基于“毒损肾络”论治ANCA相关性血管炎肾损害

“毒损肾络”率先由南征针对糖尿病肾病提出,主张从毒论治糖尿病肾病,确立益肾解毒,通络导邪的治疗法则。ANCA相关性血管炎肾损害的发病与湿、热、瘀诸毒交织有关,病位在肾络,病机特点为毒损肾络,毒邪壅遏、气血凝结、瘀毒阻络、络脉不通、变证从生,进而肾络瘀阻,肾气难复,酿为此病,据此治疗上主张解毒活血通络,佐以维护肾气,在临床上运用,效果显著。

ANCA相关性血管炎肾损伤中细胞因子表达的定量分析与临床意义研究

进行抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(associated vasculitis,AAV)肾损伤中细胞因子表达的定量分析并观察细胞因子的临床意义。方法 回顾性分析我院收治于2020年1月~2023年5月AAV患者82例为研究对象,根据患者是否存在肾损伤分两组,对照组(纳入无肾损伤患者)、观察组(纳入肾损伤患者),观察两组患者血常规、肾功能、补体C3、免疫球蛋白、炎症因子水平情况,并分析上述检查结果同肾损伤的相关性。结果 血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、血清IgG、血清IgM水平2组对比,无差异(P>0.05);肾小球滤过率、补体C3水平观察组均低于对照组,中性粒细胞比例、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、胱抑素C、β2-微球蛋白、血清IgA、C-反应蛋白、IL-1、IL-6、IL-8、IL-17水平观察组均高于对照组(P<0.05)。单因素、多因素COX回归分析结果显示血肌酐、肾小球滤过率、胱抑素C、补体C3、IL-6同AAV肾损伤相关(P<0.05)。结论 AAV肾损伤患者血常规、肾功能、血清补体3(C3)、免疫球蛋白、炎症因子均出现不同程度变化,其中血肌酐、肾小球滤过率、胱抑素C、补体C3、IL-6等细胞因子同肾损伤密切相关。

他克莫司、吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害的效果

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果。方法选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗)。比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应。结果治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro⁃tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P<0.05),且A组较B组低(P<0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P<0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P<0.05)。A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P<0.05)。结论与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高。

ANCA相关性血管炎合并弥漫性肺泡出血1例

弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)是抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCAassociated vasculitis,AAV)患者病情严重的表现之一,起病急骤、进展迅速、死亡率高。本文报道1例AAV患者出现咳嗽、咳痰、咯血、气促症状,完善实验室检查、胸部高分辨率CT及纤维支气管镜检查后诊断为DAH,予以大剂量激素联合环磷酰胺治疗后好转。因此,当AAV患者出现气促、咯血等症状时,需警惕DAH可能,应尽快完善胸部CT、纤维支气管镜等相关检查,予以积极治疗。

中西医结合治疗老年ANCA相关血管炎肾损害1则

ANCA相关性血管炎(AAV)可见于各年龄人群,但近一半的患者为65岁以上老年人。该病可累及多个器官,肺和肾脏是常见受累器官,以肺出血和急性肾损伤为典型表现,未经治疗的患者病情进展迅速,半年病死率约60%,1年病死率约80%,死因通常为肾衰竭或呼吸衰竭。此文通过1则老年男性AAV继发肾损害的医案,结合相关指南及中医辨证、分型文献,探讨中西医结合治疗该病的新思路。

误诊为肺结核的ANCA相关性血管炎分析

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎临床特征,分析其误诊原因。方法回顾性分析2021年7月—2022年7月收治的ANCA相关性血管炎误诊为肺结核3例的临床资料。结果1例以咳嗽、咯血、气促就诊,1例以咯血就诊,1例以咳嗽、呼吸困难就诊,3例均有肺部受累,均被误诊为肺结核,误诊时间4~29个月。行ANCA谱检测确诊为ANCA相关性血管炎。1例经糖皮质激素治疗后病情缓解;2例未使用糖皮质激素,其中1例失访,1例病情恶化死亡。结论ANCA相关性血管炎临床表现缺乏特异性,临床医生应警惕该病,尽早完善ANCA谱检测,以减少漏诊误诊。

肾移植术后ANCA相关性血管炎性肾炎1例

ANCA相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)主要累及肾脏、肺部和上呼吸道,可以导致严重的器官损害和功能障碍。肾脏是ANCA相关性血管炎最常受累的器官之一,而ANCA相关性肾炎(ANCA-associated glomerulonephritis,AAGN)则是引起肾脏损害和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的重要原因之一。

