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青蒿琥酯调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡和自噬的影响
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作者 鲁雨博 房彦乐 +4 位作者 魏建新 高宇光 郎兴 李静涛 马新生 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第3期295-301,共7页
目的探讨青蒿琥酯对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡和自噬的作用及其分子机制。方法体外培养人肾母细胞瘤细胞株SK-NEP-1并以0、12.5、25.0、50.0、100.0、150.0μmol/L浓度的青蒿琥酯处理,采用CCK-8法测定各组细胞活力并筛选出青蒿琥酯最佳... 目的探讨青蒿琥酯对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡和自噬的作用及其分子机制。方法体外培养人肾母细胞瘤细胞株SK-NEP-1并以0、12.5、25.0、50.0、100.0、150.0μmol/L浓度的青蒿琥酯处理,采用CCK-8法测定各组细胞活力并筛选出青蒿琥酯最佳作用浓度。将SK-NEP-1细胞随机分为对照组、青蒿琥酯(100.0μmol/L)组、AMPK抑制剂Dorsomorphin(10.0μmol/L)组、青蒿琥酯(100.0μmol/L)+Dorsomorphin(10.0μmol/L)组,以青蒿琥酯和Dorsomorphin单独或联合处理各组细胞后,采用CCK-8法检测各组细胞活力,采用平板克隆形成实验检测各组细胞的集落形成情况;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用MDC荧光染色法检测各组细胞的自噬情况;采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞中凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、cleaved多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、自噬相关蛋白[轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin-1]及AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果不同浓度青蒿琥酯均可抑制SK-NEP-1细胞的活力(均P<0.05),且随浓度升高其抑制作用增强。用100.0μmol/L青蒿琥酯和10.0μmol/L Dorsomorphin分别处理SK-NEP-1细胞后,与对照组相比,青蒿琥酯组细胞的凋亡率、自噬空泡相对量及Bax、cleaved PARP、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达水平均升高(均P<0.05),细胞活力、集落形成率及Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平均降低(均P<0.05);Dorsomorphin组细胞凋亡率、自噬空泡相对量及Bax、cleaved PARP、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达水平均降低(均P<0.05),细胞活力、集落形成率及Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。青蒿琥酯和Dorsomorphin联合干预SK-NEP-1细胞逆转了青蒿琥酯的抗肿瘤作用。结论青蒿琥酯可能通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路增强肾母细胞瘤细胞自噬,进而抑制其增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 肾母细胞瘤 青蒿琥酯 ampk/mtor/ULK1信号通路 增殖 凋亡 自噬
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心肌纤维化与AMPK-mTOR-ULK1信号通路研究进展
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作者 刘志强 张翠 +2 位作者 董文敬 刘振 孙经武 《国际医药卫生导报》 2024年第8期1297-1300,共4页
心肌纤维化是诸多心血管疾患发生发展的重要病理变化,也是造成心脏泵衰竭及不良心血管事件的病理基础,其主要表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积与成纤维细胞(CFs)的不断增殖。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路是介导磷酸化的主要系统,A... 心肌纤维化是诸多心血管疾患发生发展的重要病理变化,也是造成心脏泵衰竭及不良心血管事件的病理基础,其主要表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积与成纤维细胞(CFs)的不断增殖。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路是介导磷酸化的主要系统,AMPK激活自噬,可抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR),也可磷酸化Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1);AMPK信号通路在心肌纤维化的发生发展过程中起到了重要作用,本文通过分析AMPK-mTOR-ULK1信号通路在心肌纤维化中的作用,以期为心肌纤维化的治疗提供指导。 展开更多
关键词 心肌纤维化 ampk-mtor-ULK1 信号通路 综述
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基于AMPK/mTOR自噬信号通路研究达格列净对糖尿病肾病模型大鼠肾损伤改善的作用机制
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作者 叶玉燕 王鹏 +1 位作者 方霞 杨静 《浙江中西医结合杂志》 2024年第10期905-909,914,共6页
