细胞蜡块、肺原发灶和转移灶组织在肺腺癌EGFR/ALK/ROS1基因联合检测中的应用

目的探讨用457例肺腺癌患者的不同样本进行EAR(EGFR/ALK/ROS1)基因联合检测的意义。方法纳入2020年1月至2022年8月经病理确诊为肺腺癌患者457例,分别对415例肺组织标本(131例活检标本和284例手术切除标本)、32例浆膜腔积液细胞蜡块、10例转移灶组织进行EAR基因联合检测,比较肺组织标本与细胞蜡块、转移灶组织EAR基因异常检出情况。结果(1)457例肺腺癌患者EAR突变总检出率为64.3%(294/457),EGFR/ALK/ROS1分别为56.2%(257/457)、4.8%(22/457)、3.3%(15/457);肺组织标本、细胞蜡块、转移灶组织EAR基因检出率分别为:62.7%(260/415)、84.4%(27/32)、70.0%(7/10),三者数据检出率存在着统计学差异(P<0.05),其中细胞蜡块与肺活检组织检出率相比,有统计学差异(P<0.017)。(2)131例活检标本与284例手术切除标本EAR基因检出率分别为52.7%(69/131)、67.3%(191/284),手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞蜡块在EAR基因检测方面具有最高的突变检出率,当肺腺癌患者临床难以获取活检组织时,可以替代用于基因检测;肺手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因突变检出率。

非小细胞肺癌组织EGFR/ALK/ROS1基因联合检测的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR),间变性淋巴瘤激酶(ALK)和肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)三种基因突变联合检测的临床意义。方法收集2017年1月～2018年7月患者NSCLC组织标本146例,采用过柱法提取DNA和RNA,突变检测采用RT-PCR法和扩增阻滞突变系统(ARMS)法。结果EGFR/ALK/ROS1三联检的突变频率为41.8%(61/146),明显高于单基因检测突变率:EGFR (33.6%,49/146),ALK(6.8%,10/146)和ROS1(2.7%,4/146)。EGFR的不同突变类型的检出率如下:19Del 52.9%(27/51),L858R41.2%(21/51),G719X,L861Q5.9%(3/51);其中还检出四例双突变标本:19Del+L858R(1例),19Del+G719X,L861Q(1例),ALK+19Del(1例),ROS1+L858R(1例)。EGFR/ALK/ROS1阳性标本中女性(56.7%,30/53)明显高于男性(33.3%,31/93),两者比较差异有统计学意义(χ~2=7.516,P=0.006),肺腺癌(47.9%,58/121)明显高于鳞癌(4.8%,1/21),差异具有统计学意义(χ~2=13.733,P=0.000)。不同来源组织突变检出率为:手术切除肿瘤组织标本41.0%(32/78),细针穿刺活检及支气管镜刷检细胞学等标本43.4%(23/53),胸腔积液标本40.0%(6/15),三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在NSCLC基因突变中:EGFR/ALK/ROS1三联检的突变频率明显高于EGFR,ALK和ROS1单基因检测。EGFR常见突变基因为19Ex Del和21Ex L858R。女性突变率明显高于男性。EGFR/ALK/ROS1的联合检测可一次获得更多基因突变信息,为靶向用药提供更多选择,尤其是对于临床稀有标本意义更大。

胸水细胞蜡块在晚期肿瘤诊断及肺腺癌EGFR/ALK/ROS1检测中的应用

目的:分析胸水细胞蜡块在晚期肿瘤诊断及肺腺癌EGFR/ALK/ROS1检测中的应用价值。方法:收集胸水细胞学制片后剩余的细胞标本制备蜡块,行HE染色,对来源不同的肿瘤选择不同的抗体进行免疫组织化学标记,联合HE形态学及免疫组织化学结果对恶性胸水进行肿瘤分类,同时对明确诊断为肺腺癌的病例,进行EGFR/ALK/ROS1基因状态的检测。结果:79例患者中,60例检出恶性肿瘤细胞,15例为增生的间皮细胞,4例为极少量异型细胞,免疫组织化学难以做出准确标记。60例恶性肿瘤细胞中,腺癌51例,小细胞癌4例,鳞状细胞癌3例,梭形细胞肉瘤1例,弥漫大B细胞淋巴瘤1例。51例腺癌中,结合免疫组织化学标记及临床病史,肺腺癌43例,乳腺癌2例,卵巢高级别浆液性癌2例,胃癌2例,结肠癌1例,肝癌1例。在43例肺腺癌中,22例患者进行了EGFR/ALK/ROS1基因检测,结果显示EGFR突变率为54.5%(12/22例),ALK,ROS1基因融合突变率分别为9.1%和4.5%(2/22例和1/22例)。结论:利用胸水标本制备细胞蜡块,结合免疫组织化学标记有助于晚期肿瘤的诊断,并为肺腺癌患者个体化治疗方案的选择提供帮助。

