ANCA相关性血管炎合并弥漫性肺泡出血1例

弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)是抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCAassociated vasculitis,AAV)患者病情严重的表现之一,起病急骤、进展迅速、死亡率高。本文报道1例AAV患者出现咳嗽、咳痰、咯血、气促症状,完善实验室检查、胸部高分辨率CT及纤维支气管镜检查后诊断为DAH,予以大剂量激素联合环磷酰胺治疗后好转。因此,当AAV患者出现气促、咯血等症状时,需警惕DAH可能,应尽快完善胸部CT、纤维支气管镜等相关检查,予以积极治疗。

基于“毒损肾络”论治ANCA相关性血管炎肾损害

“毒损肾络”率先由南征针对糖尿病肾病提出,主张从毒论治糖尿病肾病,确立益肾解毒,通络导邪的治疗法则。ANCA相关性血管炎肾损害的发病与湿、热、瘀诸毒交织有关,病位在肾络,病机特点为毒损肾络,毒邪壅遏、气血凝结、瘀毒阻络、络脉不通、变证从生,进而肾络瘀阻,肾气难复,酿为此病,据此治疗上主张解毒活血通络,佐以维护肾气,在临床上运用,效果显著。

从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。

肾移植术后ANCA相关性血管炎性肾炎1例

ANCA相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)主要累及肾脏、肺部和上呼吸道,可以导致严重的器官损害和功能障碍。肾脏是ANCA相关性血管炎最常受累的器官之一,而ANCA相关性肾炎(ANCA-associated glomerulonephritis,AAGN)则是引起肾脏损害和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的重要原因之一。

生物信息学分析及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎炎症应答候选基因及分子机制

目的通过生物信息学方法及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎炎症应答候选基因及潜在的分子机制,为治疗ANCA相关性血管炎潜在炎症靶标提供科学的理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109芯片数据,利用R语言相关程序包处理、分析并筛选出差异基因。利用DAVID在线网站进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,并通过STRING网站构建炎症候选基因编码蛋白的相互作用网络。进一步通过miRWalk和DIANA-LncBase数据库预测并构建内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,并从网络中筛选出关键基因绘制ROC曲线。纳入西南医科大学附属医院确诊并经肾穿刺活检证实的ANCA相关性血管炎患者肾组织标本进行验证,以非ANCA相关性血管炎患者肾组织标本(IgA肾病、微小病变型肾病)为对照组。对收集到的肾组织标本进行免疫组化染色,并通过免疫组化染色半定量分析计算平均光密度,进一步验证生信分析筛选出的关键基因的表达情况,同时将关键基因的平均光密度值与炎症指标进行Pearson线性相关性分析。结果共筛选出差异表达基因846个,其中444个基因表达明显上调,402个基因表达明显下调。通过KEGG和GO富集分析获得了与炎症调控相关的重要差异表达基因,其中CSF1R和TNFRSF1B为首次在ANCA相关性血管炎中报道的差异基因。同时构建了包括KCNQ1OT1-hsa-miR-125a-5p-TNFRSF1B在内的多条内源性竞争RNA(ceRNA)调控轴。收集到ANCA相关性血管炎标本15例,IgA肾病标本6例,微小病变型肾标本3例。肾穿组织标本的免疫组化结果提示CSF1R、TNFRSF1B在ANCA相关性血管炎肾组织表达较对照组均有升高,对ANCA组患者临床数据做Pearson相关性分析,得出CSF1R的表达量与中性粒细胞计数含量呈正相关(r=0.587),TNFRSF1B的表达量和血清C反应蛋白含量呈正相关(r=0.646)。结论通过生物信息学的方法筛选出CSF1R和TNFRSF1B等参与炎症调节的关键基因,构建了严密的ceRNA调控网络,并通过免疫组化验证了CSF1R和TNFRSF1B在ANCA血管炎中的表达较对照组升高。为深入探究ANCA相关性血管炎发生发展的炎症分子机制及发掘新的炎症治疗靶点提供科学的理论依据。

ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例报道1例

ANCA相关性血管炎(Antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一组以血清中能检测到ANCA为最突出特点的系统性小血管炎,主要累积小动脉,包括肉芽肿性多血管炎(GPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、显微镜下多血管炎(MPA)。该病变常累及肾脏、呼吸系统、神经系统、皮肤、关节等,以肾脏受累最为多见,肝脏受累少有报道,现我院收治1例ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例,结合相关文献进行讨论。

STAT4 rs3024877单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的:分析STAT4 rs3024877多态性与原发性中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)易感性及肾损害病理特点的关联。方法:研究对象为2005年1月—2018年12月于广西医科大学第二附属医院就诊的AAV患者(AAV组,145例)和健康体检者(对照组,216名),比较AAV组不同性别、基因型间实验室指标的差异。基因分型采取多重聚合酶链式反应-高通量测序(MPCR-HTS)的方法,比较两组间基因型、等位基因的分布频率差异。根据肾脏穿刺结果,分析不同基因型、等位基因与AAV患者肾脏病理类型的相关性。结果:AAV组中,女性比男性患者具有较低的白细胞(t=-2.00,P=0.04)、红细胞计数(t=-2.00,P=0.04),较高的免疫球蛋白M水平(t=-1.99,P=0.04)。AAV组TT和CC基因型、T等位基因频率高于对照组,CT基因型、C等位基因频率低于对照组,分布差异均无统计学意义(基因型:χ^(2)=0.764,P=0.682;等位基因:χ^(2)=0.064,P=0.801);AAV肾损害不同病理类型间的基因型、等位基因频率差异均有统计学意义(基因型:χ^(2)=16.017,P=0.001;等位基因:χ^(2)=14.306,P=0.003),Logistic回归分析提示,T等位基因为新月体型(OR=7.273,95%CI:1.897~28.145,χ^(2)=8.258,P=0.004)、混合型(OR=4.364,95%CI:1.060~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素;TT基因型为新月体型(OR=16.000,95%CI:2.558~127.925,χ^(2)=6.833,P=0.009)、混合型(OR=16.000,95%CI:2.001~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素。结论:STAT4 rs3024877基因多态性与AAV易感性不相关,与肾损害病理类型关联。

皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎1例并文献复习

目的:探讨皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎(AAV)患者的临床特征和治疗转归,提高人们对这种疾病的认识。方法:回顾性分析弋矶山医院1例皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎患者的病例资料,并检索pubmed、中国知网、万方等国内外数据库查找相关文献,分析、归纳其临床特点。结果:本例患者在大剂量激素联合环磷酰胺治疗后病情逐步缓解,目前门诊随访病情稳定。结论:皮肌炎很少累及肾脏,一旦出现肾脏受累要考虑重叠AAV可能,虽然皮肌炎重叠AAV非常罕见,目前病因不明,但一旦确诊,及时予以激素联合环磷酰胺治疗非常重要。

ANCA相关性血管炎合并抗肾小球基底膜病2例临床病理分析

抗中性粒细胞抗体(ANCA)可激活表达ANCA靶抗原中的中性粒细胞及单核细胞,从而导致血管的节段性、坏死性炎症,即为ANCA相关性血管炎(AAV)[1]。抗肾小球基底膜(GBM)病是指循环中抗GBM抗体(Anti-GBM)在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病,该抗体可破坏Ⅳ型胶原蛋白,影响其功能引发该病。有文献报道有20%~40%的Anti-GBM肾炎患者血清中可检测到ANCA[2],其中将这两种抗体同时存在的肾炎定义为Ⅳ型新月体肾炎,形成一种独立的临床病理类型。两种抗体双阳性患者在临床上少见,本研究旨在回顾分析其临床表现及病理特点,以提高对本病的认识。

