AMI-1通过下调PRMT5表达对胰腺癌细胞体外活性的影响

目的:研究AMI-1对人胰腺癌MIAPaca-2细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其机制。方法:以MIAPaca-2细胞为研究对象,分别设立对照组,不同浓度AMI-1(0.6、1.2、2.4 mmol/L)处理组。采用MTT、克隆形成实验、Transwell和划痕实验分别检测AMI-1对MIAPaca-2细胞增殖、克隆、迁移的影响;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测AMI-1对MIAPaca-2细胞中caspase3、cleaved-caspase3、PRMT5、H4R3me2s、PCNA蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,不同浓度AMI-1处理后,MIAPaca-2细胞的存活率逐渐降低,呈浓度和时间依赖性(P<0.01);细胞克隆形成率减少(P<0.01),细胞迁移能力减弱(P<0.01),细胞凋亡率升高(P<0.01),cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达升高(P<0.01),PRMT5、H4R3me2s和PCNA的蛋白表达降低(P<0.01)。结论:AMI-1能够抑制胰腺癌细胞体外生长增殖、迁移和诱导凋亡,可能与AMI-1下调PRMT5、H4R3me2s和PCNA的表达,上调cleaved-caspase3/caspase3的表达有关。

选育过程中的粤黄鸡血液淀粉酶(Amy-1)基因频率的世代变化

本文调查了粤黄鸡两个选育方向和交配方式均不同的品系的血液淀粉酶(Amy-1)各世代的分布情况,并以不同Amy-1类型的粤黄鸡作了交配试验。发现两个品系各世代都始终保持Amy-1分布不平衡状态,这种分布不平衡可能由各种Amy-1基因型生活力不同引起;另外,人工选择也可能造成Amy-1基因频率的改变。交配方式是否对Amy-1基因频率的改变起作用值得进一步研究。

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清C-反应蛋白和白细胞介素-1的影响及临床意义

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者血清C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-1(IL-1)的影响,为明确其量效关系提供参考。方法 80例AMI患者随机分为2组:观察组和对照组,每组40例。对照组口服阿托伐他汀钙片20 mg/晚,观察组口服阿托伐他汀钙片40 mg/晚,2组均服药4周;同时设定40例健康体检者为空白对照组。分别测定各组治疗前后血清CRP和IL-1水平,并进行比较与分析。结果治疗前观察组和对照组CRP和IL-1水平均明显高于空白对照组(均P<0.01);治疗后2组患者CRP和IL-1水平明显低于治疗前水平(均P<0.01),观察组CRP和IL-1水平明显低于对照组(P<0.01)。结论在AMI患者发病早期使用阿托伐他汀,能够更有效地抑制炎症反应,且有量效关系,可能有助于脂质斑块稳定和预后改善。

灯盏细辛注射液对心梗后大鼠TNF-α、PAI-1及tPA表达的影响

目的:观察灯盏细辛注射液(EBI)对大鼠急性心肌梗塞(AMI)后肿瘤坏死因子(TNF-α)及纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)的影响。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支形成AMI模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,持续1 w每天分别腹腔注射生理盐水、EBI低、中、高剂量,观察EBI对病鼠左心室舒张末期压(LVEDP),升高颈动脉平均动脉压(MAP)、左室最大收缩压(LVPmax)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)、TNF-α含量、tPA及PAI-1表达的影响。结果:EBI能显著抑制病鼠TNF-α及PAI-1表达(P<0.05),刺激tPA表达的升高(P<0.05),LVEDP显著降低(P<0.05),显著升高MAP、LVPmax和±dp/dt(P<0.05),作用与剂量呈正相关。结论:EBI可通过抑制TNF-α的过度表达,调节PAI-1与tPA的平衡,减缓血栓形成,改善AMI后心脏的血流动力学。