FDA授予辉瑞公司的新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌突破性治疗药资格

FDA授予辉瑞公司的下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/酪氨酸激酶（ROS）1抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的突破性治疗药资格。突破性治疗药资格由劳拉替尼Ⅰ/Ⅱ临床试验的疗效和安全性资料支持,包括先前用过≥1种ALK抑制剂治疗的患者。

胸水细胞蜡块在肺腺癌诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用

目的:探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用价值。方法:选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞,采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴定,并采用NGS及ARMS方法进行EGFR/ALK/ROS1基因突变检测。结果:恶性胸腔积液(MPE)细胞涂片癌细胞鉴定敏感性为90.2%,假阴性率为9.8%,MPE细胞蜡块癌细胞鉴定敏感性为100%,假阴性率为0;MPE细胞涂片样本EGFR/ALK/ROS1总体突变率为70.7%(29/41),其中EGFR突变率为61.0%(25/41),ALK融合基因检出率为7.3%(3/41),ROS1融合基因检出率为14.6%(6/41);MPE细胞蜡块样本中EGFR/ALK/ROS1总体突变率为73.2%(30/41),其中EGFR突变率为68.3%(28/41),ALK融合基因检出率为2.4%(1/41),ROS1融合基因检出率为4.9%(2/41);此外,胸水细胞涂片及细胞蜡块的基因突变阳性的肺腺癌患者较未突变肺腺癌患者具有显著增加的总生存率、无进展生存率及疾病控制率。结论:与胸水细胞涂片相比,胸水细胞蜡块肿瘤检出率及EGFR/ALK/ROS1总体突变率相对更高,可用于指导病理诊断及分子检测的靶向治疗。

ALK/ROS1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的最新研究进展

目的综述ALK/ROS1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的最新研究进展。方法通过查阅文献,对治疗晚期NSCLC患者的ALK/ROS1抑制剂进行总结。结果克唑替尼被报道在NSCLC病人中抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1重排高度有效和耐受性良好,但在初始治疗后的9~12个月出现了耐药问题,随后又有一些新的ALK抑制剂被研发出来。结论耐药基因的发现及新ALK/ROS1抑制剂的研发具有重要意义和广阔前景。

非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因表达变化及其临床病理学意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和ROS1融合基因的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法应用ARMS法检测379例非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 379例非小细胞肺癌患者组织中,EGFR突变率为36.15%(137/379),19del和L858R突变为其主要突变类型,同时检出L858R和T790双突变4例,L858R和19del双突变2例;EGFR突变人群主要是女性、腺癌、非吸烟患者(P<0.05)。ALK融合基因阳性率为3.43%(13/379),其中ALK-M1融合基因型4例,ALK-M2融合基因型3例,ALK-M3融合基因型3例,ALK-M4融合基因型1例,ALK-M6融合基因型2例。ROS1融合基因阳性率为3.17%(12/379),主要为ROS1-M8融合基因型(8例),存在1例ROS1-M3和ROS1-M8融合基因型双融合。不同性别、年龄、组织学和吸烟状况的NSCLC患者ALK和ROS1基因突变率无统计学差异。结论 EGFR基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,而ALK、ROS1融合基因在NSCLC患者中突变率较低,但代表了非小细胞肺癌的特点分子亚型,为指导临床靶向治疗提供依据。

非小细胞肺癌组织中ALK、ROS1、RET融合基因检测方法的比较

非小细胞肺癌在恶性肿瘤中的发病率和死亡率中高居榜首,是中国首要的一个公共卫生问题。近年出现的分子靶向药能显著改善非小细胞肺癌患者的生存质量,因此对患者突变基因的准确检测显得尤为重要。目前临床上检测非小细胞肺癌患者ALK、ROS1、RET融合基因的主要方法有荧光原位杂交、免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应以及新兴起的下一代测序,但这4种方法优缺点各异。本文通过比较这几种常见的检测方法,为融合基因检测方法的选择提供参考。

晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。

劳拉替尼治疗携带ALK或ROS1基因重排非小细胞肺癌患者的首项全球多中心非盲单臂临床试验

1文献来源Shaw AT,Felip E,Bauer TM,et al.Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement:An international,multicentre,open-label,single-arm first-in-man phase 1 trial[J].Lancet Oncol,2017,18(12):1590-1599.2证据水平1b。3背景ALK和ROS1重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中都是独特的分子分型[1-3]。克唑替尼是目前已经批准的ALK和ROS1重排的NSCLC患者的一线用药[4-5],但这些患者不可避免地出现耐药。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,但对ALK G1202R点突变患者疗效不明显。

云南地区非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因突变联合检测

目的探讨云南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因突变特点及其与临床病理特征的关系。方法收集昆明医科大学第一附属医院2016年7月至2019年7月212例NSCLC的肿瘤组织和临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR、ALK、ROS1三基因突变状态,统计分析其突变率及与临床病理特征的关系。结果云南地区212例NSCLC中EGFR基因突变率50.9%(108/212),以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型(76.0%),多见于女性、无吸烟史及腺癌患者(P<0.05),与年龄大小无关(P>0.05),其中宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变(12.0%),可能与民族、遗传背景、环境等有相关性,有待进一步跟踪调查;ALK融合基因突变率为4.70%(10/212),ROS1融合基因突变率为1.89%(4/212),两基因突变均与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型无关(P>0.05)。结论云南地区NSCLC患者均可发生EGFR、ALK和ROS1基因突变,其中以EGFR基因突变率最高,ALK基因突变次之,ROS1基因突变最低;EGFR突变多见于女性、无吸烟史及腺癌患者,以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型,宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变,有待进一步跟踪研究;ALK、ROS1融合基因突变与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型均无相关性。

华南地区非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR,ALK和ROS1基因突变分析

目的探讨华南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR),变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及其与临床特征的关系。方法收集2016年11月～2017年6月间华南地区76例NSCLC患者肿瘤组织及相应临床资料,利用ARMS法三基因突变联合检测试剂盒检测各肿瘤组织的EGFR,ALK,ROS1基因突变状态,并做各基因突变率与临床特征的相关性分析。结果在华南地区76例NSCLC患者中,EGFR基因突变率为55.3%(42/76),19 del和L858R突变为其主要突变类型,检出1例19del联合L858R共突变;ALK基因融合阳性率为17.1%(13/76),检出4例ALK基因融合联合EGFR基因突变;ROS1基因融合的阳性率为1.3%(1/76),未见ROS1基因联合EGFR基因或ALK基因共突变。与ROS1基因相比,EGFR和ALK基因突变率更高,差异具有统计学意义(χ~2=54.515,P=0.000;χ~2=11.329,P=0.001)。非吸烟NSCLC患者EGFR基因突变率高于吸烟患者,差异具有统计学意义(χ~2=4.578,P=0.032),而ALK与ROS1基因突变率的差异则不具有统计学意义(χ~2=0.000,均P值>0.05);不同年龄、性别和组织学分型的NSCLC患者其EGFR,ALK与ROS1基因突变率的差异不具有统计学意义(χ~2=0.000～2.219,均P值>0.05)。结论 EGFR,ALK和ROS1基因突变均可见于华南地区NSCLC患者,其中以EGFR和ALK基因突变率更高。

肺癌根治术患者血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与预后的关系

目的探讨肺癌根治术患者血清表皮生长因子受体(EGFR)、间接性淋巴瘤激酶(ALK)、肉瘤致癌因子1受体酪氨酸激酶(ROS1)基因表达与预后的关系,以为肺癌根治术患者预后的评估提供参考。方法收集2016年1月至2018年1月我院诊治的110例肺癌根治术患者病例资料,检测病例患者血清EGFR、ALK、ROS1基因表达情况,电话或复诊形式随访患者预后,分析肺癌根治术患者预后的影响因素,并对血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与患者预后的关系进行相关性分析。结果110例肺癌根治术患者术前血清EGFR基因突变率为34.55%,而ALK、ROS1基因阳性表达率分别为5.45%、4.55%,术后30个月随访结果显示肺癌根治术患者复发率为22.73%,死亡率为10.00%。复发组年龄≥60岁占比、EGFR基因突变率、ALK、ROS1基因阳性表达率较无复发组明显升高(P<0.05);死亡组年龄≥60岁占比、EGFR基因突变率、ALK、ROS1基因阳性表达率较存活组明显升高(P<0.05)。年龄、EGFR基因突变、ALK、ROS1基因阳性表达是肺癌根治术患者预后的危险因素(P<0.05)。血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与肺癌根治术患者术后复发率、死亡率呈明显正相关(P<0.05)。结论肺癌根治术患者血清EGFR基因突变和ALK、ROS1基因阳性表达是患者术后复发和死亡的影响因素,且血清EGFR基因突变和ALK、ROS1基因阳性表达与预后密切相关。