蛋白A免疫吸附治疗重症ANCA相关性血管炎肾损伤的临床效果

目的:抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCAassociated vasculitis,AAV)是一组累及多系统及器官的疾病,肾是最常受累的靶器官之一,部分患者短期内迅速进展至终末期肾病。既往标准诱导缓解方案治疗后仍有部分患者的缓解情况及肾脏预后较差。蛋白A免疫吸附(protein A immunoadsorption,PAIA)是一种选择性血液净化方式,在多种重症自身免疫系统疾病治疗方面表现出巨大的优势。本研究旨在探讨PAIA联合激素及免疫抑制剂在重症AAV肾损伤中的短期疗效。方法:回顾性纳入中南大学湘雅二医院于2019至2020年间收治的10例重症AAV肾损伤患者。在诱导缓解期对患者在使用标准激素联合免疫抑制剂治疗的基础上联合PAIA治疗,于初次治疗前、PAIA治疗后、PAIA治疗后1个月及3个月时分别收集患者的人口学特征,比较治疗前后患者的免疫学指标、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham Vasculitis Aactivity Score,BVAS)及相关临床指标等变化,并记录其不良反应情况,评估该疗法的短期疗效。结果:10例患者中男性6例,女性4例,年龄为(61.5±11.4)岁,从发病到确诊治疗的时长为(2.8±1.8)个月,均为抗髓过氧化物酶抗体阳性,2例合并抗蛋白酶3(anti-proteinase 3,PR3)抗体阳性(≥2.3 U/mL)。10例患者普遍表现为多器官受累,肾损伤严重,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)均<30 mL/(min·1.73 m2)。随访3个月期间,10例患者BVAS、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及血红蛋白较治疗前的水平均可见持续改善(均P<0.05)。与治疗前相比,治疗3个月后患者的ANCA滴度、血清肌酐及尿红细胞水平均下降,eGFR水平回升(均P<0.05);患者的血清白蛋白、C反应蛋白及补体水平在治疗前后的差异均无统计学意义(均P>0.05)。1例患者纳入时已进入肾脏替代治疗阶段的患者治疗后未脱离维持性透析;1例患者在治疗过程中出现一过性低血压,对症处理后好转;余患者治疗过程中耐受性良好。结论:PAIA联合激素和环磷酰胺治疗可快速降低血清ANCA水平,有效改善AAV合并肾损伤患者疾病活动情况,提示较好的短期肾脏预后,且整体安全性良好。

血浆置换联合激素冲击治疗对ANCA相关性血管炎肾损伤患者临床实验室指标水平的影响

目的探讨血浆置换联合激素冲击治疗对抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎肾损伤患者临床实验室指标水平的影响。方法选取2019年9月至2021年10月在空军军医大学第二附属医院肾内科接受治疗并确诊为ANCA相关性血管炎肾损伤的患者共40例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组各20例。研究组患者采用血浆置换联合激素冲击治疗。对照组患者采用激素冲击治疗。比较两组治疗前后的实验室指标水平,包括血清免疫球蛋白G(IgG)、清蛋白(ALB)、肾功能指标[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿沉渣红细胞计数(URBC)、24 h尿蛋白定量]、炎症指标[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)]、血常规[血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)]、凝血指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)]。结果两组治疗后IgG、Scr、BUN水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后URBC水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗前后ALB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);而对照组治疗后ALB水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后APTT水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后Fib水平高于对照组,且研究组治疗后Fib水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆置换联合激素冲击治疗ANCA相关性血管炎肾损伤安全、有效,可改善患者肾功能,值得在临床工作中进一步推广使用。

ANCA相关性血管炎合并抗肾小球基底膜病2例临床病理分析

抗中性粒细胞抗体(ANCA)可激活表达ANCA靶抗原中的中性粒细胞及单核细胞,从而导致血管的节段性、坏死性炎症,即为ANCA相关性血管炎(AAV)[1]。抗肾小球基底膜(GBM)病是指循环中抗GBM抗体(Anti-GBM)在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病,该抗体可破坏Ⅳ型胶原蛋白,影响其功能引发该病。有文献报道有20%~40%的Anti-GBM肾炎患者血清中可检测到ANCA[2],其中将这两种抗体同时存在的肾炎定义为Ⅳ型新月体肾炎,形成一种独立的临床病理类型。两种抗体双阳性患者在临床上少见,本研究旨在回顾分析其临床表现及病理特点,以提高对本病的认识。