JNK-c-Jun/AP-1信号通路介导血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖

目的:探讨JNK-c-Jun/AP-1信号转导通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞(MC)增殖及细胞周期调控中的作用。方法:应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法及流式细胞术测定MC增殖和细胞周期的变化。应用凝胶电泳迁移率(EMSA)和非放射性激酶活性检测法检测系膜细胞内活化蛋白-1(AP-1)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性。结果:AngⅡ可呈时间依赖性地诱导MC内JNK活化,AngⅡ刺激30min后,JNK活性达到高峰,1h几乎恢复至正常水平;AngⅡ刺激后MC内AP-1活性显著增强,3H-TdR掺入量明显增加,S期和G2/M期细胞数显著增多;JNK特异性抑制剂SP600125显著抑制AngⅡ诱导AP-1活化及MC增殖。结论:AngⅡ→JNK/SAPK→c-Jun/AP-1信号通路在MC增殖中发挥一定的作用。JNK特异性抑制剂SP600125能部分抑制AngⅡ诱导的AP-1活化及细胞增殖,从而可能具有一定的治疗作用。

血浆心肌营养素-1和B-型尿钠肽在急性心肌梗死患者的变化

目的观察冠心病急性心肌梗死(AMI)患者溶栓治疗前后血浆心肌营养素-1(CT-1)和B-型尿钠肽(BNP)变化及意义。方法①溶栓组于溶栓即刻、溶栓后2、4、6、8、10、12 h测定血中CT-1和BNP浓度;②未溶栓组于症状出现后2、4、6、8、10、12、14 h测定血中CT-1和BNP浓度。同时测定血清心肌酶CK-MB的浓度。结果①AMI后2～7 d,患者NBP水平明显升高,平均为(544.5±321.2)ng/L,明显高于正常对照组(P<0.01);CT-1在AMI患者症状出现后(2.43±1.30)h升高,水平明显高于正常对照组(P<0.01),并可在(4.09±2.14)h时达到高峰;②未再通组CT-1水平低于再通组,而BNP浓度高于再通组(P<0.05或P<0.01),未再通组CT-1和BNP浓度与未溶栓组之间无显著区别。结论①AMI患者血清中很早即可测得较高浓度的CT-1,水平明显高于正常对照组,时间早于CK-MB升高的时间;BNP升高时间相对较晚;②溶栓再通组可于溶栓后可检测到明显升高的CT-1但随着病情改善迅速降低,而BNP水平反而降低,故认为CT-1和BNP可以作为判定AMI溶栓治疗是否再通的指标之一。

电针“内关、心俞”穴对急性心肌梗死大鼠SDF-1、VCAM-1表达影响

[目的]探索电针"内关"、"心俞"穴对急性心肌梗死大鼠心肌组织SDF-1、VCAM-1的表达量、表达时间及相互调节的影响。[方法]SD大鼠随机分为正常组、模型组与电针组,模型组和电针组根据时间点的不同再各分为3组,采用RT-PCR法分别检测各组大鼠心肌组织细胞因子SDF-1m RNA、VCAM-1m RNA相对表达量,并行统计学分析。[结果]与正常组比较,1d模型组、3d模型组SDF-1m RNA、VCAM-1m RNA相对表达量显著升高(P<0.05);与1d模型组比较,1d电针组VCAM-1m RNA相对表达量显著升高(P<0.01);与3d模型组比较3d电针组SDF-1m RNA、VCAM-1m RNA相对表达量明显升高(P<0.05);与5d模型组比较,5d电针组VCAM-1m RNA相对表达量明显升高(P<0.05)。SDF-1m RNA、VCAM-1m RNA两者在电针后有明显依存关系(r2=0.756)。[结论]电针"内关"、"心俞"穴位早期能促进急性心肌梗死大鼠心肌组织细胞因子的表达,且与电针时间相关。

心肌组织特异性microRNA－1在ST段抬高性急性心肌梗死患者血中含量变化的研究

目的通过检测心肌组织特异性microRNA－1（miR－1）在sT段抬高性急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者血浆中的含量，探讨血浆miR-1在AMI诊断中的作用。方法20例AMI患者在发病12h内取血，20例健康志愿者血作为对照，用TaqMan实时荧光定量RT—PCR（TaqManreal—timequantityRT—PCR，qRT—PCR）检测血中miR—1含量，并同时检测血清肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK—MB）。结果AMI患者血清cTnI、CK—MB和血浆miR-1含量明显高于正常值（P〈0．01），AMI患者血浆miR-1含量与血清CK—MB和cTnI含量呈直线正相关（P〈0．05）。结论血浆miR-1可作为AⅧ的-个新的敏感牛物学标志。