目的研究达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾损伤的改善机制。方法40只清洁级Wistar雄性大鼠分为空白对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、达格列净低剂量组[达格列净片1 mg/(kg·d)灌胃]、达格列净高... 目的研究达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾损伤的改善机制。方法40只清洁级Wistar雄性大鼠分为空白对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、达格列净低剂量组[达格列净片1 mg/(kg·d)灌胃]、达格列净高剂量组[达格列净片10 mg/(kg·d)灌胃]各10只,干预12周。观察各组大鼠体质量、24 h尿量、24 h尿蛋白、随机血糖、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的差异;苏木精-伊红染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化;免疫组化检测各组大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达;实时荧光PCR(qRT-PCR)检测各组大鼠肾组织AMPK、mTOR mRNA表达。结果空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠体质量依次降低,24 h尿量、随机血糖、24 h尿蛋白、BUN、Scr依次升高,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组、达格列净低剂量组、达格列净高剂量组大鼠肾脏组织病理变化比较,肾小球大小逐渐恢复,细胞排列依次紧密有序,肾小管上皮细胞空泡样变性逐渐减小,细胞排列整齐度依次增加,出血减少。空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠肾脏组织AMPK蛋白表达[(0.36±0.03)、(0.27±0.02)、(0.21±0.02)、(0.18±0.02)]依次降低(P<0.01),mTOR表达[(0.13±0.02)、(0.17±0.02)、(0.26±0.02)、(0.31±0.03)]依次升高(P<0.01),AMPK mRNA相对表达量[(1.00±0.08)、(0.77±0.07)、(0.52±0.05)、(0.26±0.03)]依次降低(P<0.01),mTOR mRNA相对表达量[(1.00±0.06)、(1.17±0.08)、(1.76±0.13)、(2.31±0.16)]依次升高(P<0.01)。结论达格列净可激活AMPK/mTOR自噬信号通路,保护肾小球滤过屏障,减少蛋白尿,延缓DN大鼠的疾病进程。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病肾病 达格列净 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬信号通路
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基于AMPK/mTOR通路探讨注射用益气复脉对TBHP诱导H9c2细胞损伤的保护作用
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作者 王瑜 苗婷 马胜男 《中国中医药科技》 CAS 2024年第4期602-606,共5页
目的:探讨注射用益气复脉(YQFM)通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬减轻叔丁基过氧化氢(TBHP)所致H9c2心肌细胞损伤的机制。方法:体外培养H9c2心肌细胞,分为正常对照组、TBHP组、TBHP+YQFM组。CCK-8法检测各组H9c2心肌细胞存活率;免疫荧光... 目的:探讨注射用益气复脉(YQFM)通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬减轻叔丁基过氧化氢(TBHP)所致H9c2心肌细胞损伤的机制。方法:体外培养H9c2心肌细胞,分为正常对照组、TBHP组、TBHP+YQFM组。CCK-8法检测各组H9c2心肌细胞存活率;免疫荧光检测细胞自噬情况;免疫印迹法检测各组细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果:用2、4、8、16 g/L的YQFM预处理后,可显著恢复TBHP诱导的H9c2细胞损伤;免疫荧光染色结果显示,与正常对照组相比,TBHP组细胞LC3荧光强度显著升高(P<0.01);与TBHP组相比,TBHP+YQFM组LC3荧光强度降低,其中2 g/L YQFM组具有显著性(P<0.05)。Western blot检测结果显示:TBHP组p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达显著增加,p-mTOR/mTOR比率显著降低;YQFM预处理使自噬相关蛋白p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率明显降低,4 g/L YQFM组p-mTOR/mTOR比率明显升高。结论:注射用益气复脉能有效拮抗TBHP引起的H9c2细胞损伤,其机制与通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬途径有关。 展开更多
关键词 注射用益气复脉 叔丁基过氧化氢 H9C2心肌细胞 ampk/mtor信号通路 自噬 体外实验
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甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应
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作者 齐淑静 付改霞 齐瑞霞 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期33-39,共7页
目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组... 目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 ampk/mtor/NLRP3信号通路 慢性皮肤溃疡 炎症反应 大鼠
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TMSB10促进胃癌细胞增殖及糖酵解:基于激活AMPK/mTOR信号通路
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作者 王畏 张新鑫 +3 位作者 王广辉 张杰 陈安然 贾建光 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1519-1525,共7页
目的探究胸腺素β10(thymosinβ10,TMSB10)在胃癌中的表达及促进胃癌进展的分子机制。方法收集蚌埠医学院第二附属医院70例胃癌患者病理切片,免疫组化检测TMSB10在胃腺癌中的表达,并分析其预后影响。为研究作用机制,通过转染技术、CCK8... 目的探究胸腺素β10(thymosinβ10,TMSB10)在胃癌中的表达及促进胃癌进展的分子机制。方法收集蚌埠医学院第二附属医院70例胃癌患者病理切片,免疫组化检测TMSB10在胃腺癌中的表达,并分析其预后影响。为研究作用机制,通过转染技术、CCK8实验、EDU实验、Transwell小室实验,划痕实验,糖酵解实验,蛋白印迹实验,观察TMSB10对胃癌细胞的增殖和糖酵解的影响及机制研究。结果临床样本免疫组化显示,TMSB10在胃癌中高表达。同时,TMSB10的表达水平与肿瘤大小(P<0.05)、TNM分期(P<0.01)和远处转移具有相关性。在机制研究中,通过体外实验CCK-8、EDU实验、Transwel实验及糖酵解检测实验发现过表达TMSB10后促进胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及糖酵解表型,反之亦然。Western blot实验结果显示过表达TMSB10可能通过上调AMPK/mTOR信号通路调节胃癌的发生。结论TMSB10通过AMPK/mTOR信号通路促进胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及糖酵解过程。 展开更多
