原发性骨髓纤维化合并ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例及文献复习

原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis, PMF)其特征是造血干/祖细胞来源的克隆性骨髓增殖,是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。临床症状多样化,常包括体质性症状(发热、乏力、骨痛及盗汗等)、贫血及脾大、髓外造血等。好发于中老年人,发病率约为0.3~0.6/10万[1]。

ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例

患者男性，36岁。左颈部无痛性包块1年，进行性增大伴发热。外院彩超示左颈部淋巴结肿大。淋巴结病检：淋巴结恶性肿瘤，癌可能性大。近3个月发现左腋下包块。查体：双颈部及左腋下多个肿大淋巴结，直径约1～3cm，融合成块，移动度小，表面光滑。遂取颈部淋巴结活检。

结肠ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例报道并文献复习

目的:探讨肠道原发性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALK-negative,ALK-ALCL)的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法:收集1例结肠原发性ALK-ALCL病理标本,对其进行临床病理分析、免疫组织化学检测及EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交检测并复习相关文献。结果:患者,男,35岁,因"间断解血便5年,腹痛2个月,发热1个月"入院。临床长期以肠结核、炎症性肠病(克罗恩病)治疗,一度有效。近一个月来,因反复发作高热,临床考虑肠穿孔,剖腹探查后行结肠次全切术。大体观察:结肠内可见直径3.5-9.0cm的溃疡3个,最大溃疡处可见穿孔。光镜下肿瘤组织弥漫浸润肠壁全层及其周围脂肪组织,可见较多"标志性"肿瘤细胞,形态符合普通型ALCL。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫表达CD30,表达T细胞抗原CD3,表达细胞毒性抗原穿孔素,ALK阴性。EBER原位杂交检测为阴性。结论:肠道原发ALK-ALCL是罕见的结外T细胞淋巴瘤,恶性度高,但因临床症状不具备特征性易导致临床误诊。诊断依据病理学形态特点及免疫组织化学指标综合判断。

ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤中Bcl-2、caspase-3及Ki-67的表达及意义

目的探讨棚（阴性的原发系统性间变性大细胞淋巴瘤（J眦L）中Bel-2、easpase-3及Ki-67的表达及其临床意义。方法收集7例确诊的ALK阴性的ALCL作观察组，应用免疫组织化学S—P法检测Bcl-2、caspase-3及Ki-67的表达，与同期15例ALK阳性AlEL作对照，分析Bcl-2、easpase-3及Ki-67在脚￡阴性的原发系统性间变性大细胞淋巴瘤中的表达与临床、病理形态学特征及生物学特性的关系。结果ALK。AIEL较ALK’ALGL发病年龄高，EMA表达率低，Ki-67、Bcl-2表达高，caspase-3表达率低，差异有统计学意义（P〈0．05）；三者表达无相关性（P〉0．05）。结论AIⅨ阴性ALCL中格-67、Bcl-2高表达，caspase-3低表这，与高度恶性程度有关，三者有望成为ALK阴性AtEL的的生物学标志物，三项联合检测可作为ALCL判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。

伴有DUSP22重排且ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤的形态学特点(英)（英文）

系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCLs）分ALK阳性和ALK阴性两型。作者最近报道了ALK阴性的ALCLs具有遗传异质性,其中最大一组病例（约占30%）携有DUSP22位点的重排,与ALK阳性的ALCL类似,这些病例患者的预后良好,且优于其他ALK阴性的ALCLs。本作者进一步详细的研究了这些病例的形态学特点。首先,对之前诊断的108例经苏木精伊红染色的ALCLs切片进行盲审,并对是否存在3种组织学形态及5种细胞类型进行评分，然后揭盲并重新评估，以深入理解这些特征。

乳腺原发性ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨乳腺原发性间变性大细胞激酶(anaplasticlarge-cell kinase,ALK)阴性的间变性大细胞淋巴瘤(anaplas-tic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特征、免疫表型及其与乳腺植入物的关联。方法采用HE及免疫组化EnVi-sion两步法观察1例乳腺原发性ALK阴性的ALCL,并结合文献探讨。结果肿瘤组织瘤细胞呈弥散分布,形态多样,胞质丰富,略呈嗜碱性,核形态多样,可见切迹,核仁较清晰。免疫表型:肿瘤细胞表达CD30、CD3、CD43、EMA,Ki-67增殖指数约80%,不表达ALK、CD20、CD10、CD56、PAX-5、TIA及MPO。结论 ALK阴性的ALCL是一种罕见的外周T细胞淋巴瘤,结合组织学特征及免疫组化染色有助于诊断与鉴别诊断。

