AMN基因复合杂合变异致Imerslund-Gräsbeck综合征1例临床及基因分析

目的探讨AMN基因复合杂合变异所致Imerslund-Gräsbeck综合征(IGS)的临床和基因变异特征。方法回顾分析1例AMN基因复合杂合变异所致IGS患儿临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,10岁,主要表现为面色、口唇苍白;血红蛋白84 g/L,红细胞计数2.44×1012/L,红细胞平均体积96.30 fL,平均血红蛋白量34.4 pg;血维生素B12浓度83 pg/mL。血串联质谱及尿有机酸分析提示甲基丙二酸血症。基因筛查排除原发性甲基丙二酸血症相关基因致病性变异;全外显子测序提示AMN基因存在c.527_530 del和c.651+1G>C复合杂合变异,其中c.651+1G>C为新发变异。上述变异位点未见报道,经ACMG评级,c.527_530 del为疑似致病性变异,c.651+1G>C为致病性变异。结合临床表型,患儿确诊IGS。经维生素B12肌注治疗后,患儿甲基丙二酸血症和贫血症状消失。结论血串联质谱及尿有机酸分析联合基因检测尤其是全外显子测序可提高罕见遗传代谢病的诊断。

Imerslund-Gr?sbeck综合征1例临床和基因突变分析

目的探讨Imerslund-Grasbeck综合征(IGS)的临床特点、遗传机制。方法回顾1例IGS患儿的临床资料,并结合文献进行分析。结果患儿,男,3岁11个月,表现为营养不良、运动发育迟缓。实验室检查示血红蛋白77 g/L,平均红细胞体积102.2 fl,平均红细胞血红蛋白含量35.2 pg,平均红细胞血红蛋白浓度344 g/L,血维生素B1269 pg/mL,24小时尿蛋白529.1 mg。基因测序结果显示患儿AMN基因存在c.742C>T(p.Q 248*)纯合突变,Sanger测序验证患儿父母均携带AMN基因c.742C>T(p.Q248*)杂合突变。明确诊断IGS。定期予维生素B12肌注治疗,监测血常规示三系正常,尿蛋白-^++,大运动发育追赶至同龄儿。结论对于巨幼红细胞性贫血合并轻中度良性蛋白尿的患儿,需考虑IGS可能,基因检测有助明确诊断。

Imerslund-Grasbeck综合征1例并文献复习

对苏州大学附属儿童医院神经内科2018年12月确诊的1例Imerslund-Grasbeck综合征(IGS)患儿的临床表型及基因特征进行回顾性分析,同时进行文献复习。患儿,男,16岁5个月,因"双下肢无力2周"收住入院,既往有巨幼细胞性贫血及孤立性蛋白尿病史。血尿遗传代谢提示甲基丙二酸血症,基因检测发现AMN基因突变:c.742C>T(p.Q248*)及c.761G>A(p.G254E),为复合杂合突变,分别来自其父母,均已被报道。肌内注射羟钴胺和口服甜菜碱治疗后,患儿症状得到改善。结合文献复习发现,AMN基因相关IGS临床多存在巨幼细胞性贫血及孤立性蛋白尿,年龄较大儿童可并运动障碍、痴呆、谵妄等神经系统症状或精神病,该病临床表型多变,易引起误诊。本例患儿表现为轻度可逆性周围神经病的特殊表型,拓展了AMN基因的致病临床表型谱。另外,维生素B_(12)代谢障碍引起的周围神经病变为可逆性损害,建议对病因不明的周围神经病进行维生素B_(12)测定、相关基因检测和维生素B_(12)治疗。