关键词 胸腺素β10 糖酵解 胃癌 ampk/mtor信号通路
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LINC00467高表达通过抑制AMPK/mTOR通路抑制细胞自噬促进肺腺癌细胞的增殖和转移
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作者 李泳华 奚欣然 +2 位作者 张萌 吴勋 汪向海 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1898-1909,共12页
目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和AMPK抑制剂BML-275... 目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和AMPK抑制剂BML-275处理。分别设置shNC组、shlinc00467组、shNC+3-MA组、shlinc00467+3-MA组、shNC+BML-275组和shlinc00467+BML-275组。实时荧光定量PCR检测细胞中LINC00467的表达,TCGA数据分析组织中LINC00467的表达以及对肺腺癌患者生存率和临床分期的影响,克隆形成实验检测细胞增殖情况,Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力,免疫荧光染色检测LC3的表达,Western blotting检测蛋白表达,GSEA富集分析LINC00467与自噬通路的相关性。结果与16HBE细胞相比,LINC00467在A549和H1299细胞中表达增加(P<0.001)。与癌旁组织相比,肺腺癌组织中LINC00467高表达(P<0.001)且随着临床分期增加表达量增加(P<0.05),LINC00467高表达导致患者不良的总体生存率(OS,P=0.049)和第一阶段进展率(FP,P=0.026)。与shNC组相比,shlinc00467感染的A549和H1299细胞中LINC00467表达降低(P<0.001)。与shNC组相比,shlinc00467导致A549和H1299细胞克隆形成数(P<0.01)、迁移细胞数(P<0.001)、侵袭细胞数(P<0.001)减少、p-mTOR/mTOR(P<0.05)及p62(P<0.01)蛋白表达减少;p-AMPK/AMPK(P<0.05)和LC3II/I(P<0.05)增加;GSEA提示了LINC00467对自噬通路的抑制作用(|NES|>1,P<0.05,FDR<0.25)。结论LINC00467能促进肺腺癌细胞增殖和转移,可能是通过抑制AMPK/mTOR信号通路介导的自噬实现的。 展开更多
关键词 LINC00467 肺腺癌 自噬 增殖 转移 ampk/mtor信号通路
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高良姜素调节SIRT1/AMPK/mTOR信号通路对脂多糖诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响
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作者 杨瑜 吴洁 高晓 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1299-1305,共7页
目的探讨高良姜素调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/增强腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将大鼠关节软骨细胞分为对照组,模型组(1.0μg·mL... 目的探讨高良姜素调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/增强腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将大鼠关节软骨细胞分为对照组,模型组(1.0μg·mL^(-1)LPS),高良姜素低(1.0μg·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)高良姜素)、中(1.0μg·mL^(-1)LPS+20μmol·L^(-1)高良姜素)、高(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素)剂量组,高良姜素高剂量+EX527(SIRT1抑制剂)组(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素+40μmol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测关节软骨细胞凋亡;丹酰尸胺(MDC)染色观察关节软骨细胞自噬;酶联免疫吸附法检测细胞中白细胞介素1β(IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平;Western Blot法检测苄氯素(Beclin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、SIRT1、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、mTOR、p-mTOR表达情况。结果与对照组比较,模型组MDC阳性细胞比例,Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均降低(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05)。与模型组比,高良姜素低、中、高剂量组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均增加(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达及p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05)。与高良姜素高剂量组比较,高良姜素高剂量+EX527组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达以及p-AMPK/AMPK比值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.05)。结论高良姜素能促进LPS诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,可能是通过激活SIRT1/AMPK/mTOR信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 高良姜素 SIRT1/ampk/mtor信号通路 脂多糖 大鼠关节软骨细胞 自噬 凋亡
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葛根素通过AMPK/mTOR通路激活自噬治疗小鼠高脂血症
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作者 李蕾 金妍伶 +5 位作者 吕碧君 王月 陆芝梅 袁迪芬 吴月滢 袁嘉丽 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第5期60-66,76,共8页