貌似结核性脑膜炎的系统型ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤临床分析

目的报道1例首发症状表现为脑膜炎的系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的诊治经过,以加深对该类疾病的认识。方法分析1例表现为发热、头痛、颅压升高,曾疑诊为结核性脑膜炎的系统型淋巴瘤激酶(ALK)阴性系统型ALCL患者的临床表现与诊治经过。结果本例患者38岁男性,以头痛、持续颅内压升高为突出表现,同时伴有发热、体质量下降、淋巴结增大等全身症状、脑脊液白细胞数量和蛋白含量增高、葡萄糖下降,给予抗病毒、抗结核治疗后病情仍反复,最终通过颈部淋巴结活检,诊断为系统型ALK阴性ALCL。结论系统型ALK阴性ALCL以脑部病变为首发症状者误诊率高,对于不符合常见神经系统疾病病程和转归特点,伴有发热、体质量下降、淋巴结肿大者,应考虑到淋巴瘤可能,积极行病理检查,争取早期诊断,改善患者预后。

系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤的病理诊断

目的探讨系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特点、分子特征、治疗和预后。方法回顾性分析18例系统性ALK^(-)ALCL的临床病理特征、免疫表型特点,行HE、免疫组化染色、FISH和NGS检测,并复习相关文献。结果系统性ALK^(-)ALCL好发于老年男性,常位于进展期,以淋巴结病变为主,结外原发部位包括原发胰腺、原发胸椎;形态学显示17例呈普通型,1例呈“霍奇金样”型。免疫表型:肿瘤细胞中CD30均弥漫强阳性(>75%),CD2(16/17)、CD3(13/18)、CD5(4/18)、CD7(8/18)、CD4(14/18)、TIA-1(16/18)、CD8(2/16)、GATA-3(10/12)、EMA(3/5)、MUM1(12/12)、CD43(6/6)和CD56(2/8)不同程度阳性,Ki67增殖指数30%~90%,PD-L1(22C3)(TPS=0~100%),ALK、CD15、CD79α和CD20均阴性;FISH检测:5例TP63缺失,2例DUSP22缺失。NGS检测:16例发生基因突变,基因突变频率0~11个,平均4.2个基因突变;伴TP63重排的ALK^(-)ALCL更易发生于女性,多发于淋巴结,临床分期晚,易伴p53基因异常。结论伴TP63重排的系统性ALK^(-)ALCL与诸多不良因素相关,临床过程多呈侵袭性,预后不佳。

间变性大细胞淋巴瘤患儿EEF1G/ALK 融合基因的鉴定与检测

目的明确1例伴少见ALK融合基因的间变性大细胞淋巴瘤患儿的分子诊断,建立该融合基因的实时荧光定量PCR检测方法。方法采用基于锚定多重PCR的二代测序技术,鉴定患儿腹股沟肿大淋巴结组织中ALK基因的伙伴基因。建立EEF1G/ALK融合基因实时荧光定量PCR方法,并对方法的重复性、灵敏度和特异性进行性能评价。在此基础上检测此患儿肿瘤组织、骨髓、外周血和脑脊液EEF1G/ALK融合基因的表达。结果经二代测序鉴定该患儿肿瘤细胞EEF1G/ALK融合基因阳性,Sanger测序验证为EEF1G Exon 6和ALK Exon 20的融合。建立的实时荧光定量PCR方法最低定量限为40拷贝/体系;弱阳性标本和强阳性标本的批内精密度CV分别为0.52%和0.17%;批间精密度CV分别为1.32%和1.14%,重复性好;检测其他ALK融合阳性标本结果为阴性,特异性好。复发时送检的淋巴结穿刺组织和外周血的融合基因定量检测结果为138.92%和0.0039%,其余检测为阴性。结论明确此例间变性大细胞淋巴瘤为少见EEF1G/ALK融合基因阳性。建立的EEF1G/ALK融合基因定量检测方法特异性、重复性好,灵敏度高,完全满足融合基因MRD监测的需要。

两种方法检测非小细胞肺癌组织中间变性淋巴瘤激酶融合基因的临床应用

目的探讨实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法与Ventana全自动免疫组化法(Ventana IHC)检测非小细胞肺癌组织中ALK融合基因在临床应用中的价值。方法RT-PCR方法和Ventana IHC方法对431例非小细胞肺癌标本进行ALK融合基因检测,结果比较采用卡方检验,分析两种检测方法的一致性。结果RT-PCR方法检测ALK融合基因阳性37例、阴性394例,检出率8.58%;Ventana IHC方法ALK蛋白阳性43例、阴性388例,检出率9.98%。两种检测结果有高度一致性(K=0.8898,P<0.001)。431例中有22例手术切除标本和小活检配对标本,两种检测方法对同一患者的配对标本检测结果一致。结论与RT-PCR法比较,Ventana IHC方法检测ALK融合蛋白检出率更高。在临床应用中,Ventana IHC方法和RT-PCR方法具有互补性。

