4,6,17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究

目的探寻甾体类 5α 还原酶抑制剂电子结构与活性的关系。方法应用分子力学MM +法、量子化学AM1法对 15个4 ,6 ,17 取代甾体类 5α 还原酶抑制剂进行构象优化 ,计算了化合物的电子结构指数 ,并应用逐步回归探寻化合物量化指数和活性的关系。结果①本组化合物的HOMO、LUMO主要分布在母环A环和B环的C 3位到N 6位这一区域以及O 2 1位上 ;②疏水常数logP与药效的关系为非线性关系 ;③得到较显著的QSAR方程。结论①从HOMO的分布角度指出分子的 4 ,6位置可能是与酶作用的活性区域 ;②解释了疏水常数logP与药效的关系为非线性关系的原因 ;

具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究

目的探寻喜树碱类似物的电子结构与抗癌活性的关系。方法应用分子力学MM+ 法、量子化学从头算法和AM 1法对 18个喜树碱类似物进行几何优化 ,计算了化合物的电子结构 ,并应用逐步回归方法探寻化合物量子化学指数和抗癌活性的关系。结果 (1)喜树碱类似物的logP与活性参数间呈抛物线关系 ;(2 )分子的logP及 2 0位碳原子电荷是影响化合物抗癌活性的重要因素 ;7位取代基的疏水参数logP2 对分子的logP影响很大 ;(3 )得到较显著的QSAR方程 :pIC50 =3 8 12 3 + 8 0 90 7logP -0 814 2 5 (logP) 2 -682 3 79QC2 0 。结论疏水性对喜树碱类似物的活性影响较大 ;D环及相连的羰基氧O2 3可能是与受体作用的活性中心 ;

三酮类化合物的电子结构与活性关系的研究

采用量子化学半经验的AM1方法计算了三酮类化合物的电子结构,用分子中原子的静电荷,分子的前沿轨道能级探讨了该类化合物的构效关系,从理论上解释了三酮类化合物的生物活性.