中西医结合治疗老年ANCA相关血管炎肾损害1则

ANCA相关性血管炎(AAV)可见于各年龄人群,但近一半的患者为65岁以上老年人。该病可累及多个器官,肺和肾脏是常见受累器官,以肺出血和急性肾损伤为典型表现,未经治疗的患者病情进展迅速,半年病死率约60%,1年病死率约80%,死因通常为肾衰竭或呼吸衰竭。此文通过1则老年男性AAV继发肾损害的医案,结合相关指南及中医辨证、分型文献,探讨中西医结合治疗该病的新思路。

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗ANCA相关血管炎的临床对照研究

目的:对照比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的疗效、副作用和复发率。方法:35例活动性AAV患者(MPOANCA28例,PR3ANCA阳性2例),男性15例,女性20例,年龄18～71(平均49.1±12.2)岁,均有肾脏损害,SCr≤500μmol/L,肾活检为寡免疫复合物性节段坏死性肾炎伴新月体形成。35例患者分两组,其中激素联合MMF组18例(MMF组),CTX组17例(CTX组)。两组患者基础病情无差异,均以甲基强的松龙静脉冲击后口服MMF(1.5～2g/d)或间断CTX(0.75～1.0g/m2·BSA,每月1次×6次)静脉冲击治疗。缓解后采用雷公藤多甙维持治疗。血管炎活动性采用BVAS评分,慢性损伤采用VDI评分。比较两组缓解率、肾功能变化、副作用发生率及复发率。结果:①MMF组治疗时间6～24月,2例治疗6个月后失访,其余随访12～60(平均29.7±16.8)月,CTX组4例失访,其余随访12～63(平均28.5±14.6)月。②MMF组总缓解率高于CTX(94.4%vs76.9%),其中3、6、12个月缓解率分别为50%vs15.4%(P<0.05),77.8%vs61.5%和100%vs81.8%(P>0.05)。③肾功能:随访末两组各有2例进入终末期肾功能衰竭,MMF组肾功能恢复正常比例高于CTX组(44.4%vs15.4%)。12个月后MMF组VDI评分显著低于CTX组(P<0.05)。④血清ANCA变化:治疗12个月内,MMF组12例ANCA阳性的患者5例(41.7%)转阴,6例(50%)滴度下降,1例无变化。CTX组5例ANCA阳性者1例ANCA转阴(20%),2例(40%)滴度下降,2例无变化。⑤复发:MMF组2例(11.8%)复发,CTX组3例(30%)复发。⑥死亡和副作用:MMF组并发肺炎和带状疱疹各1例,其中1例死亡,2例消化道症状明显;CTX组肺炎和白细胞减少各1例,4例明显消化道症状,1例疾病复发后死于尿毒症。结论:与传统CTX疗法比较,MMF治疗AAV有更高的诱导缓解和改善肾功能的作用,复发率低。MMF抑制血清ANCA的作用强于CTX。但尚需多中心、大样本和长期随访的临床试验以评价MMF治疗AAV的疗效。

ANCA相关血管炎并发肥厚性硬脊髓膜炎6例临床特点

目的探讨ANCA相关血管炎并发肥厚性硬脊髓膜炎的临床与影像学特点、治疗方法及疾病转归。方法回顾性分析2014年1月至2020年1月北京协和医院风湿免疫科收治的6例ANCA相关血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)并发肥厚性硬脊髓膜炎患者的临床资料,并进一步总结其治疗及预后。结果6例患者,均为女性。AAV起病年龄中位数为50.5(26~66)岁。其中1例为肉芽肿性多血管炎,5例为未分类AAV。临床主要表现有发热、乏力、颈肩腰背痛、躯干及肢体麻木。6例患者的血沉平均值为(79.17±39.3)mm/h,C反应蛋白中位数为77.53(36.45~169.45)mg/L。6例患者脑脊液蛋白中位数为13.95(1.36~36.08)g/L,均存在异常淋巴细胞激活。增强核磁共振扫描显示硬脊髓膜增厚,在T1WI主要呈低或等信号,在T2WI主要呈低或等信号,增强后明显强化。6例患者均给予激素冲击或大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,5例给予鞘内注射(地塞米松或地塞米松联合甲氨蝶呤)治疗。平均随访60个月,6例患者症状均改善,5例患者影像学缓解。结论肥厚性硬脊髓膜炎是AAV罕见的临床表现,脊髓增强核磁和脑脊液检查有助于诊断。糖皮质激素联合环磷酰胺是治疗的首选,可考虑联合鞘内注射治疗。

儿童ANCA相关血管炎肾损害1例诊治及文献复习

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一组累及全身多系统的自身免疫性疾病,主要包括韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎等。该病多发于成人,以50~60岁多见,男性多于女性,相关的研究和报道也集中在成人患者中,儿童该病病例报道的不多,笔者收治了1例儿童ANCA相关血管炎肾损害,本文结合该患儿的临床表现、实验室检查、肾脏病理及诊疗经过进行报道,并结合数据库中类似病例报道的资料,以期提高对该病的认识及诊疗经验。