间变性淋巴瘤激酶在治疗非小细胞肺癌中的作用及潜在医学应用

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。在旁路激活中主要有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等通路的激活。最近有权威研究发现ALK与免疫治疗有密切的关系。该文从ALK的结构和生理功能,ALK的小分子抑制剂,ALK的生物学功能及其与NSCLC相关的应用现状进行综述,并展望了未来的发展方向,从而使ALK更好地应用于NSCLC的治疗。

夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas 299生物学特性的影响

目的:研究夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas 299的影响。方法:体外培养Karpas 299细胞,采用CCK8方法计算各治疗组对Karpas 299细胞增殖的作用,并在显微镜下观察细胞的形态学变化。通过流式细胞学技术,检测各治疗组对细胞凋亡的作用。采用蛋白质印迹法检测各治疗组作用细胞后凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl2关联X蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)的表达变化。结果:夏枯草提取物能够抑制Karpas 299细胞增殖,与药物浓度和作用时间呈正相关,作用48 h的半抑制浓度IC50最低,为(33.2±1.8)mg/L;夏枯草提取物和长春新碱作用Karpas 299细胞后,会促进细胞凋亡;凋亡蛋白Bcl-2表达有所降低、凋亡蛋白Bax表达有所升高。结论:夏枯草提取物可能通过促进细胞凋亡来抑制Karpas 299细胞的增殖,治疗间变性大细胞淋巴瘤。

原发系统型间变性大细胞淋巴瘤中TOP2A基因及蛋白表达的研究

目的研究原发系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中TOP2A基因改变与TOP2A蛋白的表达,并阐述其临床病理学意义。方法收集58例ALCL患者蜡块,运用免疫组化技术及免疫荧光原位杂交(FISH)技术分别检测TOP2A蛋白表达及TOP2A基因拷贝数的变化,并做相关统计。结果TOP2A蛋白阳性表达者约70%(41/58例),TOP2A基因扩增者约50%(26/50例)。TOP2A蛋白表达及TOP2A基因扩增同临床分期Ⅲ~Ⅳ、IPI评分高危组及Ki-67增殖指数较高组成正相关(P<0.05)。结论TOP2A与ALCL的发生、发展及肿瘤的增殖密切相关,TOP2A蛋白阳性表达及TOP2A基因扩增的患者生存时间反而较长。

恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

恩沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)或经第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的NSCLC。本文回顾了Pub Med、中国知网中将恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC患者的研究,发现恩沙替尼可有效延长患者无进展生存期,在系统性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效,且副作用更小,患者耐受性高。对于中国晚期ALK阳性NSCLC患者,恩沙替尼与其他ALK-TKI比较可能更加经济有效。

原发皮肤CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤临床病理观察

目的探讨原发皮肤CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤的临床病理特征、诊断、治疗及预后。方法分析1例反复发作的原发皮肤CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤病例的临床病理特征,并文献复习。结果患者女性,54岁,5年间不同部位多次出现皮肤肿物,镜下真皮内见密集的肿瘤细胞弥漫浸润,并侵犯表皮,细胞有明显的多形性。免疫组化表达CD30、CD2、CD3、CD43。T细胞受体基因克隆性重排阳性,存在DUSP22缺失及DUSP22-POMZP3(intergenic)融合。结论原发皮肤CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤少见,诊断主要依靠临床病史资料、组织学和免疫组化相结合。

