芦荟苷通过调控AMPK/NRF-2/GSH通路抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚

目的探讨芦荟苷(ALO)对小鼠心肌肥厚的保护作用及其分子机制。方法将30只C57小鼠随机分为5组:对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ALO干预组(低剂量组(ISO+low-dose ALO,I+L-A)、中剂量组(ISO+middle-dose ALO,I+M-A)、高剂量组(ISO+high-dose ALO,I+H-A)。ISO组:每日腹腔注射ISO;ALO干预组:在ALO灌胃的同时腹腔注射ISO;对照组:每日予以等量生理盐水腹腔注射及灌胃。以上各组每天处理1次,连续15 d后处死小鼠、称重,计算小鼠心脏体质量比(HW/BW);hematoxylin-eosin染色(HE)及Masson染色观察心脏形态和纤维化程度;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定心肌细胞肥大相关基因心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达;为检测组织中氧化还原情况,分光光度法测定抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)及硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化指标-丙二醛(MDA);Western Blot法测定心肌组织肥大标志物BNP、心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CKMB)、抗氧化通路AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/磷酸化AMPK(p-AMPK)及转录因子E2相关因子2(NRF-2)的蛋白表达。结果与对照组比,ISO组HW/BW升高(P<0.05),HE及masson染色提示心肌细胞排列紊乱、细胞形状改变、纤维化增多,ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平上调,MDA含量增加和GSH减少,p-AMPK/AMPK比值、CKMB、NRF-2蛋白表达减少;ALO干预后,小鼠HW/BW下降,心肌细胞变形及纤维化程度明显改善,肥厚相关基因表达明显减少,抗氧化通路AMPK/NRF-2/GSH的表达增加。结论ALO能抑制心肌肥厚的发生发展,其机制可能与增强AMPK/NRF-2/GSH通路的激活有关。