本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂... 本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂血症模型后,对小鼠进行了为期4周的葛根素干预治疗,并采用试剂盒检测了小鼠血脂谱的变化情况.此外,观察小鼠肝脏组织的病理变化,并通过Western blot方法对肝脏组织中的关键蛋白进行了检测,包括腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白、脂质代谢的关键调控蛋白固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、以及自噬过程中的微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬底物(P62)的表达水平.进一步使用了定量聚合酶链反应(q-PCR)技术,来检测肝组织中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的mRNA转录水平,以及AMPK/mTOR信号通路相关的mRNA和炎症因子的mRNA的转录水平.相较于模型组,葛根素处理组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平明显下降,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平则显著上升.肝脏组织中,细胞空泡样变化及脂滴积聚在葛根素干预后明显减少.在给药后,肝组织中的ACC、FAS、SREBP-1c mRNA的相对表达量有所降低,脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)和促炎因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的表达下降,而抗炎因子白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的表达水平则有所上升.此外,小鼠肝脏组织中的mTOR、SREBP、P62蛋白水平降低,而AMPK、p-AMPK、LC3蛋白的表达水平则增加.综上所述,实验结果表明,葛根素能够有效改善高脂血症模型小鼠的血脂谱,并降低炎症反应.其作用机制可能与葛根素调节AMPK/mTOR信号通路,促进自噬过程的激活有关.这些发现为高脂血症的治疗提供了新的视角,特别是在利用植物药物治疗的方面. 展开更多
关键词 高脂血症 葛根素 腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)/雷帕霉素哺乳靶蛋白(mtor)信号通路 自噬 炎症
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AMPK/mTOR信号通路在急性肾损伤诱导的急性肺损伤中的作用机制
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作者 简禄勇 袁琦 +2 位作者 曹海虹 张星炜 黄仁发 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第5期395-402,407,I0004-I0007,共13页
目的:探讨自噬相关的AMPK/mTOR信号通路对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组(sham组),缺血-再灌注损伤组(ischemia-reperf... 目的:探讨自噬相关的AMPK/mTOR信号通路对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组(sham组),缺血-再灌注损伤组(ischemia-reperfusion injury,IRI组),IRI+雷帕霉素组(rapamycin,RA组),IRI+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA组)。进行右侧侧腹切口,结扎并切除右肾。左肾经受60 min的缺血,然后再灌注12、24、48和72 h。测定血清肌酐、血尿素氮、肺湿/干比、炎症指标和氧化应激水平,对肺、肾进行病理学检测。通过免疫组织化学和蛋白质印迹法检测AMPK、mTOR、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、ULK1的蛋白表达。结果:与sham组大鼠相比,IRI组大鼠在AKI后表现出显著的肺损伤,血清肌酐、血尿素氮、肺湿/干比、炎症指标和氧化应激水平增加(P<0.05)。AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、ULK1的表达增加(P<0.05),而p62和mTOR减少(P<0.01)。此外,RA处理通过激活AMPK/mTOR通路促进自噬显著减轻肺损伤,而3-MA处理通过抑制AMPK/mTOR通路而抑制自噬使肺损伤加重。结论:肾脏IRI后可激活AMPK/mTOR信号通路,并通过该通路诱导自噬,抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,从而显著减轻AKI和AKI诱导的ALI。 展开更多
关键词 ampk/mtor信号通路 肾缺血-再灌注 急性肾损伤 急性肺损伤 自噬 细胞凋亡
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温阳健脾方调节AMPK/mTOR/ULK1通路上调RSA小鼠孕期自噬水平改善其蜕膜化的机制研究
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作者 赵贵霜 刘娟 +1 位作者 李孟瑶 姜丽娟 《陕西中医》 CAS 2024年第9期1155-1160,共6页
目的:探讨温阳健脾方通过影响AMPK/mTOR/ULK1信号轴调控RSA小鼠孕期自噬水平,从而对其蜕膜化影响的机制研究。方法:CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼建立空白组10只,CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠合笼建立RSA小鼠模型,随机将其分为模型组、温阳健脾方... 目的:探讨温阳健脾方通过影响AMPK/mTOR/ULK1信号轴调控RSA小鼠孕期自噬水平,从而对其蜕膜化影响的机制研究。方法:CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼建立空白组10只,CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠合笼建立RSA小鼠模型,随机将其分为模型组、温阳健脾方中剂量组,10只/组;于妊娠第1天开始,温阳健脾方组予温阳健脾方13.96 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组予以等体积0.9%氯化钠溶液,连续干预14 d后眼球取血,取蜕膜组织,计算胚胎丢失率,ELISA测定各组小鼠血清中胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)和催乳素(PRL),HE染色观察小鼠子宫内膜形态,Western blot法测定小鼠蜕膜组织AMPK、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62表达。结果:与空白组相比,RSA模型组胚胎吸收率显著降低(P<0.01);血清中IGFBP-1、PRL降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量显著下调(P<0.001),p-AMPK/AMPK、Beclin1蛋白相对表达量明显下降,mTOR、ULK1、p62蛋白表达水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,温阳健脾方组胚胎吸收率明显降低(P<0.05);血清中IGFBP-1、PRL水平上升(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、Beclin1蛋白相对表达量均上调,mTOR、ULK1、p62蛋白相对表达量下调(P<0.05)。结论:温阳健脾方可通过AMPK/mTOR/ULK1通路促进RSA小鼠孕期自噬水平从而改善其蜕膜化,有效提高妊娠率。 展开更多
