皮肤L^(*)值无显著差异(P>0.05)。连锁不平衡分析表明,ALDH7A1基因SNP1和SNP2位点处于强连锁不平衡状态,SNP1-SNP2连锁后产生3种单倍型,其中AATT和CCTT单倍型乌骨鸡大腿部皮肤L^(*)值显著低于CCCC(P<0.05),但3种单倍型个体间背部皮肤和胸部皮肤L^(*)值均差异不显著(P>0.05)。【结论】ALDH7A1和EDNRB2基因与丝羽乌骨鸡大腿部皮肤乌色度密切相关,ALDH7A1基因的AATT、CCTT单倍型和EDNRB2基因的TT基因型可作为研究丝羽乌骨鸡大腿部皮肤乌色度的候选分子标记,本研究为下一步利用分子标记辅助育种加快培育乌色度高的丝羽乌骨鸡新品种提供参考。

基于生物信息学分析ALDH2对肺腺癌的预后价值评估

目的分析乙醛脱氢酶基因(ALDH2)在肺腺癌(LUAD)中的表达对其预后的影响。方法通过生物信息学,利用从TCGA数据库下载的肺腺癌RNA及临床资料,分析ALDH2基因在多种癌症中的表达情况,以及其在配对和非配对的肺腺癌样本中的表达,用免疫组化的方法验证ALDH2在肺腺癌中的表达。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析ALDH2在LUAD中的临床特征关系及预后价值。用免疫棒棒糖图显示ALDH2与免疫浸润关系。结果对于TCGA数据库下载的数据进行分析,可得到ALDH2在33种癌症中的表达情况,发现ALDH2在多形成性胶质细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺浸润癌、肺腺癌、食管癌、胃和食管癌、混合肾癌、前列腺癌、胃癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肺鳞癌、肝细胞癌、肾母细胞瘤、黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌、甲状腺癌、卵巢浆液性囊腺癌、子宫肉瘤、白血病、急性髓细胞样白血病、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、肾上腺皮质癌、肾嫌色细胞癌和胆管癌中低表达(P<0.001);在胶质瘤、脑低级别胶质瘤、肾乳头状细胞癌、结肠癌、结直肠癌和胰腺癌中表达上升(P<0.001);对肺腺癌及正常组织进行分析,发现ALDH2在LUAD中低表达(P<0.001);在肺腺癌中ALDH2的表达与患者的ALDH2的表达水平与肿瘤T分期(P=0.041)、淋巴结转移(P=0.009)、病理分级(P=0.037)、年龄(P=0.038)以及吸烟史(P=0.019)等临床特征显著相关;将肺腺癌患者分为高、低表达ALDH2两组,总体生存时间(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展间隔(PFI)、首次进展生存期(FP)、无复发生存期(RFS)具有显著差异;ROC分析ALDH2基因表达水平对预测患者有较好敏感性;ALDH2表达与免疫浸润的CD8+T细胞、T细胞、辅助性T细胞、CD56bright NK细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞和DC细胞显著相关;免疫组化显示LUAD中存在ADH2低表达。结论ALDH2在肺腺癌中低表达,与其临床特征和患者预后情况具有相关性,可以作为肺腺癌患者预后良好的指标,且与免疫浸润相关。

Sanger测序和AMRS-PCR检测ALDH2基因突变结果的比较

目的比较Sanger测序法与扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)在检测患者线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因突变方面的差异。方法将2019年10月至2020年1月于陆军军医大学第一附属医院治疗的350例有冠心病、心肌梗死、心绞痛、原发性高血压病史的患者纳入研究,收集受试者外周血标本。用Sanger测序法与ARMS-PCR法检测ALDH2基因突变,分析两种方法检测结果的差异。结果两种方法检测ALDH2基因突变的总突变率均为33.1%,AA纯合型突变率为3.7%,GA杂合型突变率为29.4%。两种方法检测结果的总符合率为100.00%,突变型阳性符合率和阴性符合率均为100.00%,ARMS-PCR法与Sanger测序法对临床标本的检测结果一致性较好(Kappa≥0.7,P<0.05),具有等效性。另外,ARMS-PCR法检测出的ALDH2基因型分布情况与性别、年龄无关(P>0.05)。结论Sanger测序法和ARMS-PCR法均可准确、有效地检测ALDH2突变情况,但基于成本优势和操作简便的原则,ARMS-PCR法在临床实践中更具优势。