单体CRP抗体检测在ANCA相关血管炎中的研究

近些年来关于单体CRP的研究越来越广泛,单体CRP主要是对血管内皮产生作用,关于它的相关机制也是层出不穷,有关于它的研究遍布于外科学,包括对骨的影响,在免疫系统中的系统性红斑狼疮的研究更为热门,虽然在ANCA血管炎中关于单体CRP有所研究,但是关于它的作用机制,以及它对ANCA血管炎到底起了什么样的作用,这是一个值得我们深思的问题。ANCA血管炎这种疾病本身就是一个发展急剧的恶性疾病,只要和它相关的各项指标都应该引起一定的重视;本文旨在探讨单体CRP的作用机制,以及对各种疾病的影响,进而进一步研究,它对ANCA相关血管炎的作用机制,试图找出ANCA相关血管炎的疾病治疗作用的靶点。

ANCA相关性血管炎合并弥漫性肺泡出血1例

弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)是抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCAassociated vasculitis,AAV)患者病情严重的表现之一,起病急骤、进展迅速、死亡率高。本文报道1例AAV患者出现咳嗽、咳痰、咯血、气促症状,完善实验室检查、胸部高分辨率CT及纤维支气管镜检查后诊断为DAH,予以大剂量激素联合环磷酰胺治疗后好转。因此,当AAV患者出现气促、咯血等症状时,需警惕DAH可能,应尽快完善胸部CT、纤维支气管镜等相关检查,予以积极治疗。

基于“毒损肾络”论治ANCA相关性血管炎肾损害

“毒损肾络”率先由南征针对糖尿病肾病提出,主张从毒论治糖尿病肾病,确立益肾解毒,通络导邪的治疗法则。ANCA相关性血管炎肾损害的发病与湿、热、瘀诸毒交织有关,病位在肾络,病机特点为毒损肾络,毒邪壅遏、气血凝结、瘀毒阻络、络脉不通、变证从生,进而肾络瘀阻,肾气难复,酿为此病,据此治疗上主张解毒活血通络,佐以维护肾气,在临床上运用,效果显著。

ANCA相关性血管炎肾损伤中细胞因子表达的定量分析与临床意义研究

进行抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(associated vasculitis,AAV)肾损伤中细胞因子表达的定量分析并观察细胞因子的临床意义。方法 回顾性分析我院收治于2020年1月~2023年5月AAV患者82例为研究对象,根据患者是否存在肾损伤分两组,对照组(纳入无肾损伤患者)、观察组(纳入肾损伤患者),观察两组患者血常规、肾功能、补体C3、免疫球蛋白、炎症因子水平情况,并分析上述检查结果同肾损伤的相关性。结果 血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、血清IgG、血清IgM水平2组对比,无差异(P>0.05);肾小球滤过率、补体C3水平观察组均低于对照组,中性粒细胞比例、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、胱抑素C、β2-微球蛋白、血清IgA、C-反应蛋白、IL-1、IL-6、IL-8、IL-17水平观察组均高于对照组(P<0.05)。单因素、多因素COX回归分析结果显示血肌酐、肾小球滤过率、胱抑素C、补体C3、IL-6同AAV肾损伤相关(P<0.05)。结论 AAV肾损伤患者血常规、肾功能、血清补体3(C3)、免疫球蛋白、炎症因子均出现不同程度变化,其中血肌酐、肾小球滤过率、胱抑素C、补体C3、IL-6等细胞因子同肾损伤密切相关。

肾移植术后ANCA相关性血管炎性肾炎1例

ANCA相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)主要累及肾脏、肺部和上呼吸道,可以导致严重的器官损害和功能障碍。肾脏是ANCA相关性血管炎最常受累的器官之一,而ANCA相关性肾炎(ANCA-associated glomerulonephritis,AAGN)则是引起肾脏损害和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的重要原因之一。