非小细胞肺癌患者EGFR\ALK\ROS1基因突变状态及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)\间变性淋巴瘤激酶(ALK)\ROS1基因突变状态及其临床意义。方法采用蝎型探针扩增阻滞突变-荧光定量聚合酶链反应(ARMS-QPCR)检测NSCLC石蜡组织标本中EGFR\ALK\ROS1基因突变状态,同时分析EGFR、ALK、ROS1基因突变与患者的性别、年龄、吸烟史、组织学类型、样本类型等临床特征的相关性。结果196例NSCLC中EGFR、ALK、ROS1突变率分别为54.08%(106/196)、3.57%(7/196)、3.06%(6/196);EGFR突变状态与患者的性别、吸烟史和组织学类型有关,多见于女性(59/82,71.95%)、无吸烟史(84/137,61.31%)、腺癌患者(99/168,58.93%)(P<0.01);ALK基因融合状态与患者的年龄、吸烟史、组织学类型和标本类型均无关(P>0.05);ROS1基因融合状态与患者的年龄有关(P<0.01),多见于年龄≤60岁患者10.71%(6/56),而与性别、吸烟史、组织学类型和标本类型无关(P>0.05)。结论EGFR、ALK、ROS1基因同步检测,有助于筛选靶向治疗对象,指导临床用药,实现精准治疗。

非小细胞肺癌患者ALK、ROS1及BRAF-V600E基因突变与临床特征的相关性

目的研究分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ALK、ROS1及BRAF-V600E基因的突变状态,分析其突变率与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学分型等临床病理特征的关系,为精准治疗提供依据。方法采用PCR方法检测1 042例NSCLC患者ALK、ROS1及114例NSCLC患者BRAF-V600E基因突变情况,并分析基因突变与患者临床病理特征的关系。结果在1 042例NSCLC患者中,ALK和ROS1基因融合突变阳性率分别为3.84%和1.54%,其中女性患者阳性率分别为3.86%和0.61%,男性为3.82%和2.36%;年龄≥60岁的患者为3.04%和0.71%,<60岁的患者为4.77%和2.49%;吸烟者阳性率分别为4.10%和1.28%,不吸烟患者为3.68%和1.69%。114例肺腺癌患者中BRAF-V600E基因突变率为5.26%,男性5.97%,女性4.26%;年龄≥60岁4.44%,年龄<60岁5.80%;吸烟与无吸烟史的阳性率分别为3.92%和6.35%。结论年龄是ALK、ROS1基因融合突变的显著相关因素,而ROS1基因突变更常见于男性患者。推荐在NSCLC患者中进行多基因联合检测,为指导临床靶向治疗提供依据。

湖北汉族人群ALK、EGFR和ROS1基因多态性与非小细胞肺癌易感性相关分析

目的通过研究非小细胞肺癌(NSCLC)的易感基因ALK,EGFR和ROS1的基因多态性,探讨两者的相关关系,为研究非小细胞肺癌的发生发展机制打下理论基础。方法收集本院2016年1月至2018年1月期间51位非小细胞肺癌患者和64名健康人外周抗凝血样本,检测ALK,EGFR和ROS1单核苷酸多态性位点的突变情况,采用显性模型通过logistic回归分析单核苷酸多态性突变与NSCLC的关系。结果与健康人群相比,NSCLC患者中ALK、EGFR和ROS1突变型比率更高,其中EGFR的阳性率明显高于健康人群(P<0.05)。ALK和EGFR的单核苷酸多态性突变显著促进了NSCLC的发生,而ROS1基因的突变对NSCLC的发生发展无明显影响。EGFR的单核苷酸多态性是NSCLC发生的危险因素(P<0.05),其中,EGFR的rs121434569位点突变的优势比最大(OR=56.00)。结论 ALK和EGFR的基因突变可以影响NSCLC的发生发展,但只有EGFR突变是NSCLC发生的危险因素,其中以EGFR的rs121434568位点突变最为危险。