关键词 复发性流产 自噬 蜕膜化 温阳健脾方 ampk/mtor/ULK1信号通路 阴阳平衡 胰岛素样生长因子结合蛋白1 催乳素
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苦参碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对七氟烷致新生大鼠线粒体自噬的影响
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作者 李安琪 张贵星 +1 位作者 江恒 吕靖 《河北医药》 CAS 2024年第17期2565-2569,2576,共6页
目的探讨苦参碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对七氟烷致新生大鼠线粒体自噬的影响。方法将新生大鼠分为对照组、七氟烷组、七氟烷+苦参碱低、高剂量组、七氟烷+苦参碱高剂量+Compound C(AMPK抑制剂)组,每组15只。ELISA法检测血清肿瘤坏... 目的探讨苦参碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对七氟烷致新生大鼠线粒体自噬的影响。方法将新生大鼠分为对照组、七氟烷组、七氟烷+苦参碱低、高剂量组、七氟烷+苦参碱高剂量+Compound C(AMPK抑制剂)组,每组15只。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察海马组织损伤情况,TTC染色法检测大鼠脑梗死面积,TUNEL染色法检测大鼠脑正在细胞凋亡率,透射电子显微镜观察线粒体自噬情况;蛋白质印迹法检测大鼠自噬LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Parkin、PINK1、p62和AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白。结果与对照组相比,七氟烷组大鼠海马神经元显著损伤,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、脑组织细胞凋亡率、脑梗死面积、p62蛋白表达显著升高,自噬小体和自噬溶酶体数量、脑组织中Parkin、PINK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1蛋白表达显著降低(P<0.05);与七氟烷组相比,七氟烷+苦参碱低、高剂量组大鼠海马神经元损伤显著减轻,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、脑组织细胞凋亡率、脑梗死面积、p62蛋白表达显著降低,自噬小体和自噬溶酶体数量、脑组织中Parkin、PINK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1蛋白表达显著升高(P<0.05);抑制剂Compound C可逆转苦参碱对新生大鼠神经元的保护作用。结论苦参碱通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路增强线粒体自噬水平来减轻七氟烷诱导的新生大鼠神经元凋亡和炎性反应。 展开更多
关键词 苦参碱 ampk/mtor/ULK1信号通路 七氟烷 线粒体自噬
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A study of acupoint specificity and mechanism of electroacupuncture intervention on chronic colitis in rats based on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway
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作者 TANG Kun-peng LV Jia-qi +4 位作者 WEN Tan ZHANG Chun-qing MA Meng-na REN Hua-shan YAN Li-ping 《Journal of Hainan Medical University》 CAS 2023年第9期33-39,共7页
Objective:This study aimed to elucidate the differences in effects and mechanisms of action of electric-needle therapy at Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25),Zu San Li(ST36)and Shang Ju Xu(ST37)acupoints on chronic expe... Objective:This study aimed to elucidate the differences in effects and mechanisms of action of electric-needle therapy at Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25),Zu San Li(ST36)and Shang Ju Xu(ST37)acupoints on chronic experimental colitis in rats through the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.Methods:Sixty pathogen-free SD rats were randomly assigned to six groups:the normal,model,Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25),Zu San Li(ST36)and Shang Ju Xu(ST37)groups,each with 10 rats.Chronic colitis was induced in rats by combining immunization and local stimulation.After model establishment,electrical needle intervention combined with