桂东地区汉族人群ALDH2基因多态性的分布特征及临床指导价值

目的 研究广西桂东地区汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的分布特征及临床指导价值。方法 选取2021年6-12月于梧州市工人医院和贺州市人民医院进行ALDH2 rs671基因多态性检测的无亲缘关系的桂东地区汉族人群119例,其中男性73例,女性46例。采用TaqMan-MGB探针法检测ALDH2 rs671基因多态性,并比较分析检测结果与已文献报道的国内不同地区、民族的差异。同时统计2017-2022年梧州市工人医院与ALDH2 rs671基因多态性相关疾病的住院人数。结果 桂东地区汉族人群ALDH2 rs671基因检测结果为GG、GA、AA三种基因型,频率分别为40.34%、53.78%、5.88%。桂东地区汉族人群ALDH2 A等位基因具有较高的突变频率,显著高于国内其他地区(P<0.05),以及回族、维吾尔族等民族(P<0.05);与广西、台湾地区,壮族、藏族、哈尼族等民族相比差异无统计学意义(P>0.05)。此外,桂东地区具有冠心病患者高发以及饮酒相关疾病患者显著增加的特征。结论 桂东地区汉族人群ALDH2 A等位基因频率处于全国的最高水平,同时与ALDH2 rs671基因多态性相关疾病高发,提示了ALDH2基因多态性检测在预测冠心病患者使用硝酸甘油的疗效,指导居民培养健康饮酒习惯的临床应用前景。

CYP2D6基因分型影响因素研究进展

细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种等位基因突变体。CYP2D6酶活性变化很大,从无活性到超快代谢均存在,根据酶活性可将不同表型携带者分为超快代谢者、正常代谢者、中间代谢者和弱代谢者。随着个体化医疗的发展,CYP2D6基因分型试验可以辅助药物遗传学和基因分型技术的研究和临床应用。然而,由于CYP2D6基因存在复杂的突变,包括单核苷酸突变、插入、缺失、基因拷贝数变异和基因重组。CYP2D6基因不仅存在个体化差异,且在不同种族之间等位基因的频率也明显不同。另外,人体内同时存在与CYP2D6同源性很高的非功能性基因CYP2D7,通过基因检测分析CYP2D6表型是一项非常具有挑战性的工作。文章总结了CYP2D6基因的多态性和基因分型的复杂性,并分析了部分不同的基因型突变对CYP2D6基因分型的影响,以帮助临床通过基因分型方法对CYP2D6酶活性进行预测。

洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究

为研究洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2基因的多态性分布,应用聚合酶链反应-扩增片段长度多态性（PCR-APLP）分析法,对ADH2基因外显子3和ALDH2基因外显子12的特定片段同时进行特异性扩增,用非变性的聚丙烯酰胺垂直凝胶电泳和DNA银染方法判定基因型。ADH2＊1和ADH2＊2等位基因频率分别为42.86％和57.14％,ADH2＊1/＊1、＊1/＊2和＊2/＊2的基因型频率分别为22.86％、40.00％和37.14％;AL-DH2＊1和ALDH2＊2的等位基因频率分别为85.24％和14.76％,ALDH2＊1/＊1、＊1/＊2和＊2/＊2的基因型频率分别为71.43％、27.62％和0.95％。洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的等位基因频率和基因型频率不同于台湾人和上海人,ALDH2＊1/＊1基因型频率明显高于上海人和台湾人的。因而,洛阳市居民对酒精的耐受性比上海人和台湾人强。