肺腺癌中ALK和ROS1融合基因检测及其临床意义

目的 探讨肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1 融合基因发生率及其与临床病理学指标的关系。方法 应用荧光原位杂交 （ FISH ）技术分别检测 332 例肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1 融合基因表达情况,同时分析患者的性别、年龄、吸烟史、临床分期及组织学类型等临床病理特征,并探讨它们之间的相关性。结果 332 例肺腺癌组织中, 28 例 （ 8.4% ）存在 ALK 融合基因, ALK 融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史、临床分期方 面 差异 均有 统计 学意 义; 13 例 （ 3.9% ）有 ROS1 融 合基 因,ROS1 融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史及临床分期方面差异均无统计学意义;未发现 ALK 与ROS1 基因同时突变的患者。结论 ALK 和 ROS1 融合基因在肺腺癌组织中突变率较低,代表了特定的分子亚型,多见于年轻、非吸烟、女性、临床分期较晚的患者,检测 ALK 及 ROS1 基因融合,对临床靶向治疗有重要意义。

靶向NTRK,ROS1和ALK融合阳性实体瘤选择性激酶抑制剂entrectinib的研究

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进展生存期(PFS)。该抑制剂在激酶酶谱中具有选择性好、特异性强、安全性高的优点,但同时也会出现靶向原肌凝蛋白相关激酶(Trk) A/B/C抑制介导的不良反应。本文对entrectinib的药效学、药动学、临床评价和安全性进行综述。

肺癌重症呼吸衰竭ALK抑制剂耐药的基因检测分析

目的分析非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者接受间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗后出现耐药的基因情况。方法选取14例接受克唑替尼治疗后出现继发性耐药的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者,均为ROS1融合基因阳性。采用NGS技术分别对7例外周血样本(提取血浆游离循环肿瘤DNA)、3例胸水样本(提取DNA)及4例组织切片样本(提取DNA)进行基因检测,对其基因突变情况进行分析。结果14例耐药患者中共发现51个基因改变,平均每个患者约出现3.6个基因改变,错义突变(53.0%)及基因融合(25.0%)为最常见的基因突变类型;92.9%的耐药患者存在原基因改变,其中ROS1基因获得性突变阳性患者中,4例患者出现G2032R点基因突变(28.6%),2例患者出现TP53点突变(14.3%),TERT、NEF2L2、PTPRD、OR5L2等罕见驱动基因及K-RAS、EGFR、KIT、BRAF、PIK3CA等常见驱动基因突变在ROS1基因获得性突变阴性患者中发现,14.3%的患者出现信号旁路激活通道CDKN2A基因突变。结论ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭耐药发生机制相对复杂,可能与信号旁路通道的激活、罕见基因突变及获得性ROS1基因点改变等多种基因突变相关。

c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌54例临床特征分析

目的 分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征.方法 选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者,根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合阳性组、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变组及3个基因突变均阴性组.另收集2017年2-12月确诊的20例ROS1阳性患者纳入ROS1阳性组.收集并比较ROS1融合阳性组与其余驱动基因突变组间患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM分期、驱动基因突变、胸部CT等临床特征,连续变量比较采用Mann-Whitney检验,分类变量比较采用x2检验.结果 ROS1融合阳性患者共54例,其中男19例,女35例.ALK融合阳性患者共73例,男28例,女45例.EGFR基因突变患者共679例,男293例,女386例.3个基因突变均阴性的患者共676例.ROS1融合阳性组平均发病年龄为(54±12)岁,小于EGFR基因突变组的(60±11)岁,差异有统计学意义(z=-3.982,P<0.001),亦小于3个基因突变均阴性组的(62±10)岁,差异有统计学意义(z=-4.944,P<0.001);ROS1融合阳性组女性患者比例(64.8%,35/54)显著高于3个基因突变均阴性的肺腺癌组(28.4%,192/676),差异有统计学意义(x2=30.94,P<0.001);ROS1融合阳性组不吸烟患者比例(72.2%,39/54)显著高于3个基因突变均阴性肺腺癌组(38.0%,257/676),差异有统计学意义(x2=24.27,P<0.001);ROS1融合和ALK融合阳性肺腺癌患者的性别、年龄、吸烟史均无统计学相关性,各型驱动基因突变腺癌亚型之间TNM分期无统计学差异.ROS1融合阳性肺腺癌在胸部CT上以周围型肺癌表现为主(71.4%,20/28),多为实性密度影(75%,21/28),其中分叶状(75.0%,21/28)和细毛刺(57.1%,16/28)是ROS1融合阳性肺腺癌的常见征象.结论 c-ROS癌基因1融合在肺腺癌患者中发生率低,多见于年轻不吸烟女性患者,可以与EGFR基因突变共存.