晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。

1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌EGFR、ALK、ROS1基因状态及临床病理特征的回顾分析研究

目的:研究病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者EGFR、ALK及ROS1基因状态。方法:收集2013年1月至2020年10月经华东医院病理科确诊为肺腺癌且病灶最大径≤1 cm,并行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和(或)原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)检测的患者的临床病理资料,回顾性分析其EGFR、ALK、ROS1基因状态及其临床病理学特点。结果:纳入1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者,平均年龄54岁,男性387例,女性845例;多发病灶患者只选1个病灶。本组原位腺癌182例(14.8%),微浸润性腺癌778例(63.1%),浸润性非黏液性腺癌249例(20.2%),浸润性黏液腺癌23例(1.9%)。43.1%(352/817例)存在EGFR基因突变,其中46.9%(165/352例)为21L858R突变,40.6%(143/352例)为19Del突变,0.9%(3/352例)为18G719X/20S768I和21L858R/20S768I双突变。原位腺癌、微浸润性腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌患者的EGFR突变率分别为31.0%(40/129)、42.0%(208/495)、58.4%(104/178)、0(0/15)。23.1%(3/13例)同一患者不同病灶EGFR突变检测结果不同(13例先后发生肺腺癌2灶,其中2例首次术后病灶为19Del突变阳性,第2次手术病灶示EGFR野生型;1例首次术后病灶为EGFR野生型,第2次病灶显示21L858R突变型。EGFR位点突变率与组织学类型、年龄相关,>60岁年龄者及浸润性非黏液性腺癌者突变率高,而与性别、吸烟无关。1.9%(22/1168例)ALK基因重排阳性,浸润性非黏液性腺癌(5.2%)及≤60岁年龄组2.6%)患者中阳性率高,含实性成分的腺癌ALK重排阳性率(22.2%,4/18)明显高于浸润性非黏液腺癌的阳性率(5.2%,12/233)和不含实性成分的腺癌(1.1%,12/1095)(P<0.05),且与性别、吸烟无关。0.8%(6/795例)的患者ROS1基因重排阳性,阳性率与性别、年龄、吸烟、组织学类型无关。382例患者同时检测EGFR、ALK、ROS1,其中40.6%(155/382)的肿瘤含此三者中一种突变或基因重排,未发现其中两者或三者共存现象。结论:本次单中心研究显示,病灶最大径≤1 cm的肺腺癌中,微浸润腺癌占多数(63.1%);至少40%存在EGFR、ALK、ROS1三者之一基因突变或重排改变,三者均与性别、吸烟无关。EGFR突变以21L858R和19Del最常见,在>60岁的患者及浸润性非黏液性腺癌患者中发生率高。ALK重排阳性率在60岁以下的患者及含实性成分的腺癌中高。最大径≤1 cm肺脉癌病灶中ROS1重排阳性率低。同一患者不同病灶间的分子检测结果可存在差异,对于多发病灶有必要分别进行多分子检测。

EGFR、ALK和ROS1基因突变与肺腺癌病理分型的相关性研究

分析多种基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。方法 选取2022年1月-2022年12月229例行手术治疗的肺腺癌患者,入选患者均通过手术采集病理样本,均行基因检测,统计基因突变发生情况;并分析不同基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。结果 本组229例患者中检测到基因突变163例(71.2%);EGFR基因突变患者中以女性、无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ALK基因突变患者中则以女性、年龄<60岁以及无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ROS1基因突变患者在性别、年龄、有无吸烟史的差异无意义(P>0.05);EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌的所占比重最高(P<0.05),ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌的所占比重最高(P<0.05)。结论 肺腺癌患者中EGFR基因突变与性别、吸烟有关,ALK基因突变与性别、年龄、吸烟史有关,而ROS1基因突变与性别、年龄、吸烟史无关;EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌最为常见,而ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌最为常见。