乙醇激动ALDH2对糖尿病大鼠肾脏JNK表达的影响

目的:观察乙醇激动乙醛脱氢酶2(ALDH2)对糖尿病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。方法:18只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、乙醇+糖尿病组(n=6)。造模8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、肾功能、24 h尿蛋白含量等指标,测定肾重指数,观察肾脏病理结构改变,检测肾脏组织ALDH2、pJNK及JNK蛋白表达。结果:与正常对照组相比,糖尿病组血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白量及肾重指数均明显升高。病理切片显示:肾小球系膜基质增多、基底膜增厚、毛细血管腔变窄。肾脏组织ALDH2蛋白表达下降,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK/JNK显著增高。给予乙醇干预后,肾功能损伤降低,病理改变减轻,肾脏组织ALDH2增高,p-JNK、JNK表达下降,p-JNK/JNK降低。结论:增加ALDH2表达可能通过抑制JNK信号通路的活性减轻糖尿病大鼠肾脏损伤。

乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系

亚洲人群中普遍存在突变型的乙醛脱氢酶2(ALDH2 2)。此酶突变后活性缺失,导致乙醛在肝脏内大量累积使突变携带者在喝酒后会有脸红等不适反应,因此这可能影响他们的饮酒行为。由于ALDH2 2等位基因与饮酒行为相关,它也可能与酒精引起的肝脏损伤及某些癌症密切相关,而且,它在不同的亚洲人群中有不同的频率分布。近年来对ALDH2 2等位基因的序列结构、表达及其重要功能等有了更深入的了解,对ALDH2的多态性在研究方法、研究群体分布范围等都有很大进展。同时还讨论了不同地理分布、不同年龄结构、性别差异条件下,中国人群中ALDH2基因型频率与饮酒行为的关系。

激动ALDH2对抗糖尿病大鼠肝脏损伤的机制探讨

目的观察激动线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护机制,并分析JNK在其中的作用。方法健康♂SD大鼠30只,随机分成3组:正常对照组、糖尿病组、糖尿病+线粒体乙醛脱氢酶2激动剂乙醇组。造模8周后测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,检测血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)的变化,HE染色观察肝脏病理结构改变,测定肝脏组织ALDH2、JNK、p-JNK蛋白的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显升高,血清AST、ALT水平升高,病理切片显示,肝小叶结构异常,肝细胞边界不清,细胞索排列紊乱,细胞肿胀,大量炎症细胞浸润,肝脏组织ALDH2蛋白表达降低,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK/JNK比值增加。乙醇干预组与糖尿病组相比,大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白水平无明显降低,血清AST、ALT水平降低,病理改变减轻,肝脏ALDH2蛋白表达增加,p-JNK、JNK蛋白表达降低,p-JNK/JNK比值降低。结论增加ALDH2的表达,可能通过抑制JNK的表达,减轻糖尿病对肝脏的损伤。

CYP2C19、ALDH2和MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨细胞色素P450 2C19(cytochrome P450 2C19,CYP2C19)、乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与冠心病的相关性。方法分别采用DNA微阵列芯片技术和PCR-芯片杂交方法,对187例冠心病患者和166名健康体检者的CYP2C19、ALDH2和MTHFR位点进行多态性分析。结果 CYP2C19*2/*2、ALDH2 AA和MTHFR TT基因型及频率在冠心病组分别为8.9%、12.3%和34.9%,在对照组分别为3.6%、1.8%和4.1%,两组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现ALDH2和MTHFR基因多态性是冠心病发生的重要危险因素,ALDH2 GA和AA基因型:OR值=2.09,MTHFR CT和TT基因型:OR值=2.11。结论 ALDH2和MTHFR基因多态性可增加冠心病的发生风险。