dispersing wave of 2 Hz/50 Hz with a current intensity of 2 mA once daily for 20 min was applied on acupoints of each group.Subsequently,the inflammation of colonic mucosa and serum levels of inflammatory factors(IL-23,IL-17,IL-10)were observed;ELISA was used to detect mRNA expressions of PI3K,Akt and mTOR in colitic tissues by RT-PCR as well as protein content of p-PI3k/PI3K,p-Akt/Akt,and p-mTOR/mTOR in colitic tissues by Western blotting.Result:Compared with the normal group,the model rats showed a poor general condition,serious damage to the colonic mucosa with a large number of inflammatory cells infiltration.The serum IL-23 and IL-17 expressions were significantly increased(P<0.01),while the serum IL-10 expression was significantly decreased(P<0.01);the mRNA and protein expressions of PI3K,Akt,mTOR and p-PI3K,p-Akt and p-mTOR were significantly increased(P<0.05,P<0.01).Compared with the model group,the pathological slices of rats in each acupoints intervention group showed obvious improvement of colitis inflammatory reaction and tissue damage;the serological levels of IL-23 and IL-17 were significantly reduced(P<0.01),while the serology level of IL-10 was significantly increased(P<0.01);the expressions of PI3K,Akt,mTOR mRNA and p-PI3K,p-Akt,p-mTOR proteins were significantly decreased(P<0.05,P<0.01).Compared with Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25),Zu San Li(ST36)groups,the recovery degree of mucosa layers in Shang Ju Xu(ST37)group was closer to that of normal group,and the curative effect was relatively the best;in terms of serological levels of IL-23 and IL-17,the Shang Ju Xu(ST37)group was significantly lower(P<0.05),while the level of IL-10 was significantly higher(P<0.01);the expressions of PI3K,Akt,mTOR mRNA and p-PI3K,p-Akt,p-mTOR proteins were significantly decreased(P<0.05,P<0.01).Conclusion:Results indicate that electrical acupuncture at Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25),Zu San Li(ST36)and Shang Ju Xu(ST37)show similar effects in relieving the colitis-induced damage in the mucosa of chronic colitis rats,as well as inflammatory response.Among them,Shang Ju Xu(ST25)has a superior overall effect in treating chronic colitis compared to Tian Shu(ST25),Da Chang Shu(BL25)and Zu San Li(ST36).The mechanism may be related to inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. 展开更多
关键词 ELECTROACUPUNCTURE Chronic colitis Acupoint specificity PI3K/Akt/mtor signal path
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人参皂苷Rg1通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬延缓小鼠脑衰老的研究 被引量:15
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作者 张进 王顺和 +8 位作者 汪兰 胡玲 汪子铃 曾娣 侯吉颖 黄彩虹 杜坤航 王璐 王亚平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期987-993,共7页
目的探讨人参皂苷Rg1通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬延缓小鼠脑衰老的机制。方法C57BL/6J♂小鼠随机分为4组:脑衰老模型组、对照组、Rg1抗衰老组、自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)抗衰老组。建模完成后于次日进行各实验指标的检测。... 目的探讨人参皂苷Rg1通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬延缓小鼠脑衰老的机制。方法C57BL/6J♂小鼠随机分为4组:脑衰老模型组、对照组、Rg1抗衰老组、自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)抗衰老组。建模完成后于次日进行各实验指标的检测。水迷宫实验检测小鼠学习与记忆能力;制备脑海马区石蜡切片,进行HE、Nissl染色与免疫组化染色,分别观察海马区神经元形态并计数神经元和Nissl小体数量与检测海马区神经元自噬相关蛋白p62、ATG5、ULK1;制备脑组织匀浆,检测脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,CEAh)的活性;Western blot检测脑组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR与凋亡蛋白p53。