儿童ANCA相关性血管炎合并肾损害七例临床分析

目的研究儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)合并肾损害的临床特点、病理变化和及其治疗效果。方法回顾性分析2018年11月至2023年3月海南省妇女儿童医学中心肾病风湿免疫科收治的7例AAV患儿的临床特点、病理检查结果和诊治资料。结果7例AAV患儿均有肺部受损(其中1例弥漫性肺泡出血,1例肺含铁血黄素沉积症,1例呈白肺样改变),6例有肾脏受累(其中1例进展为严重的硬化性肾小球肾炎,2例为不同程度肾小球和肾小管损害)。7例患儿中4例予糖皮质激素(GC)联合免疫抑制剂治疗,2例予GC联合免疫抑制剂、利妥昔单抗(RTX)治疗,1例予GC联合RTX治疗。最终6例有不同程度好转,1例因肾功能不全于家中突发严重高钾血症,心跳呼吸骤停死亡。结论AAV合并肾损害并非少见,临床医师应及早完善ANCA和肾活检明确诊断,早期予GC联合生物制剂治疗的效果优于GC联合免疫抑制剂治疗。

六经辨治ANCA相关性血管炎肾损害思路探析

文中从六经理论出发,结合ANCA相关性血管炎肾损害的发病机制、疾病进程,将其分为发作期、慢性期、恢复期,并依据各期不同临床特点,审证分经辨治,提出对应的治法方药,以期为ANCA相关性血管炎肾损害提供新的治疗思路。

双重血浆置换治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及效果观察

探讨对双重血浆置换(DFPP)治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及观察。方法 筛选出2020年1月到2022年12月本院血透室实施DFPP治疗共20例ANCA相关性血管炎肾损伤患者,在激素及免疫抑制剂实施冲击治疗过程中,全部完成DFPP治疗并实施针对性护理,治疗前、后比较血清ANCA滴度,血肌酐水平,尿素氮,超敏C反应蛋白等各种指标的变化。结果 根据检查结果,血清ANCA滴度,肌酐水平,尿素氮等各种指标均比治疗前下降。结论 双重血浆置换联合激素及免疫抑制剂治疗能够控制相关性血管炎病情活动度,降低ANCA滴度,改善肾功能,为患者实施精准护理,提高临床治愈率和好转率,双重血浆置换在ANCA相关性血管炎的治疗中值得推广。

血清同型半胱氨酸与胱抑素C联合检测对ANCA相关性肾损伤的诊断价值

目的 研究抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)相关性肾损伤患者血清中同型半胱氨酸(HCY)与胱抑素C(Cys-C)的水平,探讨血清HCY和Cys-C联合检测对ANCA相关性肾损伤的诊断价值。方法 选取本院2016年1月—2019年1月肾内科收治的70例ANCA阳性合并肾损伤的患者,另选择同期前来就诊的48例ANCA阳性但并未合并肾损伤的患者(单纯ANCA阳性组)和50例体检的健康者(对照组)。比较各组检测结果并确定各检测指标对ANCA阳性合并肾损伤的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC),计算HCY、Cys-C联合检测对ANCA相关性肾损伤的相关性及诊断价值。结果 ANCA阳性合并肾损伤组、单纯ANCA阳性组与对照组中血清HCY、Cys-C水平差异有统计学意义(P<0.05);各组HCY、Cys-C的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。HCY、Cys-C联合诊断对ANCA阳性相关性肾损伤的诊断灵敏度、特异度高于上述指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果显示,HCY联合Cys-C对ANCA阳性合并相关性肾损伤的患者具有较好的诊断价值和较高的相关性。结论 HCY与Cys-C联合检测与AAV相关性肾损伤密切相关,联合检测对ANCA阳性相关性肾损伤患者的诊断有积极作用,对患者治疗具有指导价值。