非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因表达变化及其临床病理学意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和ROS1融合基因的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法应用ARMS法检测379例非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 379例非小细胞肺癌患者组织中,EGFR突变率为36.15%(137/379),19del和L858R突变为其主要突变类型,同时检出L858R和T790双突变4例,L858R和19del双突变2例;EGFR突变人群主要是女性、腺癌、非吸烟患者(P<0.05)。ALK融合基因阳性率为3.43%(13/379),其中ALK-M1融合基因型4例,ALK-M2融合基因型3例,ALK-M3融合基因型3例,ALK-M4融合基因型1例,ALK-M6融合基因型2例。ROS1融合基因阳性率为3.17%(12/379),主要为ROS1-M8融合基因型(8例),存在1例ROS1-M3和ROS1-M8融合基因型双融合。不同性别、年龄、组织学和吸烟状况的NSCLC患者ALK和ROS1基因突变率无统计学差异。结论 EGFR基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,而ALK、ROS1融合基因在NSCLC患者中突变率较低,但代表了非小细胞肺癌的特点分子亚型,为指导临床靶向治疗提供依据。

EGFR/ALK/ROS1三联检测在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨EGFR-TKI敏感突变、T790M耐药突变及ALK、ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的活检小标本中联合检测的检出率,筛选适合的靶向药物实现晚期NSCLC的精准治疗。方法收集经皮肺穿刺、经支气管镜活检、气管镜刷片、胸水富集细胞等肺癌小标本合计40例,采用荧光定量PCR法联合检测EGFR、ALK、ROS1基因状态,并分析敏感突变患者与靶向治疗疗效的相关性。结果 NSCLC小标本中,驱动基因的总突变率为42. 5%(17/40),EGFR敏感突变为35. 0%(14/40),EGFR耐药突变Exon20 T790M 2. 5%(1/40),ALK融合基因突变5. 0%(2/40),ROS1未检测到突变。临床随访资料表明,驱动基因敏感突变患者在应用TKI治疗后,临床客观缓解率达90. 0%(9/10)。结论利用荧光定量PCR对NSCLC的小标本中EGFR/ALK/ROS1突变进行联合检测,可以用于临床指导肺癌的靶向治疗。

胸水细胞蜡块在晚期肿瘤诊断及肺腺癌EGFR/ALK/ROS1检测中的应用

目的:分析胸水细胞蜡块在晚期肿瘤诊断及肺腺癌EGFR/ALK/ROS1检测中的应用价值。方法:收集胸水细胞学制片后剩余的细胞标本制备蜡块,行HE染色,对来源不同的肿瘤选择不同的抗体进行免疫组织化学标记,联合HE形态学及免疫组织化学结果对恶性胸水进行肿瘤分类,同时对明确诊断为肺腺癌的病例,进行EGFR/ALK/ROS1基因状态的检测。结果:79例患者中,60例检出恶性肿瘤细胞,15例为增生的间皮细胞,4例为极少量异型细胞,免疫组织化学难以做出准确标记。60例恶性肿瘤细胞中,腺癌51例,小细胞癌4例,鳞状细胞癌3例,梭形细胞肉瘤1例,弥漫大B细胞淋巴瘤1例。51例腺癌中,结合免疫组织化学标记及临床病史,肺腺癌43例,乳腺癌2例,卵巢高级别浆液性癌2例,胃癌2例,结肠癌1例,肝癌1例。在43例肺腺癌中,22例患者进行了EGFR/ALK/ROS1基因检测,结果显示EGFR突变率为54.5%(12/22例),ALK,ROS1基因融合突变率分别为9.1%和4.5%(2/22例和1/22例)。结论:利用胸水标本制备细胞蜡块,结合免疫组织化学标记有助于晚期肿瘤的诊断,并为肺腺癌患者个体化治疗方案的选择提供帮助。

139例肺癌小活检标本EGFR,ALK,ROS1基因状态分析

目的:探讨肺癌小活检标本EGFR,ALK,ROS1基因突变状态。方法:回顾性分析2014年1月至2017年1月南京中医药大学附属医院经活检初诊为原发性肺癌的139例患者,分析其临床病理特征及EGFR,ALK,ROS1基因突变状态。结果:入组的139例患者中,EGFR敏感突变阳性率为38.85%(54/139),其中腺癌突变率为49.52%(52/105),鳞状细胞癌突变率为4.17%(1/24),非小细胞癌(非特指型)突变率为1 2.5 0%(1/8),腺癌患者突变率明显高于其他类型癌患者(P=0.0 0 0 1)。男性患者突变率为3 0.3 9%(3 1/1 0 2),女性患者突变率为6 2.1 6%(2 3/3 7),女性患者突变率显著高于男性(P=0.0014)。不吸烟患者突变率为53.13%(34/64),吸烟患者突变率为2 6.6 7%(2 0/7 5),不吸烟者突变率显著高于吸烟者(P=0.0 0 1 7)。临床I,I I,I I I期患者突变率分别为33.33%(1/3),0.00%(0/3),8.70%(2/23),IV期患者突变率为47.19%(42/89),分期未知者突变率为42.86%(9/21),IV期患者突变率显著高于I,II,III期患者(P=0.0038)。EGFR的突变类型包括:E19-del占44.44%(24/54),L858R占51.85%(28/54),L861Q占1.85%(1/54),S768I占1.85%(1/54)。A LK融合基因检出率为3.28%(2/61),均为不吸烟的腺癌患者。ROS1融合基因检出率1.72%(1/58),为不吸烟的男性鳞状细胞癌患者。结论:EGFR突变更常见于女性、非吸烟及腺癌患者。ALK融合见于不吸烟的腺癌患者。ROS1融合见于鳞状细胞癌患者。

