鞘内注射肾上腺髓质素受体拮抗剂AM_(22-52)对吗啡耐受大鼠血浆及脊髓背角中氨基酸含量的影响

目的观察鞘内注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)受体拮抗剂AM22-52对吗啡耐受大鼠血浆及脊髓(L4-6)背角兴奋性氨基酸含量的影响,以探讨AM促成吗啡耐受形成的细胞学机制。方法♂SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡组和吗啡+AM22-52组。以大鼠甩尾潜伏时评价疼痛行为,应用高效液相柱前衍生法测定血浆和脊髓背角氨基酸含量。结果连续7 d鞘内注射吗啡后,吗啡组大鼠甩尾反射潜伏时与生理盐水组比较,差异没有统计学意义,与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠甩尾反射潜伏时明显增加(P<0.05～0.01);吗啡组大鼠血浆中Glu、Asp含量[Glu:(193.12±21.25)μmol·L-1,Asp:(37.40±7.13)μmol·L-1]明显高于生理盐水组(P<0.05-0.01),与吗啡组比较,吗啡+AM22-52组大鼠血浆中Glu含量(164.56±23.42)μmol·L-1有所降低,差异没有统计学意义,但Asp含量(18.02±2.87)μmol·L-1明显降低(P<0.05);吗啡组大鼠脊髓背角Glu(2.70±0.06)mol·g-1和Asp(2.48±0.12)mol·g-1的含量与生理盐水组比较明显升高(P<0.05),AM22-52联合注射后脊髓背角Glu、Asp含量分别为(2.33±0.16)mol·g-1和(1.94±0.11)mol·g-1,均明显低于吗啡耐受组(P<0.05)。结论鞘内注射AM受体拮抗剂AM22-52能抑制兴奋性氨基酸的释放,提示AM通过促进兴奋性氨基酸的释放,导致吗啡耐受。

AM及其抑制剂对人卵巢癌细胞株(CAOV3)PKB活性的影响

目的探讨肾上腺髓质素(Adrenom edullin,AM)及AM受体阻断剂(AM22-52)对人卵巢癌细胞株CAOV3蛋白激酶B(PKB)活性的影响。方法以不同浓度的AM和AM22-52诱导CAOV3细胞,利用Western印迹方法,测定PKB活性的变化。结果AM和AM受体阻断剂AM22-52对t-PKB(total-PKB)的表达量均无明显影响;随着AM浓度(1×10-9～1×10-6mol/L)的增加,CAOV3细胞p-PKB活性随之升高,呈剂量依赖关系;AM受体阻断剂AM22-52(1×10-9～1×10-6mol/L)抑制CAOV3细胞内p-PKB活性,也呈剂量依赖效应。结论AM激活CAOV3细胞内的PKB信号通路,AM22-52可有效阻滞此传导途径,为卵巢癌的生物治疗提供新的思路。