煦少火注射液对急性心肌梗死犬血浆ET-1、TXB_2/6-keto-PGF_(1α)的影响

目的探讨煦少火注射液(XSH)对急性心肌梗死(AMI)犬的作用机理。方法成年家犬随机分为5组,用结扎LAD方法造成犬AMI模型,采用静脉点滴给药,检测犬冠脉流量(CF)、血浆内皮素(ET-1)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的含量,并进行组间比较。结果XSH组ET-1、TXB2/6-keto-PGF1α显著低于模型对照组,冠脉流量高于模型对照组。结论XSH可增加冠脉流量,抗血小板聚集,扩张血管,改善血流动力学,有利于调节和维持心肌氧代谢和能量的供需平衡,对心肌缺血的心脏具有保护性抑制作用。

纤溶酶原激活物抑制剂-1与急性心肌梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在急性心肌梗死(AMI)发病中的作用。方法应用发色底物法测定中国汉族AMI患者56例(男44,女12,平均年龄67±10岁)和正常对照组55例(男42,女13,年龄68±8岁)血浆PAI-1活性,并分析环境因素对PAI-1水平的影响。结果 (1)AMI组和正常对照组的血浆PAI-1水平分别为O.90±O.13Au/ml和O.72±O.13Au/ml,两组间比较有显著性差异(P<0.001)。(2)吸烟、高血压病史、既往血栓性疾病病史、冠心病家族史、体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、血糖水平均与血浆PAI-1水平呈正相关,多元逐步回归分析显示,高血压病史、冠心病家族史是血浆PAI-1水平的独立预测因素。结论血浆PAI-1水平增加是心肌梗死(MI)的危险因素;(2)高血压、冠心病家族史为PAI-1水平的独立决定因素。

血红素加氧酶-1在远端缺血预适应心肌梗死大鼠心肌中的表达

目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)及其产物在肾缺血预适应后的心肌梗死大鼠心肌中表达,探讨其在缺血预适应后心肌梗死大鼠心肌中的作用。方法实验分为2大组:心梗组及其假手术组和肾缺血预适应组及其假手术组。心梗组和肾缺血预适应组又分2、4、6、12h组;假手术组实验结束即处死;取12h组用伊文思蓝和TTC染色检测心肌梗死面积。用全自动生化仪检测血清中肌酸激酶的同工酶(CK-MB)和胆红素。用放免法检测血清中的铁蛋白;用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织中HO-1基因的表达。结果肾缺血预适应组心肌梗死面积比心梗组明显降低;血清中各时间点铁蛋白和总胆红素的含量比心梗组明显升高;而CK-Mb含量比心梗组明显降低;心肌组织中HO-1的表达比心梗组明显升高。结论肾缺血预适应能够减小心肌梗死面积,对心肌损伤具有保护作用。

不同日龄发育鸡胚淀粉酶Amy－1多态性分析

本试验分析测定了不同日龄发育鸡胚淀粉酶Ａｍｙ－１多态性及胚内蛋黄淀粉酶Ａｍｙ－１多态性，结果显示鸡胚淀粉酶ａｍｙ－１电泳区带在中期（天龄）开始即定下来；天龄鸡胚淀粉酶ａｎｙ－１分布处于Ｈａｒａｒ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡，及天龄后鸡胚淀粉酶Ａｍｙ－１分布则偏离Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡。结果初步说明蛋黄淀粉酶Ａｍｙ－１与鸡胚淀粉酶Ａｍｙ－１并不属同一淀粉酶。