劳拉替尼治疗携带ALK或ROS1基因重排非小细胞肺癌患者的首项全球多中心非盲单臂临床试验

1文献来源Shaw AT,Felip E,Bauer TM,et al.Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement:An international,multicentre,open-label,single-arm first-in-man phase 1 trial[J].Lancet Oncol,2017,18(12):1590-1599.2证据水平1b。3背景ALK和ROS1重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中都是独特的分子分型[1-3]。克唑替尼是目前已经批准的ALK和ROS1重排的NSCLC患者的一线用药[4-5],但这些患者不可避免地出现耐药。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,但对ALK G1202R点突变患者疗效不明显。

细胞蜡块、肺原发灶和转移灶组织在肺腺癌EGFR/ALK/ROS1基因联合检测中的应用

目的探讨用457例肺腺癌患者的不同样本进行EAR(EGFR/ALK/ROS1)基因联合检测的意义。方法纳入2020年1月至2022年8月经病理确诊为肺腺癌患者457例,分别对415例肺组织标本(131例活检标本和284例手术切除标本)、32例浆膜腔积液细胞蜡块、10例转移灶组织进行EAR基因联合检测,比较肺组织标本与细胞蜡块、转移灶组织EAR基因异常检出情况。结果(1)457例肺腺癌患者EAR突变总检出率为64.3%(294/457),EGFR/ALK/ROS1分别为56.2%(257/457)、4.8%(22/457)、3.3%(15/457);肺组织标本、细胞蜡块、转移灶组织EAR基因检出率分别为:62.7%(260/415)、84.4%(27/32)、70.0%(7/10),三者数据检出率存在着统计学差异(P<0.05),其中细胞蜡块与肺活检组织检出率相比,有统计学差异(P<0.017)。(2)131例活检标本与284例手术切除标本EAR基因检出率分别为52.7%(69/131)、67.3%(191/284),手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞蜡块在EAR基因检测方面具有最高的突变检出率,当肺腺癌患者临床难以获取活检组织时,可以替代用于基因检测;肺手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因突变检出率。

胸水细胞蜡块在肺腺癌诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用

目的:探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用价值。方法:选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞,采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴定,并采用NGS及ARMS方法进行EGFR/ALK/ROS1基因突变检测。结果:恶性胸腔积液(MPE)细胞涂片癌细胞鉴定敏感性为90.2%,假阴性率为9.8%,MPE细胞蜡块癌细胞鉴定敏感性为100%,假阴性率为0;MPE细胞涂片样本EGFR/ALK/ROS1总体突变率为70.7%(29/41),其中EGFR突变率为61.0%(25/41),ALK融合基因检出率为7.3%(3/41),ROS1融合基因检出率为14.6%(6/41);MPE细胞蜡块样本中EGFR/ALK/ROS1总体突变率为73.2%(30/41),其中EGFR突变率为68.3%(28/41),ALK融合基因检出率为2.4%(1/41),ROS1融合基因检出率为4.9%(2/41);此外,胸水细胞涂片及细胞蜡块的基因突变阳性的肺腺癌患者较未突变肺腺癌患者具有显著增加的总生存率、无进展生存率及疾病控制率。结论:与胸水细胞涂片相比,胸水细胞蜡块肿瘤检出率及EGFR/ALK/ROS1总体突变率相对更高,可用于指导病理诊断及分子检测的靶向治疗。

