AMP579与腺苷对大鼠心室肌细胞Na^+/Ca^(2+)交换电流作用的比较(英文)

目的阐明AMP579与腺苷不同药理作用与临床效果的机制。方法采用全细胞膜片钳记录Na+/Ca2 +交换电流。结果AMP579对Na+/Ca2 +交换的外向和内向电流均呈浓度依赖性增强。灌流腺苷A1受体阻断剂PD116948 30μmol·L-1,A2受体阻断剂DMPX10μmol·L-1,蛋白激酶A特异阻断剂KT5720 0 .2μmol·L-1或蛋白激酶C特异阻断剂GF109203X0 .4μmol·L-1对AMP579 Na+/Ca2 +交换电流的激动作用均无影响,提示AMP579对Na+/Ca2 +交换电流具有直接的激动作用。结论AMP579对Na+/Ca2 +交换电流可能具有直接的激动作用。

AMP579与腺苷对大鼠和豚鼠心室肌钾离子或钠离子通道作用的比较

目的研究AMP579和腺苷对钾离子与钠离子通道的影响及其作用机制,比较它们对负性变力及抗心律失常作用的离子机制。方法采用膜片钳全细胞记录模式记录大鼠和豚鼠心室肌细胞离子通道电流。结果腺苷对大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito)的激动作用强于AMP579,腺苷和AMP579的EC50值分别为2.33与8.32μmol.L-1(P<0.05);两者激动Ito的作用均可被腺苷A1受体阻滞剂PD116948阻断,表明其作用机制均是通过腺苷A1受体介导的。腺苷对豚鼠心室肌延迟整流钾电流(IK)的抑制作用强于AMP579,腺苷和AMP579的IC50值分别为1.21与2.31μmol.L-1(P<0.05);AMP579对内向整流钾电流(IK1)的抑制作用强于腺苷,AMP579和腺苷的IC50值分别为4.15与20.7μmol.L-1(P<0.01)。AMP579和腺苷对大鼠心室肌钠电流(INa)的抑制作用相似,其IC50值分别为9.46与6.23μmol.L-1。结论腺苷对大鼠心室肌Ito的激动作用强于AMP579,两者对Ito的作用机制均是通过腺苷A1受体介导的。AMP579对IK1的抑制作用强于腺苷,而腺苷对IK的抑制作用强于AMP579,两者对INa的抑制作用相似,这些离子机制与两者发挥负性变力与抗心律失常作用有关系。

AMP579与腺苷对心肌缺血再灌注损伤的比较研究

目的比较AMP579和腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法 64只Wistar大鼠随机分为4组(每组各16只)。假手术组:开胸只穿线不结扎血管,麻醉维持150 min;缺血再灌注组(I/R):结扎冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注120 min;腺苷组:结扎LAD 30 min后,股静脉缓慢滴注腺苷305 ng·g-1·min-1,持续5 min,而后再灌注120 min;AMP579组:结扎LAD 30 min后,股静脉缓慢滴注AMP579305 ng·g-1·min-1,持续5 min,而后再灌注120 min。采用红四氮唑(TTC)法测量心肌梗死范围,TUNEL法观察各组心肌细胞凋亡数量,免疫组织化学SP法和Western blot观察Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与I/R组相比,腺苷组及AMP579组心肌梗死范围均明显缩小(P<0.01),心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Bax表达水平明显降低,Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01),且AMP579组较腺苷组效果更为明显(P<0.05)。结论 AMP579和腺苷均可缩小心肌梗死范围,对缺血再灌注损伤的心肌起保护作用,且AMP579作用优于腺苷,其作用机制可能是通过上调Bcl-2蛋白的表达和下调Bax蛋白的表达,抑制再灌注心肌细胞的凋亡来实现的。