急性心肌梗死合并高尿酸血症患者血浆纤溶酶原激活抑制物-1和蛋白Z的变化及意义

目的 研究急性心肌梗死（AMI）患者在合并高尿酸血症（HUA）时血浆纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）和蛋白Z（PZ）的变化,并探讨其意义.方法 根据血尿酸水平将AMI患者分成尿酸正常组（非HUA-AMI组）61例和高尿酸血症组（HUA-AMI组）50例,健康体检者50例为对照组;检测三组AMI患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、PAI-1和PZ指标的变化.结果 与对照组比较,非HUA-AMI组、HUA-AMI组TG、TC、LDL-C及PAI-1明显升高,HDL-C、PZ明显降低（P〈0.001）;与非HUA-AMI组比较,HUA-AMI组TG、TC、LDL-C、PAI-1升高,而HDL-C、PZ降低（P〈0.05或P〈0.001）.结论 AMI合并HUA患者PAI-1活性进一步升高,PZ水平进一步下降,提示HUA可能促进血栓形成,与AMI发生、发展有关.

急性心梗患者PCI治疗前后血清Hcy sCD40L和ET-1检测的临床意义

目的探讨急性心梗患者PCI治疗前后血清Hcy、sCD40L和ET-1水平的变化及意义。方法应用放免法和酶免法对36例急性心肌梗死患者进行了PCI治疗前后血浆Hcy、sCD40L和ET-1的检测,并与35例正常健康人进行比较。结果在PCI治疗前,急性心梗患者血浆Hcy、sCD40L和ET-1水平非常显著高于正常人组(P<0.01);治疗后2周,则与正常健康人组比较无显著性差异(P>0.05)。结论检测急性心梗患者血浆Hcy、sCD40L和ET-1水平的变化,对了解病情、观察预后,均有重要的临床价值。

CHD患者治疗前后血清IL-2、SOD和血浆ET-1检测的临床意义

目的:探讨冠心病(CHD)患者治疗前后血清IL-2、SOD和血浆ET-1水平的变化和意义。方法:应用放射免疫分析对65例CHD患者进行了血清IL-2、SOD和血浆ET-1检测(其中稳定型心绞痛30例,不稳定型心绞痛22例,急性心肌梗死13例,并以35名正常健康人作比较。结果:CHD患者在治疗前血清IL-2、SOD水平非常显著地低于正常人组(P<0.01),而血浆ET-1水平又非常显著地高于正常人组(P<0.01)。经中西医结合治疗3个月后与正常人组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:血清IL-2、SOD和血浆ET-1水平的变化参与了CHD的发生与发展。

5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑合成工艺条件优化

以3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯和羟乙基肼为原料,经环合、水解等一锅法合成5-氨基-1-(2-羟乙基)-4-甲酸吡唑,然后加热脱羧得到5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑。考察了环合反应反应物物质的量比对收率的影响,确定了最佳物质的量;通过正交设计优化了水解反应的工艺条件。产物收率73.8%,高于文献报道值57%。

急性心肌梗死患者外周血IL-6和sICAM-1活性的检测及其意义

目的检测白介素-6(IL-6)与可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在急性心肌梗死(AMI)患者外周血中水平,探讨其与心梗后心肌损伤严重程度的关系。方法用ELISA法和放免法分别检测45例AMI患者和30例正常对照者的外周血sICAM-1和IL-6水平,并对AMI组分别按心功能不同和是否伴有室性心律失常分组,进行统计学处理,同时对sICAM-1和IL-6与射血分数的相关性进行分析。结果①AMI组外周血IL-6、sICAM-1水平均显著高于对照组(P<0.01,P=0.039);②AMI心功能Ⅲ、Ⅳ级组sICAM-1水平显著高于心功Ⅰ、Ⅱ级组(P<0.01),Ⅱ级组又较Ⅰ级组明显增高;sICAM-1水平同射血分数呈负相关;而IL-6无此变化;③AMI伴室性心律失常组sICAM-1水平较不伴有室性心律失常组有显著性差异(P<0.01),IL-6在两组间未见显著性差异(P=0.29);④IL-6与sICAM-1未见明显相关性。结论AMI患者血浆ICAM-1而非IL-6水平同心肌损伤的严重程度有关。

