遗传性出血性毛细血管扩张症一家系ALK-1基因突变检测

目的:探讨一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系的临床特点及遗传学病因。方法:对13名家系成员进行详细的临床检查、耳鼻咽喉科专科检查及实验室检查,用聚合酶链反应(PCR)扩增13名家系成员和2名健康对照者的ALK-1基因3,4,7,8号外显子。用单链构象多态性(SSCP)进行ALK-1基因的突变分析。结果:13名家系成员中在3号外显子上PCR-SSCP呈明显异常带型者有4例,与正常对照者比较于大约700 bp处多出一条带,包括先证者及先证者的父亲、姑姑及叔辈姑姑。结论:该家系遗传性出血性毛细血管扩张症是由于ALK-1基因突变引起,突变位点位于3号外显子。

ALK-1基因无义突变Arg 479 Stop导致的遗传性出血性毛细血管扩张症

目的 对一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系进行Endoglin基因和ALK 1基因突变检测 ,以探讨其病因。方法 用PCR法对先证者的Endoglin基因 14个外显子和ALK 1基因 10个外显子及其侧翼序列和 5′端非翻译区 (5′UTR)序列进行扩增 ,PCR产物纯化后直接测序 ,检测其基因突变。针对家系成员 3代 2 3人基因突变区域进行扩增后测序。结果 发现先证者及家系其他患者ALK 1基因第 10外显子 14 37C→T ,导致 4 79位氨基酸Arg(CGA)变为Stop(UGA) ,均为杂合突变。结论 杂合无义突变C14 37T引起的Arg 4 79Stop是导致本家系遗传性出血性毛细血管扩张症的原因。

遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展

本文对遗传性出血性毛细血管扩张症(Hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)及其研究进展进行了较全面地论述。HHT是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病。目前发现该病的致病基因有2个,一个是Endoglin(ENG)基因,该基因被定位于9q34.1。ENG基因全长约40kb,由14个外显子构成,其编码endoglin(ENG)蛋白,主要表达在内皮细胞上。由ENG基因突变所引起的HHT称为HHT1。以后研究又发现,引起HHT的另一个原因是activin receptor-like kinase1(ALK-1)基因突变所致,ALK-1基因被定位于12q11-q14。ALK-1基因全长约14kb,由10个外显子构成,其编码ALK-1蛋白,其主要表达在内皮细胞上。由ALK-1基因突变所引起的HHT称为HHT2。目前发现与HHT有关的不同的突变有129个,其中有79个与ENG基因突变有关,50个与ALK-1基因突变有关。ENG基因或ALK-1基因的突变有错义突变、无义突变、剪接点突变。目前研究认为HHT产生的分子机制是单倍不足(haploinsufficiency)或显性失活(dominantnegative)。据目前的研究资料,尚未发现突变热点。HHT1与HHT2相比,HHT1的表型更为严重。

遗传性出血性毛细血管扩张症分子遗传学研究进展

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT,OMIM 187300)是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病。目前,该病的相关基因有3种,分别是ENG、ALK-1和SMAD4基因。通常由ENG突变引起HHT1型,ALK-1突变引起HHT2型,SMAD4突变引起JPHT型。对HHT进行遗传流行病学分析及其深入的分子遗传学研究有利于指导其临床诊治和预防。

Ⅱ型遗传性出血性毛细血管扩张症的发病机理研究进展

遗传性出血性毛细血管扩张征(hereditary hemorrhagictelangiectasia,HHT),又名Rendu-Osler-Weber综合征,是一种以血管发育异常为特征的常染色体显性遗传病。目前流行病学调查研究显示,该病发病率远比以前认为的要高,在法国约为1/2 351,丹麦的Funen约为1/3 500,美国佛蒙特约为1/6 500,北爱尔兰约为1/39 000。然而,国内尚未有大规模的资料统计。本病的发病与年龄相关,一般在40～45岁左右。

遗传性出血性毛细血管扩张症发病机制研究进展及诊治

遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种以出血和血管畸形为特征的常染色体显性遗传病,可分为Ⅰ型和Ⅱ型HHT。目前发现endoglin和Alk-1基因突变可分别导致该病,其中endoglin突变与Ⅰ型HHT密切相关,此外还可能有“二次打击。事件参与毛细血管扩张形成过程。对HHT发病机制的研究也有助于深化血管新生的理解。近年来对该病诊断、治疗进行了新的尝试,一定程度上改变了预后。

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系的基因分析

目的 研究一个遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）家系的ENG基因及ALK-1基因的突变情况,探讨其分子发病机制.方法 采集该HHT家系患者的临床资料,按照HHT的临床诊断标准进行确诊,对先证者及其确诊为HHT的2个女儿进行ENG基因和ALK-1基因筛查.采集母女3人的外周血标本,提取基因组DNA,用聚合酶链反应（PCR）扩增DNA标本中ALK-1基因的2、3、4、5、6、7、8、9、10外显子及周围内含子,并对PCR产物纯化后进行核苷酸测序,确定突变位点.结果 该家系4代41名成员中有11名被临床确诊为HHT,其中先证者及其2个女儿均合并多脏器损害,小女儿仅有影像学表现而无相应临床症状.母女3人的PCR产物序列分析显示,ALK-1基因的9号外显子cDNA上第1 321位均发生错义突变（c.1321G＞A）,该突变导致ALK-1蛋白441位缬氨酸变为蛋氨酸（p.Va1441Met）.结论 报告了1个HHT家系,并发现该家系中ALK-1基因发生错义突变（c.1321G＞A,p.Va1441Met）.该突变是这个家系致病的遗传学基础.