生物信息学分析及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎炎症应答候选基因及分子机制

目的通过生物信息学方法及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎炎症应答候选基因及潜在的分子机制,为治疗ANCA相关性血管炎潜在炎症靶标提供科学的理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109芯片数据,利用R语言相关程序包处理、分析并筛选出差异基因。利用DAVID在线网站进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,并通过STRING网站构建炎症候选基因编码蛋白的相互作用网络。进一步通过miRWalk和DIANA-LncBase数据库预测并构建内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,并从网络中筛选出关键基因绘制ROC曲线。纳入西南医科大学附属医院确诊并经肾穿刺活检证实的ANCA相关性血管炎患者肾组织标本进行验证,以非ANCA相关性血管炎患者肾组织标本(IgA肾病、微小病变型肾病)为对照组。对收集到的肾组织标本进行免疫组化染色,并通过免疫组化染色半定量分析计算平均光密度,进一步验证生信分析筛选出的关键基因的表达情况,同时将关键基因的平均光密度值与炎症指标进行Pearson线性相关性分析。结果共筛选出差异表达基因846个,其中444个基因表达明显上调,402个基因表达明显下调。通过KEGG和GO富集分析获得了与炎症调控相关的重要差异表达基因,其中CSF1R和TNFRSF1B为首次在ANCA相关性血管炎中报道的差异基因。同时构建了包括KCNQ1OT1-hsa-miR-125a-5p-TNFRSF1B在内的多条内源性竞争RNA(ceRNA)调控轴。收集到ANCA相关性血管炎标本15例,IgA肾病标本6例,微小病变型肾标本3例。肾穿组织标本的免疫组化结果提示CSF1R、TNFRSF1B在ANCA相关性血管炎肾组织表达较对照组均有升高,对ANCA组患者临床数据做Pearson相关性分析,得出CSF1R的表达量与中性粒细胞计数含量呈正相关(r=0.587),TNFRSF1B的表达量和血清C反应蛋白含量呈正相关(r=0.646)。结论通过生物信息学的方法筛选出CSF1R和TNFRSF1B等参与炎症调节的关键基因,构建了严密的ceRNA调控网络,并通过免疫组化验证了CSF1R和TNFRSF1B在ANCA血管炎中的表达较对照组升高。为深入探究ANCA相关性血管炎发生发展的炎症分子机制及发掘新的炎症治疗靶点提供科学的理论依据。

ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例报道1例

ANCA相关性血管炎(Antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一组以血清中能检测到ANCA为最突出特点的系统性小血管炎,主要累积小动脉,包括肉芽肿性多血管炎(GPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、显微镜下多血管炎(MPA)。该病变常累及肾脏、呼吸系统、神经系统、皮肤、关节等,以肾脏受累最为多见,肝脏受累少有报道,现我院收治1例ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例,结合相关文献进行讨论。

老年ANCA相关性小血管炎肾损害的临床分析

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎（AASV）是一组系统性自身免疫性疾病。病因不清,好发于老年人,常累及多系统、多脏器,肾脏受累进展迅速,可造成不可逆性终末期肾衰竭,死亡率高,因此及时诊断和治疗是改善预后的关键。且由于其临床表现复杂多样，缺乏特异性，易误诊漏诊。

ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤的临床病理学研究

目的探讨中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性系统性血管炎伴肾损伤患者的临床和病理特征。方法回顾性分析了16例ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤病例的临床及肾穿刺活检标本的病理资料,对其临床特点和病理特征及分型进行讨论。结果 16例中男性13例(81.25%),女性3例(18.75%),男女之比为4.33∶1。>50岁15例,只有1例为40岁。15例MPO-ANCA(pANCA)(+),1例PR3-ANCA(cANCA)(+)。>80%的患者肾功能不全,其中>80%患者合并肺部感染。肾穿刺活检病理:平均肾小球数为16.88±7.32个,15例为镜下多血管炎,1例为Wegerne肉芽肿,未见变应性肉芽肿血管炎。75%有肾小球毛细血管袢局灶性坏死和球性硬化,87.5%有新月体形成。结论本组ANCA相关性系统性血管炎伴肾损伤以老年男性为主,肾功能损害严重。肾组织活检病理学诊断可以为临床的治疗及判断预后提供可靠的形态学依据。

原发ANCA相关性小血管炎发生慢性肾功能衰竭的临床分析

目的探讨原发ANCA相关性小血管炎发生慢性肾功能衰竭的危险因素。方法 74例确诊原发ANCA相关小血管炎患者,跟踪随访至少1年,以是否进入慢性肾功能衰竭分为肾功能正常组(对照组)和慢性肾功能衰竭组(观察组),对比分析两组患者的临床资料,探寻肾功能预后不良的相关危险因素。结果 74例患者中1年内发生慢性肾功能衰竭43例(58.1%),与肾功能正常组患者相比:(1)贫血、消化道症状的发生率在慢性肾功能衰竭组中较高(P<0.05);(2)尿蛋白水平、肾穿时的血清尿素氮水平、血清肌酐水平、血清尿酸水平在慢性肾功能衰竭组是增高的(P<0.05);(3)两组患者收缩压、舒张压、血红蛋白、红细胞计数、肾脏病理慢性评分差异有统计学意义(P<0.05),均在慢性肾功能衰竭组中增高。结论 ANCA相关小血管炎发生慢性肾功能衰竭可能相关的危险因素:消化道症状,尿蛋白水平,血尿素氮、肌酐、尿酸水平,高血压,贫血和肾脏慢性病理改变。