结果水迷宫实验表明Rg1与Rap使脑衰老小鼠的学习与记忆能力明显提升;HE、Nissl染色表明Rg1与Rap使脑衰老小鼠海马区神经元变性、坏死细胞减少,Nissl小体数量增多;免疫组化显示Rg1与Rap使海马区神经元自噬蛋白p62表达下降、ATG5与ULK1表达上升;Rg1与Rap使脑衰老小鼠AhCE活性下降;Western blot表明Rg1与Rap使脑衰老小鼠的自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1、p-AMPK/AMPK表达增加、p-mTOR/mTOR、p62、p53表达减少。结论人参皂苷Rg1能有效拮抗D-gal对小鼠脑的致衰老作用,其机制与Rg1通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬途径有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 D-半乳糖 神经元 衰老 ampk/mtor信号通路 自噬
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利拉鲁肽通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻糖尿病大鼠心肌炎症和氧化应激损伤 被引量:14
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作者 张哲 王杏 +1 位作者 杨林泉 马慧娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1308-1314,共7页
目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌炎症和氧化应激损伤的可能机制。方法选取40只雄性SD大鼠,分为对照组(CON)、T2DM组、LRG组、LRG+AMPK抑制剂Compound C组(LRG+CC)。4周后,检测大鼠血糖、血脂;彩色多普勒... 目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌炎症和氧化应激损伤的可能机制。方法选取40只雄性SD大鼠,分为对照组(CON)、T2DM组、LRG组、LRG+AMPK抑制剂Compound C组(LRG+CC)。4周后,检测大鼠血糖、血脂;彩色多普勒超声检测大鼠心功能;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌炎症、氧化应激、凋亡、自噬及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果LRG能降低T2DM大鼠高血糖、高血脂,改善心功能指标;LRG能降低T2DM大鼠心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、NOX2、NOX4、cleaved caspase-3、Bax、p-mTOR/mTOR表达及MDA含量,增加Bcl-2、Atg5、Beclin-1、LC3-II/LC3-I、p-AMPK/AMPK表达及SOD、GSH活性,从而抑制心肌炎症、氧化应激和凋亡,并增强自噬,但使用AMPK抑制剂Compound C能够明显逆转LRG的作用。结论LRG可通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻T2DM大鼠心肌炎症和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 2型 炎症 氧化应激 自噬 ampk/m TOR通路
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槲皮素对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响 被引量:11
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作者 李欣 林明哲 赵久达 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1143-1147,共5页
目的探讨槲皮素(QE)对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法将胃癌细胞分为QE组和溶剂组,QE组以DMSO为溶剂按配制QE浓度分别为0.02、0.04、0.06及0.08 mmol/L,对细胞进行干预,分别为QEA、QEB、QEC、QED组,溶剂组加入等量不含QE的... 目的探讨槲皮素(QE)对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法将胃癌细胞分为QE组和溶剂组,QE组以DMSO为溶剂按配制QE浓度分别为0.02、0.04、0.06及0.08 mmol/L,对细胞进行干预,分别为QEA、QEB、QEC、QED组,溶剂组加入等量不含QE的溶剂。MTT实验检测槲皮素对胃癌细胞增殖的影响;MDC染色法检测槲皮素对胃癌细胞自噬的影响;双染法检测槲皮素对胃癌细胞凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞内p53、AMPK及mTOR的mRNA相对表达水平;Western blot检测细胞内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P53、AMPK、mTOR蛋白表达差异。结果与溶剂组相比,QE各剂量组胃癌细胞的自噬程度和凋亡率均显著增加,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量上调,p53、AMPK mRNA和蛋白水平均上调,mTOR的mRNA和蛋白表达量均下调(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论QE可以抑制胃癌细胞增殖,诱导其发生自噬、促进其凋亡,其作用机制可能与p53/AMPK/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 胃肿瘤 自噬 细胞凋亡 p53/ampk/mtor信号通路
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辛温通阳中药葱白提取物对高脂血症大鼠AMPK/mTOR信号通路的影响 被引量:3
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作者 冯云霞 张书 +2 位作者 谢沛霖 朱旭 赵晓雯 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第12期4927-4934,共8页