非小细胞肺癌中EGFR、ALK、ROS1基因突变和PD-L1表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EGFR、ALK及ROS1基因突变和PD-L1蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法收集84例NSCLC标本,采用突变扩增阻止系统(amplification refractory mutation system,AMRS)技术检测EGFR基因突变;采用FISH技术检测ALK和ROS1基因重排;采用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测EGFR、ALK、ROS1基因突变;采用免疫组化法检测PD-L1(22C3)蛋白表达。结果84例NSCLC中,45例EGFR突变,2例ALK融合,1例ROS1融合;PD-L1不表达38例(45.2%),低表达23例(27.4%),高表达23例(27.4%)。EGFR突变与患者性别、年龄、是否吸烟、肿瘤病理类型及分化程度有关(P<0.05),EGFR突变和ALK或ROS1重排具有排他性,未见同时出现。PD-L1表达与肿瘤病理类型有关(P<0.05),PD-L1蛋白表达与EGFR、ALK、ROS1基因突变等无关(P>0.05)。结论NSCLC患者应同时行多基因检测和免疫相关蛋白检测,有助于筛选靶向治疗及免疫治疗对象,指导临床个体化精准治疗。

非小细胞肺癌组织中ALK、ROS1、RET融合基因检测方法的比较

非小细胞肺癌在恶性肿瘤中的发病率和死亡率中高居榜首,是中国首要的一个公共卫生问题。近年出现的分子靶向药能显著改善非小细胞肺癌患者的生存质量,因此对患者突变基因的准确检测显得尤为重要。目前临床上检测非小细胞肺癌患者ALK、ROS1、RET融合基因的主要方法有荧光原位杂交、免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应以及新兴起的下一代测序,但这4种方法优缺点各异。本文通过比较这几种常见的检测方法,为融合基因检测方法的选择提供参考。

肺癌根治术患者血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与预后的关系

目的探讨肺癌根治术患者血清表皮生长因子受体(EGFR)、间接性淋巴瘤激酶(ALK)、肉瘤致癌因子1受体酪氨酸激酶(ROS1)基因表达与预后的关系,以为肺癌根治术患者预后的评估提供参考。方法收集2016年1月至2018年1月我院诊治的110例肺癌根治术患者病例资料,检测病例患者血清EGFR、ALK、ROS1基因表达情况,电话或复诊形式随访患者预后,分析肺癌根治术患者预后的影响因素,并对血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与患者预后的关系进行相关性分析。结果110例肺癌根治术患者术前血清EGFR基因突变率为34.55%,而ALK、ROS1基因阳性表达率分别为5.45%、4.55%,术后30个月随访结果显示肺癌根治术患者复发率为22.73%,死亡率为10.00%。复发组年龄≥60岁占比、EGFR基因突变率、ALK、ROS1基因阳性表达率较无复发组明显升高(P<0.05);死亡组年龄≥60岁占比、EGFR基因突变率、ALK、ROS1基因阳性表达率较存活组明显升高(P<0.05)。年龄、EGFR基因突变、ALK、ROS1基因阳性表达是肺癌根治术患者预后的危险因素(P<0.05)。血清EGFR、ALK、ROS1基因表达与肺癌根治术患者术后复发率、死亡率呈明显正相关(P<0.05)。结论肺癌根治术患者血清EGFR基因突变和ALK、ROS1基因阳性表达是患者术后复发和死亡的影响因素,且血清EGFR基因突变和ALK、ROS1基因阳性表达与预后密切相关。

杂交时间对非小细胞肺癌中c-MET与ROS1 FISH实验的影响

肺癌是全球病死率最高的恶性肿瘤之一。随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌(nonsmallcell lung cancer,NSCLC)的治疗已经进入到个体化治疗的时代。

FDA授予辉瑞公司的新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌突破性治疗药资格

FDA授予辉瑞公司的下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/酪氨酸激酶（ROS）1抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的突破性治疗药资格。突破性治疗药资格由劳拉替尼Ⅰ/Ⅱ临床试验的疗效和安全性资料支持,包括先前用过≥1种ALK抑制剂治疗的患者。

