临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

经CYP 450酶代谢的常见阿片类药物比较

目的总结常见阿片类药物羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡涉及细胞色素P450(CYP450)酶的代谢过程。方法采用计算机检索PubMed自建库起至2024年3月关于羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡等阿片类药物经CYP450酶的代谢研究,以及CYP450酶涉及的药物相互作用。结果CYP450酶是羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡阿片类药物代谢过程中最重要的酶。CYP3A4和CYP2D6不仅参与大多数阿片类药物代谢,还参与大量其他药物的代谢,阿片类药物在用药过程中易与其他药物发生相互作用。结论了解阿片类药物在肝脏中的代谢,以及药物间相互作用涉及重叠的药效动力学、药代动力学,可避免用药过程中可能发生的药品不良反应。

高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析

目的:探讨高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析。方法:搜集安阳市第五人民医院门诊于2017年6月~2018年6月期间被诊断为高血压患者的处方12474张,其中2种及以上联合用药处方6689张,采用回顾性分析法,以药物代谢酶学理论为依据,以涉及细胞色素酶P450(CYP)底物(包括CYP3A4、CYP3A18、CYP2C6及CYP2C19)、抑制剂及诱导剂为标准,经查询代谢酶学相关文献与资料中的方法,筛选出评价门诊高血压处方中联合用药的代谢性药物相互作用。结果:12474张门诊高血压患者的处方中,2种及以上联合用药处方6689张,联用率为53.62%,与CYP3A4底物相关的处方共2408张,代谢相互作用占比77.20%;与CYP2C9底物相关的处方共337张,代谢相互作用占比10.80%;与CYP2C19底物相关的处方共338张,代谢相互作用占比10.83%;与CYP2D6底物相关的处方共115张,代谢相互作用占比3.69%。结论:门诊高血压处方联合用药中,代谢性药物相互作用的占比较高,存在一定安全隐患,应建立风险管理机制,协助医师与药师避免药物联用时代谢性相关作用的潜在风险,提高处方药的有效性与安全性。

代谢性药物-药物相互作用的研究进展

许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费。文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发。

代谢性药物的相互作用

对于创新药物，临床前采用高通量技术进行生物转化研究，或根据生物转化研究结果及时地对先导药物进行结构修饰，有助于预测上市后代谢性药物相互作用的发生和增加市场竞争力。对于已上市药品，认识其代谢的酶学基础，了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂及合理选用同类药品，能避免具有临床意义的代谢性药物相互作用的发生。手性药物的代谢性相互作用不容忽视。代谢性药物相互作用也能被积极地利用，以增加目标药物的生物利用度、降低用药经济负担或探知一些体内处置的特异性。

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。

小肠CYP450酶在药物代谢中的作用

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。

中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用

肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片三个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.

用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用

用体外代谢数据可以预测临床上药物体内代谢的相互作用。本文介绍其中一些重要概念、预测模型、方法及影响预测准确性的因素。

口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用的调查分析

目的了解我院门诊口服降糖药处方中联合用药存在的潜在药物相互作用情况。方法收集我院2018年6月1-30日门诊含口服降糖药的处方,筛选出联合用药的处方。依据国内外药品说明书和知网、维普、万方、PubMed及Medline数据库中相关文献报道,查询并记录联合用药中药物代谢酶和转运体所介导的药物相互作用处方。结果共查阅1540张处方,其中联合用药处方1332张,发现746例次潜在的药物相互作用。主要涉及的细胞色素P450(CYP)酶有CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4,相关转运体有P-gp、OATP1B1和OATP1B3。处方中存在潜在药物相互作用例次较多的口服降糖药为瑞格列奈(327例,43.8%)、二甲双胍(264例,35.4%)和格列齐特(90例,12.1%)。结论我院门诊口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用较为常见,临床医师及药师应避免患者联合应用已有文献报道的存在药物相互作用的药物,以提高药物治疗的安全性和合理性。

非典型抗精神病药物的代谢及其引起的药物相互作用

精神病患者在接受抗精神病药物治疗时,往往同时接受其他类别的药物治疗,联合用药的情况比较多见。临床常用非典型抗精神病药物主要经细胞色素P450酶代谢,影响其代谢酶活性的药物可导致药物代谢的改变,升高或降低血药浓度,从而增加不良反应的发生或降低药效。本文就非典型抗精神病药物的代谢途径及相互作用进行综述。

药物代谢性相互作用

当前绝大多数患者都有多药合用的情况,药物相互作用所致的不良反应日趋严重,是医患双方均应认真考虑的一个重要且现实的问题。其中,以前知之甚少的药物代谢性相互作用更是关注的热点。认识药物代谢的酶学基础,了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂,合理选用同类药品,能避免有害药物代谢性相互作用的发生。本文对药物代谢性相互作用的研究进展作一综述,以冀引起医务人员的重视,将药物因代谢性相互作用所致的不良反应减少到最低限度。

新型抗抑郁药的代谢与细胞色素P450介导的药物相互作用

新型抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,SSRI)疗效肯定,耐受性好,已得到广泛应用。SSRI剂既是P 450酶的底物又是P 450酶的抑制剂,其重要特征是对P 450酶的抑制。当SSRI剂与P 450酶的其他底物合用时,可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。

非典型抗精神病的药物代谢及药物相互作用

对非典型抗精神病药物氯氮平(clozapine)、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)、奎硫平(quetiapine)、齐派思酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole)的相互作用进行综述。非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化。影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致非典型抗精神病药物代谢的改变,从而升高或者降低血药浓度,导致药理作用和毒性的增加或减少。预报药物相互作用时不仅要考虑联用药对酶的抑制作用,同时要考虑药物代谢的途径,对于多途径多酶催化代谢药物如:奎硫平、奥氮平等,尽管发生药物相互作用,但是多数相互作用无临床意义。对氯氟平、利培酮、齐派思酮、舍吲哚等由于代谢途径较少或者催化酶较为单一,则可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。