AMP579与腺苷对冠心病患者白介素-18表达及血小板聚集的影响

目的研究AMP579(抗心律失常药)与腺苷对冠心病患者白介素-18(IL-18)表达和血小板聚集的影响。方法在30例冠心病患者中,有15例为急性心梗、15例为不稳定型心绞痛;另将15例健康志愿者作为对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)和透射比浊法,观察AMP579与腺苷对冠心病患者IL-18和血小板聚集的影响。结果与对照组相比在低浓度时,AMP579和腺苷对IL-18表达有增强效应;高浓度时,有抑制效应。AMP579和腺苷对血小板聚集均具有显著抑制效应。结论AMP579和腺苷浓度分别在10～100μmol.L-1、30～300μmol.L-1时对冠心病患者IL-18的表达有促进作用;而2药在高浓度(300、1000μmol.L-1)时对其有抑制作用。2药浓度在10μmol.L-1时对血小板聚集均具有显著的抑制作用。

腺苷与AMP579对冠心病患者中性粒细胞表面CD11b/CD18表达的影响

目的:探讨不同剂量腺苷与AMP579对不同类型冠心病(CHD)患者中性粒细胞表面CD11b/CD18表达的影响。方法:选择经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的CHD患者及正常健康者采血,患者血液分别给予不同剂量的腺苷与AMP579进行干预,免疫荧光标记后用流式细胞仪分别检测正常人及患者用药前后中性粒细胞CD11b/CD18的表达值。结果:CHD患者的中性粒细胞CD11b/CD18的表达较正常人明显升高(P<0.01);腺苷在10,30,100μmol能有效降低CHD患者的中性粒细胞CD11b/CD18的表达(P<0.05),但30,100μmol组之间差异无显著性(P>0.05);AMP579组中,患者中性粒细胞CD11b/CD18的表达均未见明显降低,各组较对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CHD的发生与CD11b/CD18表达升高有关;腺苷可通过降低CD11b/CD18的表达而降低白细胞与内皮细胞之间的黏附性;而AMP579在1,10,30μmol尚不能降低CHD患者CD11b/CD18的表达。

AMP579与腺苷对缺血再灌注心肌细胞凋亡及作用机制的比较

目的探讨AMP579与腺苷对减轻心肌缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡及NF-κB的表达水平。方法将64只Wister大鼠随机分为4组(每组16只)。假手术组:开胸不结扎冠脉,麻醉150min;缺血再灌注组(I/R组):结扎30min再灌注120min;腺苷组:结扎30min,静滴腺苷305μg/(kg.min),持续5min,再灌注120min。AMP5 7 9组:结扎3 0min,静滴AMP5 7 9 3 0 5μg/(kg.min),持续5min,再灌注120min。采用TTC法测量心肌梗死范围,TUNEL检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测心肌组织中NF-κB的表达。结果 AMP579组和腺苷组较I/R组心肌梗死范围明显减少,心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.01),NF-κB阳性表达率较缺血再灌注组明显减弱(P<0.01)。结论 AMP579和腺苷均可缩小梗死范围,减轻心肌缺血再灌注损伤,两药均可抑制NF-κB表达,抑制再灌注心肌细胞凋亡,且AMP579的作用优于腺苷。

腺苷与AMP579对冠心病患者CD62P表达的影响

目的探讨不同剂量腺苷与AMP579对冠心病(CHD)患者血小板表面CD62P表达的影响。方法选择经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的CHD患者30例及正常健康者15名,采集肘静脉血,分别给予不同剂量的腺苷与AMP579,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者及正常人用药前后血小板CD62P表达值。结果CHD患者的血小板CD62P的表达升高,与正常人比较差异有统计学意义(P<0.05);腺苷和AMP579均能降低CHD患者血小板CD62P的表达,分别与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05),但同一药物在450μmol/L、1000μmol/L、3000μmol/L3种浓度下对CD62P表达的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CHD的发生可能与CD62P表达升高有关;腺苷和AMP579可通过降低CD62P表达而降低血小板与内皮下基质的黏附,从而起到防止血栓的作用。