氨氯地平联合ALT-711对自发性高血压大鼠大动脉硬化的干预作用

目的:观察氨氯地平联合晚期糖基化终末产物交联蛋白裂解剂(ALT-711)对高血压治疗作用以及探索防治高血压大动脉硬化的优化方案。方法:选用10周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只,随机分为3组每组6只:SHR对照组(A组):生理盐水1 ml/(kg.d)灌胃;氨氯地平治疗组(B组):1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。ALT-711+氨氯地平干预组(C组):10 mg/(kg.d)ALT-711+1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。共给药8周。8周后麻醉处死动物,取大动脉切片Masson染色,图像分析测定胶原容积分数,免疫组化法检测三组SHR大鼠大动脉晚期糖基化终末产物(AGEs)、整合素β1和纤维连接蛋白(FN)的表达率。结果:与对照组比较,治疗组B组和C组SHR大鼠的血压显著降低,且AGEs、整合素β1和FN的阳性表达率降低差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ALT-711联合氨氯地平能促进SHR主动脉细胞外基质的降解,提示ALT-711联合氨氯地平治疗SHRs在降压治疗同时防治大动脉硬化方面较单用氨氯地平更优。

晚期糖基化终产物在糖尿病诱发动脉粥样硬化中的作用

糖尿病的发病率正日益提高。高血糖作为糖尿病的重要指征,通过非酶促的糖基化反应促进晚期糖基化终产物（AGEs）的生成。而AGEs在血液和组织中沉积,通过直接修饰蛋白质使基质功能和脂质代谢紊乱,通过受体介导的信号传导机制与参与动脉粥样硬化的细胞作用,促进动脉粥样硬化病变。

雷米普利联用 ALT -711防治自发性高血压大鼠靶器官重构

目的：比较雷米普利单独及联合蛋白交联拮抗剂 ALT -711控制自发性高血压大鼠的血压及防止血管及心、肾等靶器官重构的效果，探索高血压治疗的优化方案。方法选用10周龄的雄性自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats；SHR）24只，随机分为4组（每组6只）：SHR 对照组（A 组）：生理盐水1 ml/（Kg·d）灌胃；雷米普利治疗组（B 组）：雷米普利1 mg/（Kg·d）灌胃；ALT -711组（C 组）：ALT -71110 mg/（Kg·d）灌胃；ALT -711＋雷米普利干预组（D 组）：雷米普利1 mg/（Kg·d）＋ ALT -71110 mg/（Kg·d）灌胃。共给药8周，监测各组动物鼠尾血压。8周后麻醉处死动物，取右侧颈总动脉、心脏及肾脏，通过组织染色、免疫组化、图像分析等手段，比较各组动物血管及心、肾等靶器官的重构，并测定胶原容积分数，各组SHR 大鼠靶器官晚期糖基化终末产物（AGEs）和纤维连接蛋白（FN）的表达率。结果各组中 D 组大鼠血压最低，其平均动脉中膜厚度在各组中最小，平均管腔截面积最大，管壁胶原含量最少，AGEs 和 FN 的表达率在4组中均最低，左心室体重指数比最小，心肌组织中胶原含量最低，肾脏重量体重指数比在各组中最低。结论雷米普利联合 ALT -711在强效控制血压的同时，能更有效地防治自发性高血压大鼠大血管心肾等靶器官的重构。

AGEs交联蛋白裂解剂的研究进展

葡萄糖和其他还原糖与蛋白的非酶糖基化反应导致晚期糖基化终产物 (advancedglycosylationendproducts,AGEs)以及由AGEs引发的蛋白交联物的形成 ,这是糖尿病和衰老过程中引起并发症的主要原因。动物模型和临床前实验表明AGEs抑制剂以及AGEs交联结构裂解剂 ,如ALT 711,可以从不同的阶段打断AGEs的形成 ,特别是AGEs裂解剂能够逆转或软化由AGEs造成的组织、器官以及血管的硬化 ,因而有希望成为一类新型治疗药物 。