ALDH2基因多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油有效性关联的实验研究

目的选取临床存在稳定型心绞痛发作史的冠心病患者,观察其乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与稳定型心绞痛发作时单独舌下含服硝酸甘油有效与否的关联。方法纳入临床经冠脉造影确诊为冠心病(主要冠脉狭窄≥50%)并有稳定型心绞痛发作史及稳定型心绞痛发作时单独舌下含服过硝酸甘油的患者共113人,分为有效组(A组)87人、无效组(B组)26人,有效组进一步分为迅速起效组(A1组)69人及缓慢起效组(A2组)18人。由多聚酶链式反应PCR及反向直接测序方法获得ALDH2基因第12号外显子504位点多态性。结果ALDH2基因在第12号外显子504位点存在G(谷氨酸)/A(赖氨酸)基因多态。具有完全ALDH活性的野生型基因G/G型及完全丧失酶活性的突变型基因A/A型所占比例在有效组(A组)与无效组(B组)之间均无显著性差异(74.713%vs.61.538%,P>0.05;6.897%vs.11.538%,P>0.05);有效组A组中,基因型G/G型及A/A型所占比例在迅速起效组(A1组)及缓慢起效组(A2组)之间均无显著性差异(73.913%vs.77.778%,P>0.05;4.348%vs.16.667%,P>0.05);在迅速起效组(A1组)及无效组(B组)之间,基因型G/G型及A/A型所占比例亦均无显著性差异(73.913%vs.61.538%;P>0.05;4.348%vs.11.538%,P>0.05)。结论ALDH2基因第12号外显子504位点基因多态性与冠心病患者稳定型心绞痛急性发作时单独舌下含服硝酸甘油有效与否无关联。

饮酒及ADH2、ALDH2基因多态性与OSAHS的关系

目的探讨饮酒及乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepapnea hypopnea syndrome,OSAHS)的关系。方法以2014年2月—2017年2月因打鼾在我院就诊并行多导睡眠呼吸监测的321例男性为研究对象,经多导睡眠呼吸监测后分为OSAHS组208例和非OSAHS组113例。回顾性统计研究对象一般资料;采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应技术检测ADH2 Arg47His和ALDH2 Glu487Lys基因型,应用logistic回归分析评价OSAHS发病危险因素,并评价基因多态性与OSAHS病变程度的相关性。结果 OSAHS组颈围、腰围大于非OSAHS组,鼾龄长于非OSAHS组,体重指数、高血压病患病率、糖尿病患病率、平均收缩压、平均舒张压均高于非OSAHS组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组基因型和等位基因分布频率比较差异无统计学意义(χ~2=1.23,χ~2=2.37,P均>0.05);大量饮酒是OSAHS发病的危险因素(OR=1.022,95%CI=0.990,0.990);与携带ADH2(A/A)或ALDH2(G/G)基因型者比较,其他基因型者患OSAHS的危险性未增加(P>0.05)。结论大量饮酒与OSAHS的发病相关;ADH2、ALDH2基因多态性与OSAHS易感性无关;OSAHS严重程度与ADH2及ALDH2基因多态性无关联。