六经辨治ANCA相关性血管炎肾损害思路探析

文中从六经理论出发,结合ANCA相关性血管炎肾损害的发病机制、疾病进程,将其分为发作期、慢性期、恢复期,并依据各期不同临床特点,审证分经辨治,提出对应的治法方药,以期为ANCA相关性血管炎肾损害提供新的治疗思路。

ANCA相关性血管炎合并间质性肺病的临床特征分析

目的针对临床中的抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关性血管炎(associated vaseulitis,AAV)患者在合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)时的医学临床特点,并将胸部高分辨CT(high-resolution computed tomography,HRCT)的特点进行分析。方法回顾性选取2012年3月—2022年10月徐州医科大学附属医院收治的104例AAV住院患者,按照有无合并ILD原则分为ILD组(n=72)和无ILD组(n=32),针对这两组的临床特点进行研究,再根据血管炎抗体原则,将AAV-ILD组的患者进行分组,对这两组的胸部HRCT特点进行分析。结果与无ILD组相比,ILD组发病年龄大,病程长,差异有统计学意义(P均<0.05);心血管损害、中枢神经病变、血尿、眼睛受累、皮疹、周围神经病变发生率高,差异有统计学意义(P均<0.05);血沉、白介素-17、血肌酐、尿蛋白定量、癌胚抗原、糖类抗原199水平高,抗髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)抗体、抗干燥综合征A抗体阳性率高,补体C3水平低,差异有统计学意义(P均<0.05);AAV-ILD患者HRCT显示:抗MPO抗体阳性组较抗蛋白酶-3抗体阳性组更容易出现磨玻璃影,网格状改变,蜂窝影以及肺泡出血。结论ILD是AAV患者的常见的肺部损害,尤其是年龄较大、病程较长的患者,相关实验室指标会发生改变,系统损害明显,抗MPO抗体阳性的患者更容易发生间质性肺病。

双重血浆置换治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及效果观察

探讨对双重血浆置换(DFPP)治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及观察。方法 筛选出2020年1月到2022年12月本院血透室实施DFPP治疗共20例ANCA相关性血管炎肾损伤患者,在激素及免疫抑制剂实施冲击治疗过程中,全部完成DFPP治疗并实施针对性护理,治疗前、后比较血清ANCA滴度,血肌酐水平,尿素氮,超敏C反应蛋白等各种指标的变化。结果 根据检查结果,血清ANCA滴度,肌酐水平,尿素氮等各种指标均比治疗前下降。结论 双重血浆置换联合激素及免疫抑制剂治疗能够控制相关性血管炎病情活动度,降低ANCA滴度,改善肾功能,为患者实施精准护理,提高临床治愈率和好转率,双重血浆置换在ANCA相关性血管炎的治疗中值得推广。

血清同型半胱氨酸与胱抑素C联合检测对ANCA相关性肾损伤的诊断价值

目的 研究抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)相关性肾损伤患者血清中同型半胱氨酸(HCY)与胱抑素C(Cys-C)的水平,探讨血清HCY和Cys-C联合检测对ANCA相关性肾损伤的诊断价值。方法 选取本院2016年1月—2019年1月肾内科收治的70例ANCA阳性合并肾损伤的患者,另选择同期前来就诊的48例ANCA阳性但并未合并肾损伤的患者(单纯ANCA阳性组)和50例体检的健康者(对照组)。比较各组检测结果并确定各检测指标对ANCA阳性合并肾损伤的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC),计算HCY、Cys-C联合检测对ANCA相关性肾损伤的相关性及诊断价值。结果 ANCA阳性合并肾损伤组、单纯ANCA阳性组与对照组中血清HCY、Cys-C水平差异有统计学意义(P<0.05);各组HCY、Cys-C的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。HCY、Cys-C联合诊断对ANCA阳性相关性肾损伤的诊断灵敏度、特异度高于上述指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果显示,HCY联合Cys-C对ANCA阳性合并相关性肾损伤的患者具有较好的诊断价值和较高的相关性。结论 HCY与Cys-C联合检测与AAV相关性肾损伤密切相关,联合检测对ANCA阳性相关性肾损伤患者的诊断有积极作用,对患者治疗具有指导价值。