目的探讨辛温通阳中药葱白提取物对高脂血症大鼠腺苷5’-单磷酸激活的蛋白激酶/雷帕霉素的哺乳动物靶标(Adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路表达的影响。方法将3... 目的探讨辛温通阳中药葱白提取物对高脂血症大鼠腺苷5’-单磷酸激活的蛋白激酶/雷帕霉素的哺乳动物靶标(Adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路表达的影响。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、葱白低剂量组、葱白中剂量组、葱白高剂量组与辛伐他丁组,除对照组外,其他组均通过脂肪乳灌胃法构建高脂血症模型。对照组与高脂血症模型组每天灌喂生理盐水,葱白低、中、高剂量组分别按照25 mg·kg^(-1)、50 mg·kg^(-1)、70 mg·kg^(-1)灌喂葱白提取物,辛伐他丁组灌喂100 mg·kg^(-1)辛伐他丁;造模成功后生化检测血清中甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein,HDL-C);采用生化方法检测肝脏组织中TC、TG超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)、及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosinstaining,HE)与油红O染色法对肝组织进行病理切片观察;Western blot法检测肝脏组织中AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果连续给药4周后,与模型组相比,葱白低、中、高剂量组与辛伐他丁组均能降低TC、TG、LDL-C,MDA水平,升高HDL-C,SDH,SOD水平,其中,葱白高剂量组的TC、TG、LDL-C、MDA水平显著降低,而HDL-C、SDH、SOD水平则显著上升(P<0.05)。HE染色与油红“O”染色结果显示,模型组大鼠肝脏细胞脂质严重蓄积,高度脂肪变性,葱白高剂量组在不同程度上改善脂肪蓄积及变性情况。Western blot结果显示,与模型组相比,葱白低、中、高剂量组与辛伐他丁组均能降低mTOR蛋白磷酸化水平,升高AMPK蛋白与ACC蛋白磷酸化水平。结论中药葱白提取物对高脂血症大鼠有明显的降血脂作用,能通过影响AMPK/mTOR通路来促进脂质代谢。 展开更多
关键词 葱白 高脂血症 脂质代谢 ampk/mtor信号通路
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归芪益元膏通过AMPK/mTOR自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制 被引量:2
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作者 张朝宁 余臣祖 《临床医学研究与实践》 2023年第4期5-8,共4页
目的探讨归芪益元膏通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组,每组8只... 目的探讨归芪益元膏通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组,每组8只。归芪益元膏中、高剂量组预先灌胃归芪益元膏[3.28g/(kg·d)、6.56g/(kg·d)],其余各组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续干预14d。干预14d后,单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组大鼠右肺予8Gy剂量X射线单次照射,铅皮屏蔽其余身体部位;正常对照组不给予照射。照射后处死所有大鼠,免疫组化、qPCR检测大鼠右肺、左肾组织中的p62、Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达情况。结果单纯辐射组右肺、左肾组织中的p62蛋白及mRNA表达量明显低于正常对照组,Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达量明显高于正常对照组(P<0.01)。归芪益元膏中、高剂量组右肺、左肾组织中的p62蛋白及mRNA表达量明显高于单纯辐射组,Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达量明显低于单纯辐射组(P<0.05)。结论辐射旁效应损伤大鼠肺、肾组织中自噬通路AMPK/mTOR,造成自噬蛋白p62、Beclin1表达异常。归芪益元膏可以调控AMPK/mTOR信号通路及自噬蛋白p62、Beclin1表达,抑制自噬,从而发挥对辐射诱发体内旁效应损伤的防护作用。 展开更多
关键词 辐射旁效应 归芪益元膏 自噬 ampk/mtor信号通路
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针刺通过调控AMPK-mTOR-细胞自噬改善瘦素抵抗 被引量:1
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作者 李茜 龚美蓉 《安徽科技学院学报》 2019年第3期44-47,共4页
自噬是细胞内的物质和能量代谢自稳机制。近年来发现自噬与肥胖引起的瘦素抵抗关系密切。本文从AMPK-mTOR-细胞自噬角度诠释针灸治疗单纯性肥胖的机制,以期为针刺减肥的临床应用提供科学依据。
关键词 针刺 瘦素抵抗 自噬 ampk-mtor通路
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有氧运动和白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑Leptin-AMPK-mTOR通路相关蛋白的调节机制
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作者 刘倩倩 侯改霞 刘海涛 《山东体育学院学报》 北大核心 2020年第4期74-81,共8页
目的:研究有氧运动和(或)白藜芦醇干预对NAFLD大鼠下丘脑瘦素抵抗介导的AMPK-mTOR信号通路变化的相关机制。方法:健康雄性SD大鼠分为正常对照组(C)、NAFLD高脂组(H)、NAFLD高脂运动组(HE)、NAFLD高脂给予白藜芦醇组(HR)、NAFLD高脂运动... 目的:研究有氧运动和(或)白藜芦醇干预对NAFLD大鼠下丘脑瘦素抵抗介导的AMPK-mTOR信号通路变化的相关机制。方法:健康雄性SD大鼠分为正常对照组(C)、NAFLD高脂组(H)、NAFLD高脂运动组(HE)、NAFLD高脂给予白藜芦醇组(HR)、NAFLD高脂运动给予白藜芦醇组(HRE),运动组进行游泳训练,给予白藜芦醇组按照45 mg/kg/day进行干预。大鼠于冰面上迅速剥离脑组织,分离下丘脑。ELISA方法检测下丘脑NPY水平,QRT-PCR检测下丘脑LP-Rb、SOCS3、PGC1α、mTOR、S6K1 mRNA表达;Western-blot方法检测下丘脑SOCS3、AMPKα、mTOR、S6K1的蛋白表达。结果:1)模型组大鼠下丘脑NPY水平出现明显上升;HR、HE、HRE组与H组相比,NPY显著的降低(P<0.01),其中HE组下降最为明显,HR次之,HRE组NPY水平趋近于正常对照组;2)模型各组大鼠的下丘脑SOCS3 mRNA的表达均出现了不同程度的增加;LP-Rb mRNA的表达H组与C组相比分别降低将近0.66倍(P<0.01);3)高脂模型组单纯运动引起了下丘脑AMPKα蛋白的高表达,改善效果明显优于联合干预组,但对下游mTOR、S6K1蛋白表达的抑制作用,联合干预组抑制效果明显的优于单一干预。结论:改善非酒精性脂肪肝大鼠中枢瘦素抵抗单纯就瘦素受体的表达而言,高脂模型组中单纯运动效果优于单纯给予Res或联合干预。 展开更多
关键词 下丘脑 瘦素抵抗 NPY ampk-mtor信号通路
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