谷氨酸受体拮抗剂对培养大鼠海马神经元活力的影响

目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂卓西平马来酸盐、艾芬地尔、CGP-37849、L-701.324、HA-966和AMPA受体拮抗剂NBQX分别对培养大鼠海马神经元细胞活力的影响。方法:取孕18天的SD胎鼠海马神经元细胞原代培养,培养的细胞在加入上述药物后,在培养第2天和第7天行台盼蓝染色观察细胞存活情况,四甲基偶氮唑盐法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:各浓度的卓西平马来酸盐对培养大鼠海马神经元活力均产生显著毒性。高浓度艾芬地尔和L-701.324可诱导细胞产生凋亡,而低浓度则没有显著作用。各浓度的CGP-37849、NBQX和HA-966对细胞存活无显著影响。结论:只有非选择性NMDA阻断剂MK-801,可降低大鼠海马神经元细胞活力并诱导其凋亡。

“大鼠GluA2受体”的X-射线晶体结构

中枢神经系统中的大多数兴奋型神经传输（允许神经元彼此沟通的事件）是由离子型谷氨酸盐受体调控的，这些受体通过打开结合谷氨酸盐上的一个跨膜离子通道发挥作用。过去人们对它们的总体结构知之甚少，但现在EricGouaux及其同事报告了结合到一个竞争性拮抗剂上的对AMPA敏感的亚型“大鼠GluA2受体”的X-射线晶体结构。

异氟醚预处理通过上调海马AMPA受体GluR1亚基表达改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能

目的探讨异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆的影响及其可能机制。方法36只雄性成年Sprague—Dawley大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和异氟醚预处理组，每组12只。采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）脑缺血再灌注模型。异氟醚预处理组每天吸入1．5％异氟醚1h，连续5d，末次预处理后24h制作MCAO模型。MCAO后24h时采用2，3，5．氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死体积；MCAO后1、3、7和14d时进行改良神经功能缺损程度评分（modified Neurobgical Severity Score，mNSS）；MCAO后9d时采用水迷宫实验评价大鼠学习记忆；14d时采用蛋白质印迹法检测缺血侧海马组织谷氨酸受体1（glutamate receptor1，GluR1）蛋白表达水平。结果假手术组大鼠未见明显梗死灶，异氟醚预处理组大鼠梗死体积较脑缺血再灌注组显著缩小[（26．383±3．128）％对（19．107±1．661）％；P〈0．05]。假手术组未见神经功能缺损（0分），异氟醚预处理组MCAO后1、3、7和14d时mNSS评分较缺血再灌注组均显著降低[1d：（9．000±1．195）分对（11．500±1．414）分；3d：（6．625±1．407）分对（6．625±1．407）分；7d：（5．875±0．707）分对（7．375±1．407）分；14d：（3．375±1．187）分对（5．125±1．246）分；P均〈0．05]。水迷宫实验显示，异氟醚预处理组MCAO后1～5d时逃避潜伏期分别为（95．992±15．734）S、（70．949±14．708）S、（39．660±7．413）S、（22．692±5．778）S和（14．906±4．336）S，显著短于缺血再灌注组的（103．008±11．654）S、（94．705±14．709）S、（65．716±10．155）S、（35．240±8．553）S和（22．890±10．381）S（P均〈0．05）。异氟醚预处理组穿越平台次数和目标象限停留时间百分比为（4．556±1．333）次和（33．014±5．223）％，显著多于和高于脑缺血再灌注组的（2．889±1．536）次和（21．978±6．697）％（P均〈0．01）。假手术组、脑缺血再灌注组和异氟醚预处理组缺血侧海马GluR1蛋白水平分别为0．871±0．153、0．456±0．130和0．689±0．126，3组间存在显著性差异（F=18．329，P〈0．001），异氟醚预处理组显著高于缺血再灌注组（P〈0．05）。结论异氟醚预处理可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆，其机制可能与上调海马组织GluR1表达有关。

Perampanel

α-氨基羟甲基唑丙酸(AMPA)受体广泛分布于具有兴奋性的神经突触中,在中枢神经系统中起着重要作用,神经退行性障碍、行动障碍、精神疾病、疼痛等许多疾病都涉及到AMPA受体。日本Eisai公司的在研新药Perampanel(E2007)作为首个具有高度选择性和非竞争性的AMPA型谷氨酸盐受体拮抗剂,用于治疗难治性癫痫的部分发作。基于3个Ⅲ期临床试验具有良好结果,2011年该公司已向美国和欧洲提交了该药物的营销许可申请。