ANCA相关性血管炎伴血清补体C3降低的临床分析

目的探讨血清补体C3(serum complement C3,sC3)降低的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2011年1月至2016年3月我院肾内科穿刺活检确诊的54例AAV患者的临床及病理资料。采用免疫比浊法检测sC3,以我院sC3测值的正常范围下线值为截点将AAV患者分成低sC3组(sC3<0.9 g/L)与正常sC3组(sC3≥0.9 g/L),比较2组患者流行病学、实验室检查、肾脏病理、临床症状、治疗及预后的差异。结果低sC3组,血肌酐基线值明显高于正常sC3组(P=0.008);C反应蛋白、eGFR值明显低于正常sC3组(P值分别<0.001、0.012);快速肾功能衰竭以及即时透析的发生率明显高于正常sC3组(P值分别为0.035、0.014);缓解率显著低于正常sC3组(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示低sC3组的肾脏累积生存率明显低于正常sC3组(log-rank=10.197,P=0.001)。结论血清补体C3降低的AAV患者病情严重,进展较快,预后差。

HLA-DPB1及PRTN3基因和ANCA相关性小血管炎的相关性分析

背景 ANCA相关性小血管炎（ANCA-associated vasculitides,AAV）包括肉芽肿性多血管炎（granulomatosis withpolyangiitis,GPA）、显微镜下多血管炎（microscopic polyangitis,MPA）和嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（eosinophilicgranulomatosis with polyangitis,EGPA）.前期的AAV易感基因研究主要着眼于白种人,鉴于人群异质性及种族差异的存在,故而本研究着眼于探究HLA-DPB1、PRTN3及CD226基因与中国北方汉族人群AAV的相关性.方法 使用Sequenom MassArray质谱阵列技术（Sequenom iPLEX assay,San Diego,CA）对待检者进行基因分型.本研究共纳入了196例AAV患者（GPA 100例,MPA 76例,EGPA 20例）和485名健康对照者.结果 GPA组与健康对照组比较,Rs3117242（HLA-DPB1）的T等位基因频率显著上升（68.0％ vs.50.4％）,差异有统计意义（OR=2.09,95％ CI：1.51～2.88,Pc ＜0.001）,但MPA组、EGPA组与健康对照组比较,差异均无统计学意义（Pc =0.09,Pc =0.94）.针对Rs3117242（HLA-DPB1）位点的基因型频率进行分析,其结果与等位基因频率分析结果类似.与健康对照组比较,无论是AAV组或GPA组或PA组或EGPA组,其他基因的SNP位点的等位基因频率或是基因型频率分布的差异均无统计学意义（Pc＞0.05）.结论 Rs3117242（HLA-DPB1）是中国北方汉族人群GPA的易感位点.这一研究为深入探讨GPA的发病机制提供了新的线索.

ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤的临床病理学研究

目的探讨中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性系统性血管炎伴肾损伤患者的临床和病理特征。方法回顾性分析了16例ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤病例的临床及肾穿刺活检标本的病理资料,对其临床特点和病理特征及分型进行讨论。结果 16例中男性13例(81.25%),女性3例(18.75%),男女之比为4.33∶1。>50岁15例,只有1例为40岁。15例MPO-ANCA(pANCA)(+),1例PR3-ANCA(cANCA)(+)。>80%的患者肾功能不全,其中>80%患者合并肺部感染。肾穿刺活检病理:平均肾小球数为16.88±7.32个,15例为镜下多血管炎,1例为Wegerne肉芽肿,未见变应性肉芽肿血管炎。75%有肾小球毛细血管袢局灶性坏死和球性硬化,87.5%有新月体形成。结论本组ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤以老年男性为主,肾功能损害严重。肾组织活检病理学诊断可以为临床的治疗及判断预后提供可靠的形态学依据。