ADH2,ALDH2和CYP4502E1遗传多态性与云南汉族酒依赖综合征患者的关联研究

背景:酒精依赖综合征,也称为酒精中毒或者酒精成瘾,与遗传、生理、心理、社会环境等诸多因素有关。目前的研究揭示,酒依赖是一种多因子控制的复杂疾病,由多个基因共同控制,并且是遗传因素与环境因素以一种极其复杂的方式相互作用下的产物,而超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。与酒精依赖有关的基因主要包括两大类:一类是药物代谢动力学基因,这类基因编码的蛋白质是乙醇在体内代谢的重要酶类,包括乙醇脱氢酶(alcohol deydrogenase,ADH)基因,乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因,细胞色素P450第2家族E亚系多肽1(cytochromeP450,family2,subfamilyE,polypeptide1,CYP2E1);另一类是药物效应动力学基因,这类基因编码的蛋白质与乙醇在大脑的蓄积及随后产生的一系列精神依赖密切相关,主要包括儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因、多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)基因、5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receotor,5-HTR)基因、γ-氨基丁酸A受体β3(γ-aminobutyric acid Areceptor β3,GABAAβ3)基因、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)基因和μ阿片受体基因(Mu opioid receptor gene,OPRM1)。目的:研究ADH2,ALDH2和CYP4502E1基因多态性与云南汉族酒依赖患者的相关性。本课题对云南汉族酒依赖患者组和非酒依赖对照组人群的ADH2、ALDH2和CYP2E1三个乙醇代谢相关基因多态性进行研究,探讨云南汉族ADH2、ALDH2和CYP2E1基因多态性和酒依赖的相关性,旨在从分子遗传学角度探讨酒精依赖综合征的发病机制,寻找其发生的潜在危险因素,为进一步开展酒精依赖综合征的病因学以及遗传学研究寻找理论依据。方法:选择2006-20083a来云南省精神病医院酒精依赖治疗科住院治疗患者80例。入组标准:(1)年龄21-65a,性别不限,汉族;(2)符合《精神疾病的诊断及统计手册》(DSMIV)酒依赖诊断标准;(3)饮酒10a以上,每天饮酒二两以上(白酒)或六瓶啤酒以上。排除标准:(1)精神分裂症、心理障碍、强迫症或其他严重精神障碍病史;(2)其他药物滥用史或成瘾史(烟草除外);(3)精神疾病阳性家族史。以及来自昆明医学院第一附属医院体检中心100例健康体检者作为对照组,其民族、年龄与上述病例组相匹配,既往无精神病史及精神疾病阳性家族史。结果:酒依赖患者组和健康对照组相比较,ADH2基因座ADH2*1/ADH2*1、ADH2*1/ADH2*2、ADH2*2/ADH2*2三种基因型的分布无显著差异(P>0.05),ADH2*1和ADH2*2两种等位基因分布有差异(P<0.05),在健康对照组ADH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;ALDH2基因座基因型及等位基因分布均差异有统计学意义(P>0.05),在健康对照组ALDH2*1/*2基因型及ALDH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;CYP4502E1基因座c1/c1和c1/c2两种基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05),c1/c2基因型在酒依赖患者组升高;c1和c2两个等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),c2等位基因在酒依赖患者组频率升高。结论:ADH2*2和ALDH2*2等位基因对于酒依赖发病有保护作用,而c2等位基因在酒依赖的发生中起一定的作用。

AS-PCR在ADH2、ALDH2基因多态型分析中的应用

[目的 ]为获得更为简便经济同时精确度足够高的酒精脱氢酶 2 (ADH2 )和乙醛脱氢酶 2 (ALDH2 )基因多态型测定的新方法。 [方法 ]建立并优化等位基因特异性PCR(allelespecific PCR ,AS PCR)方法 ,通过与经典PCR RFLP方法的分型结果相比较考察其可行性。 [结果 ]AS PCR方法对 60例DNA样本的ADH2、ALDH2基因的分型结果与PCR RFLP法完全一致 ,且简便快速 ,成本低 ,特异性和准确度也足够高。 [结论 ]AS PCR方法分析ADH2、ALDH2基因多态型优点明显 。

等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因多态性

目的了解人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的分布,评价等位基因特异荧光聚合酶链反应(PCR)检测ALDH2基因应用于临床的可行性。方法采用等位基因特异荧光PCR和DNA测序法同时检测375例患者外周血ALDH2基因型,结果不一致的标本采用基因芯片技术进行复检。结果 375例标本中,荧光PCR检出ALDH2*1/1型248例(66.1%)、ALDH2*1/2型107例(28.5%)、ALDH2*2/2型20例(5.4%),而DNA测序法则分别检出246例(65.6%)、108例(28.8%)和21例(5.6%),2种方法检测ALDH2基因型差异无统计学意义(χ~2=1.33,P=0.392),且一致性较好(κ=0.978,P<0.001)。2种方法基因型检测结果一致率为98.9%(371/375)。4例结果不一致的标本经基因芯片法复检,结果与等位基因特异荧光PCR一致。结论等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因型简便、可靠,能满足临床对ALDH2基因型检测的要求。