急性心肌梗死介入治疗中Percusurge远端保护装置对血浆内皮素-1及白细胞介素-6变化的影响

目的探讨Percusurge远端保护装置(DPD)在急性心肌梗死(AMI)介入治疗中对冠状窦血浆内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)的影响及作用机制。方法48例接受急诊PCI治疗的AMI患者,随机分为DPD组(25例)、对照组(23例),经股静脉将6F右冠状动脉造影导管置入冠状静脉窦,于PTCA前、术后即刻、术后2h、术后6h共4个时间点采血,分别检测血浆中ET-1、IL-6水平。结果PCI术前两组ET-1、IL-6含量差异无统计学意义(P>0·05)。DPD组术前及术后3个时间点血浆ET-1含量差异无统计学意义,对照组术后2h、6h血浆ET-1水平明显升高(P<0·05),与DPD组比较差异有统计学意义(P<0·05)。DPD组术后即刻至6h IL-6浓度显著降低(P<0·05),明显低于对照组(P<0·05)。结论Percusurge远端保护装置能有效保护远端血管,避免内皮损伤,降低炎症反应。

灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对AMI心功能、CK⁃MB及PAI⁃1的影响

目的探讨灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对急性心肌梗死(AMI)心功能、肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)及纤溶酶原激活物抑制物⁃1(PAI⁃1)水平的影响。方法选取2016年6月至2019年9月上海交通大学附属第六人民医院南院住院部收治的227例AMI患者,根据治疗方案不同分为对照组119例(单一单硝酸异山梨酯片治疗)、观察组108例(单硝酸异山梨酯片+灯盏花素分散片治疗)。比较两组临床疗效,比较治疗前后CK⁃MB、PAI⁃1水平及心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、每搏量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)]改善情况,观察治疗过程中不良反应总发生率。结果观察组患者总有效率显著高于对照组(88.89%vs 77.31%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组CK⁃MB、PAI⁃1水平均明显下降,且观察组下降幅度显著大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEDD、SV、LVEF、LAD水平均得到改善,且观察组上述指标改善幅度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率(7.41%vs 5.88%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对AMI患者予以灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗可提高治疗疗效,改善心功能,降低CK⁃MB、PAI⁃1水平,是一种安全的治疗方案。

血清miR-1及miR-499在老年急性心肌梗死患者中的表达及其与左室重构的关系

目的探讨血清microRNA-1(miR-1)及microRNA-499(miR-499)在老年急性心肌梗死(AMI)患者中的表达及其与左室重构(LVR)的关系。方法选取2015年1月至2018年6月本院收治的182例老年AMI患者和65例体检健康者,根据AMI后是否发生LVR分为LVR组(n=56)和非LVR组(n=126)。检测两组血清miR-1、miR-499、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及脑钠肽(BNP)水平,并进行比较。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-1、miR-499、cTnI及BNP水平对老年AMI患者发生LVR的预测价值。血清miR-1、miR-499、cTnI、BNP水平与左心室舒张末期容积(LVEDV)的相关性采用Pearson相关分析。结果LVR组血清miR-1[(5.84±1.82)vs(3.18±1.17)vs.(0.95±0.36)]、miR-499[(4.30±1.35)vs.(2.38±0.91)vs.(0.62±0.25)]、cTnI[(4.18±1.63)ng/mLvs.(2.52±1.20)ng/mLvs.(0.04±0.01)ng/mL]及BNP[(918.73±265.40)ng/Lvs.(265.42±30.28)ng/Lvs.(38.42±3.64)ng/L]水平均明显高于非LVR组和对照组(P<0.05)。血清miR-1和miR-499预测老年AMI患者发生LVR的曲线下面积(AUC)为0.895(95%CI0.831~0.962)和0.874(95%CI0.809~0.937),最佳截断值取4.36和3.15时,其敏感度和特异度分别为88.4%、85.0%和86.0%、82.7%。相关分析显示,LVR患者血清miR-1、miR-499、cTnI及BNP水平与LVEDV均呈正相关(r=0.847、0.805、0.704、0.862,P<0.01)。结论血清miR-1及miR-499高表达与LVR发生有关,有望作为预测老年AMI患者发生LVR的生物学标志物。