湖北汉族人群ALK、EGFR和ROS1基因多态性与非小细胞肺癌易感性相关分析

目的通过研究非小细胞肺癌(NSCLC)的易感基因ALK,EGFR和ROS1的基因多态性,探讨两者的相关关系,为研究非小细胞肺癌的发生发展机制打下理论基础。方法收集本院2016年1月至2018年1月期间51位非小细胞肺癌患者和64名健康人外周抗凝血样本,检测ALK,EGFR和ROS1单核苷酸多态性位点的突变情况,采用显性模型通过logistic回归分析单核苷酸多态性突变与NSCLC的关系。结果与健康人群相比,NSCLC患者中ALK、EGFR和ROS1突变型比率更高,其中EGFR的阳性率明显高于健康人群(P<0.05)。ALK和EGFR的单核苷酸多态性突变显著促进了NSCLC的发生,而ROS1基因的突变对NSCLC的发生发展无明显影响。EGFR的单核苷酸多态性是NSCLC发生的危险因素(P<0.05),其中,EGFR的rs121434569位点突变的优势比最大(OR=56.00)。结论 ALK和EGFR的基因突变可以影响NSCLC的发生发展,但只有EGFR突变是NSCLC发生的危险因素,其中以EGFR的rs121434568位点突变最为危险。

升结肠ALK、ROS1基因未重排炎性肌纤维母细胞瘤1例

炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)是由分化的肌纤维母细胞性梭形细胞组成的间叶性肿瘤,常伴浆细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润[1]。IMT多见于儿童和青少年,全身任何部位都可受累,肺脏起源IMT最为常见,腹腔、腹膜后腔、四肢等器官也常受累,但升结肠起源IMT极为罕见。作为交界性肿瘤,IMT容易复发,但少见远处转移[2]。

肺腺癌中ALK和ROS1融合基因检测及其临床意义

目的 探讨肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1 融合基因发生率及其与临床病理学指标的关系。方法 应用荧光原位杂交 （ FISH ）技术分别检测 332 例肺腺癌组织中 ALK 和 ROS1 融合基因表达情况,同时分析患者的性别、年龄、吸烟史、临床分期及组织学类型等临床病理特征,并探讨它们之间的相关性。结果 332 例肺腺癌组织中, 28 例 （ 8.4% ）存在 ALK 融合基因, ALK 融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史、临床分期方 面 差异 均有 统计 学意 义; 13 例 （ 3.9% ）有 ROS1 融 合基 因,ROS1 融合基因阳性在性别、年龄、吸烟史及临床分期方面差异均无统计学意义;未发现 ALK 与ROS1 基因同时突变的患者。结论 ALK 和 ROS1 融合基因在肺腺癌组织中突变率较低,代表了特定的分子亚型,多见于年轻、非吸烟、女性、临床分期较晚的患者,检测 ALK 及 ROS1 基因融合,对临床靶向治疗有重要意义。

靶向NTRK,ROS1和ALK融合阳性实体瘤选择性激酶抑制剂entrectinib的研究

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进展生存期(PFS)。该抑制剂在激酶酶谱中具有选择性好、特异性强、安全性高的优点,但同时也会出现靶向原肌凝蛋白相关激酶(Trk) A/B/C抑制介导的不良反应。本文对entrectinib的药效学、药动学、临床评价和安全性进行综述。

肺癌重症呼吸衰竭ALK抑制剂耐药的基因检测分析

目的分析非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者接受间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗后出现耐药的基因情况。方法选取14例接受克唑替尼治疗后出现继发性耐药的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭患者,均为ROS1融合基因阳性。采用NGS技术分别对7例外周血样本(提取血浆游离循环肿瘤DNA)、3例胸水样本(提取DNA)及4例组织切片样本(提取DNA)进行基因检测,对其基因突变情况进行分析。结果14例耐药患者中共发现51个基因改变,平均每个患者约出现3.6个基因改变,错义突变(53.0%)及基因融合(25.0%)为最常见的基因突变类型;92.9%的耐药患者存在原基因改变,其中ROS1基因获得性突变阳性患者中,4例患者出现G2032R点基因突变(28.6%),2例患者出现TP53点突变(14.3%),TERT、NEF2L2、PTPRD、OR5L2等罕见驱动基因及K-RAS、EGFR、KIT、BRAF、PIK3CA等常见驱动基因突变在ROS1基因获得性突变阴性患者中发现,14.3%的患者出现信号旁路激活通道CDKN2A基因突变。结论ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌重症呼吸衰竭耐药发生机制相对复杂,可能与信号旁路通道的激活、罕见基因突变及获得性ROS1基因点改变等多种基因突变相关。