间变性淋巴瘤激酶阴性系统性间变性大细胞淋巴瘤穿刺活检病理诊断分析

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALK阴性SALCL)穿刺针活检标本的病理诊断和鉴别诊断。方法收集南阳市中心医院2019年1月至2022年1月经穿刺活检标本确诊为ALK阴性SALCL4例,对其中临床病理资料完整的2例进行分析并行文献复习。结果病例1,女性,69岁,首发为左颈部淋巴结肿大;病例2,男性,72岁,双腹股沟淋巴结肿大。2例高倍镜下可见标志性肿瘤细胞,细胞质丰富淡染,核包括肾形、马蹄形等多种形态。病例1细胞具有显著多形性;病例2低倍镜下见单行性瘤细胞呈片巢状黏附性生长,形态似尿路上皮癌。免疫组化染色2例均LCA(阳性),CD30(阳性),ALK(阴性),CK(阴性),CD20(阴性),PAX5(阴性),CD45RO(阴性).经分子检测,2例TCR克隆性基因重排(阳性),病例1检测到TP63基因重排,病例2有DUSP22-IRF4基因重排。结论ALK阴性SALCL临床少见,穿刺活检易误诊为低分化癌等多种低分化恶性肿瘤,熟悉其临床病理特点并识别出标志性肿瘤细胞,合理选择免疫组化抗体是确诊该肿瘤的关键。

ALK阴性系统型间变性大细胞淋巴瘤1例

报道1例临床罕见的ALK阴性系统型间变性大细胞淋巴瘤。患者男,79岁,因“全身皮肤丘疹、结节1月”,于2023年2月就诊于我科。皮肤科情况:头顶部、胸腹部、背部、四肢可见大量红色丘疹、结节,大小不等,部分丘疹可相互融合,最大直径4 cm,质地坚实,表面光滑,境界清楚,个别结节顶部破溃、结痂,基底红润。组织病理:(腹部皮损)真皮内可见大量多形肿瘤细胞与淋巴细胞增生,肿瘤细胞体积大,核大深染,异型性明显,可见病理性核分裂像及吞噬现象,未见亲表皮现象。(左腹股沟淋巴结)原有淋巴结结构破坏,肿瘤细胞大片状浸润,肿瘤细胞较腹部皮损处更大,胞质丰富,核大偏位,可见肾形、马蹄形,病理性核分裂及吞噬现象更多及明显,肿瘤细胞间夹杂散在少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞。免疫组化:CD30(>95%+),CD2、CD3、CD4阳性,CD5(部分+),CD8(少数+),ALK、CD20、EMA、TIA-1、Gr-B、CD56、CD7、TdT阴性,Ki67(约90%+)。原位杂交:EBER(-)。诊断:ALK阴性系统型间变性大细胞淋巴瘤Ⅳ期A组。治疗:予CHOP方案分段治疗。

乳腺原发性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤1例

患者女性,59岁。2020年6月体检发现乳腺肿物,超声示:右侧乳腺外上象限见一大小1.2 cm×0.9 cm×0.8 cm的极低回声结节,边界尚清,内见血流信号(BI-RADS 4A类),腋下未见肿大淋巴结。患者未重视,2021年4月自觉乳腺肿物增大,鸡蛋大小,且腋下见一鹌鹑蛋大小结节,并出现腋下疼痛、憋胀,放射至右上肢,遂行乳腺及腋下淋巴结穿刺活检。病理诊断:(右侧乳腺及腋下淋巴结穿刺组织)ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤。

裸细胞型ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤1例并文献复习

回顾性分析陕西省人民医院收治的1例胸壁裸细胞型淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤的临床病理特点并进行文献复习。该患者为51岁女性,因40 d前发现胸壁包块入院。超声示:左侧胸壁肌层内囊实性包块,大小约为8 cm×6 cm×3 cm;腹腔及后腹膜多发异常增大淋巴结,腹腔积液。行胸壁包块穿刺活体组织检查,小条穿刺组织镜下所见:纤维组织内有弥漫性小圆细胞浸润,细胞质嗜酸性,核呈圆形或卵圆形,部分核偏位,呈“马蹄形”。免疫组织化学染色示:细胞角蛋白、CD2、CD3、CD5、CD7、CD20、CD38、CD138、CD56及细胞周期蛋白D1均为阴性,ALK和CD30均为强阳性。T细胞抗原受体基因重排阳性。病理诊断为裸细胞型ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤。该肿瘤非常罕见,其诊断需结合临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行综合判断,避免误诊。

对ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤的新认识

ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)虽然具有和ALK+ALCL相似的形态学特征,CD30亦呈强阳性,但缺乏相对特异的ALK蛋白表达。近来研究表明,两种ALCL不仅在分子和遗传学水平上存在实质性区别,而且在治疗反应,预后和长期生存等方面,ALK-ALCL远远差于ALK+ALCL,如ALK-ALCL的受累人群一般为老年人,大部分患者合并B组症状,诊断时已处于疾病晚期,国际预后指数评分较高,常规治疗疗效较差,5年生存率低于49%等。鉴于此,本文对ALK-ALCL的基础细胞形态和组织病理、免疫麦型、细胞遗传学和分子标靶以及诊疗新进展作一综述。