血清IgG及IgG4检测在ANCA相关性血管炎中的诊断价值

目的研究分析血清IgG及IgG4在ANCA相关性血管炎(AAV)患者中的表达,探讨IgG4在AAV中的诊断价值。方法收集本院就诊的AAV患者血清48例为患者组,同期健康人血清25例作为对照组,用ELISA法检测IgG4浓度,免疫比浊法检测IgG浓度,船式ELISA法检测抗髓过氧化物酶抗体(anti-MPO)和抗蛋白酶3抗体(anti-PR3)浓度,两组数据间比较用t检验,多组数据用单因素方差分析,两两间比较用LSD-t检验,两组间指标相关性分析用Pearson相关性分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果AAV患者组血清IgG4浓度为(1.17±0.58)g/L,IgG4/IgG为(10.12±6.64)%,明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);MPO-ANCA相关性AAV和PR3-ANCA相关性AAV患者组的血清IgG4浓度及IgG4/IgG较健康对照组均有明显升高(P<0.01),但两个亚型之间的IgG4表达没有差异(P>0.05),ANCA浓度与IgG4浓度也没有明显相关性(P>0.05)。结论AAV或其亚型患者的IgG4浓度及IgG4/IgG均有明显升高,但与ANCA的类型及其浓度没有明显相关性,IgG4联合ANCA检查有助于AAV的诊断。

血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值

目的:探讨血清中Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)、D-二聚体(DD)及C反应蛋白(CRP)在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病(AAV-ILD)检测中的临床价值。方法:选取南昌大学第二附属医院45例AAV-ILD患者、42例AAV患者和40例健康体检者,用免疫比浊法检测KL-6和DD浓度,速率散射比浊法检测CRP浓度,间接免疫荧光法检测ANCA,分析结果并绘制ROC曲线。结果:AAV-ILD组血清KL-6和CRP水平显著高于AAV组和健康对照组(P<0.01),p-ANCA和c-ANCA阳性率明显高于健康对照组(P<0.01)。KL-6诊断AAV-ILD的灵敏度为0.844,特异度为0.963,具有较大的诊断价值;KL-6、DD和CRP的ROC曲线下面积分别为0.932、0.799和0.840(P<0.05)。KL-6、DD和CRP联合检测可显著提高诊断价值。结论:血清KL-6、DD及CRP对AAV-ILD具有较高的诊断价值,联合检测可显著提高检测的灵敏度和特异度。

原发ANCA相关性小血管炎发生慢性肾功能衰竭的临床分析

目的探讨原发ANCA相关性小血管炎发生慢性肾功能衰竭的危险因素。方法 74例确诊原发ANCA相关小血管炎患者,跟踪随访至少1年,以是否进入慢性肾功能衰竭分为肾功能正常组(对照组)和慢性肾功能衰竭组(观察组),对比分析两组患者的临床资料,探寻肾功能预后不良的相关危险因素。结果 74例患者中1年内发生慢性肾功能衰竭43例(58.1%),与肾功能正常组患者相比:(1)贫血、消化道症状的发生率在慢性肾功能衰竭组中较高(P<0.05);(2)尿蛋白水平、肾穿时的血清尿素氮水平、血清肌酐水平、血清尿酸水平在慢性肾功能衰竭组是增高的(P<0.05);(3)两组患者收缩压、舒张压、血红蛋白、红细胞计数、肾脏病理慢性评分差异有统计学意义(P<0.05),均在慢性肾功能衰竭组中增高。结论 ANCA相关小血管炎发生慢性肾功能衰竭可能相关的危险因素:消化道症状,尿蛋白水平,血尿素氮、肌酐、尿酸水平,高血压,贫血和肾脏慢性病理改变。