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系

目的探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性。方法接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的150例老年非2型糖尿病患者为对照组;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行各组ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者发生冠心病的影响因素。结果与非冠心病组及对照组比较,冠心病组GG基因型频率显著降低(P<0.05),AA基因型频率显著增高(P<0.05)。与对照组相比,冠心病组、非冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05);与非冠心病组相比,冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,ALDH2基因A等位基因(OR=1.610,95%CI:1.179~2.198)是2型糖尿病患者发生冠心病的独立影响因素(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能与海南地区老年2型糖尿病患者冠心病易感性具有相关性。

原核表达的人乙醛脱氢酶2(ALDH2)的活性及稳定性研究

对由原核载体表达的人乙醛脱氢酶2(Aldehyde dehydrogenase 2,简称ALDH2)纯化工艺、酶活性改善、稳定性以及保存条件分别进行了参数的优化,以期为ALDH2商品化剂型开发提供理论依据。通过NAD(P)+酶活测定法,检测不同纯化工艺、金属离子以及不同保存条件对ALDH2的酶活性的影响。通过SDS-PAGE检测ALDH2在模拟胃液和胰液中的稳定性。结果显示,低离子磷酸盐缓冲液透析有利于ALDH2酶活性的恢复,且真空冷冻干燥处理可导致ALDH2酶活性下降。K+、Zn2+、Mg2+、Mn2+、Ca2+均能提高ALDH2酶活性。ALDH2在模拟胃液中稳定性良好,但在模拟胰液中迅速被降解。与此同时,ALDH2酶液在-20℃下能良好地保持其稳定性及酶活,但在4℃和30℃下保存一个月酶活急剧下降。以上结果表明,低离子磷酸盐缓冲液透析法、K+均能提高ALDH2的酶活性,同时该酶可耐受模拟胃液的降解作用,且添加山梨酸钾的ALDH2于-20℃可良好地保持其稳定性及酶活。

ALDH2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险相关性

目的探讨乙醛脱氢酶(ALDH)2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险的相关性。方法纳入2017年1月至2020年12月在海口市人民医院老年病科住院患者800例,其中冠心病患者462例(冠心病组),非冠心病患者338例(对照组);采用RT-PCR进行ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析ALDH2基因多态性与冠心病的相关性,并探讨ALDH2基因多态性与病情严重程度的关系。结果冠心病组GG基因型频率明显低于对照组,AA基因型频率明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析显示,海南地区老年人群中ALDH2基因位点AA基因型相比GG基因型患者冠心病发病风险显著增高(P=0.009);进一步经冠心病相关的危险因素校正后,结果仍显示ALDH2基因AA等位基因携带者相比GG等位基因携带者冠心病发病风险显著增高(P=0.004)。根据Gensini评分将冠心病患者分为Gensini评分<43分、43分≤Gensini评分<72分、Gensini评分≥72分3个亚组,分析显示不同亚组ALDH2基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论ALDH2基因多态性与海南地区汉族老年人群冠心病发病风险具有相关性,但与疾病严重程度无相关性。

ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生

【据《J Hepatol》2019年7月报道】题:ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生(作者Seo W等)过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。在酒精代谢过程中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)是代谢乙醛的关键酶,而大约30%~40%的亚洲人存在该酶的基因缺陷。在前期工作中,研究者发现长期饮酒的ALDH2基因缺陷小鼠T淋巴细胞应答受到抑制,并在人类试验中得到验证。在此成果基础上,引发了ALDH2缺陷对于酒精性肝癌影响的思考。