生物信息学分析及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎炎症应答候选基因及分子机制

目的通过生物信息学方法及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎炎症应答候选基因及潜在的分子机制,为治疗ANCA相关性血管炎潜在炎症靶标提供科学的理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109芯片数据,利用R语言相关程序包处理、分析并筛选出差异基因。利用DAVID在线网站进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,并通过STRING网站构建炎症候选基因编码蛋白的相互作用网络。进一步通过miRWalk和DIANA-LncBase数据库预测并构建内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,并从网络中筛选出关键基因绘制ROC曲线。纳入西南医科大学附属医院确诊并经肾穿刺活检证实的ANCA相关性血管炎患者肾组织标本进行验证,以非ANCA相关性血管炎患者肾组织标本(IgA肾病、微小病变型肾病)为对照组。对收集到的肾组织标本进行免疫组化染色,并通过免疫组化染色半定量分析计算平均光密度,进一步验证生信分析筛选出的关键基因的表达情况,同时将关键基因的平均光密度值与炎症指标进行Pearson线性相关性分析。结果共筛选出差异表达基因846个,其中444个基因表达明显上调,402个基因表达明显下调。通过KEGG和GO富集分析获得了与炎症调控相关的重要差异表达基因,其中CSF1R和TNFRSF1B为首次在ANCA相关性血管炎中报道的差异基因。同时构建了包括KCNQ1OT1-hsa-miR-125a-5p-TNFRSF1B在内的多条内源性竞争RNA(ceRNA)调控轴。收集到ANCA相关性血管炎标本15例,IgA肾病标本6例,微小病变型肾标本3例。肾穿组织标本的免疫组化结果提示CSF1R、TNFRSF1B在ANCA相关性血管炎肾组织表达较对照组均有升高,对ANCA组患者临床数据做Pearson相关性分析,得出CSF1R的表达量与中性粒细胞计数含量呈正相关(r=0.587),TNFRSF1B的表达量和血清C反应蛋白含量呈正相关(r=0.646)。结论通过生物信息学的方法筛选出CSF1R和TNFRSF1B等参与炎症调节的关键基因,构建了严密的ceRNA调控网络,并通过免疫组化验证了CSF1R和TNFRSF1B在ANCA血管炎中的表达较对照组升高。为深入探究ANCA相关性血管炎发生发展的炎症分子机制及发掘新的炎症治疗靶点提供科学的理论依据。

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎性中耳炎的诊治分析

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎性中耳炎(otitis media with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis,OMAAV)的临床特点及诊治方法。方法在中国知网、维普、万方等中文数据库中,检索以分泌性中耳炎为首发症状的ANCA相关血管炎临床病例,结合1例经治的OMAAV病例,总结其临床特点、诊治及预后。结果检索到以分泌性中耳炎为首发症状的ANCA相关血管炎相关文献5篇病例7例,加上本研究的1例(简称“本例”)共8例患者,均以分泌性中耳炎为首发症状,其中3例继发耳痛,3例继发鼓膜紧张部穿孔,1例出现面瘫。除本例患者外,其余7例均在出现发热、肺部结节等耳部以外表现后方得以确诊,确诊时间1月~3年,平均10.3月,其中5例确诊依据是耳部以外组织活检加ANCA血清学检查,2例是临床表现加ANCA血清学检查;2例死于ANCA相关血管炎,其余5例经治疗后病情缓解。本例患者根据日本耳科学会最近提出的OMAAV诊断标准确诊并及时给予激素和硫唑嘌呤治疗,预后良好。结论以分泌性中耳炎、周围性面瘫及耳痛等耳部症状为首发症状的ANCA相关血管炎早期临床症状不典型,极易误诊。建议根据OMAAV相关诊断标准早期进行规范诊治,减少误诊漏诊,改善预后。

ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例报道1例

ANCA相关性血管炎(Antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一组以血清中能检测到ANCA为最突出特点的系统性小血管炎,主要累积小动脉,包括肉芽肿性多血管炎(GPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、显微镜下多血管炎(MPA)。该病变常累及肾脏、呼吸系统、神经系统、皮肤、关节等,以肾脏受累最为多见,肝脏受累少有报道,现我院收治1例ANCA相关性血管炎合并肝损伤病例,结合相关文献进行讨论。

STAT4 rs3024877单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的:分析STAT4 rs3024877多态性与原发性中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)易感性及肾损害病理特点的关联。方法:研究对象为2005年1月—2018年12月于广西医科大学第二附属医院就诊的AAV患者(AAV组,145例)和健康体检者(对照组,216名),比较AAV组不同性别、基因型间实验室指标的差异。基因分型采取多重聚合酶链式反应-高通量测序(MPCR-HTS)的方法,比较两组间基因型、等位基因的分布频率差异。根据肾脏穿刺结果,分析不同基因型、等位基因与AAV患者肾脏病理类型的相关性。结果:AAV组中,女性比男性患者具有较低的白细胞(t=-2.00,P=0.04)、红细胞计数(t=-2.00,P=0.04),较高的免疫球蛋白M水平(t=-1.99,P=0.04)。AAV组TT和CC基因型、T等位基因频率高于对照组,CT基因型、C等位基因频率低于对照组,分布差异均无统计学意义(基因型:χ^(2)=0.764,P=0.682;等位基因:χ^(2)=0.064,P=0.801);AAV肾损害不同病理类型间的基因型、等位基因频率差异均有统计学意义(基因型:χ^(2)=16.017,P=0.001;等位基因:χ^(2)=14.306,P=0.003),Logistic回归分析提示,T等位基因为新月体型(OR=7.273,95%CI:1.897~28.145,χ^(2)=8.258,P=0.004)、混合型(OR=4.364,95%CI:1.060~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素;TT基因型为新月体型(OR=16.000,95%CI:2.558~127.925,χ^(2)=6.833,P=0.009)、混合型(OR=16.000,95%CI:2.001~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素。结论:STAT4 rs3024877基因多态性与AAV易感性不相关,与肾损害病理类型关联。

皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎1例并文献复习

目的:探讨皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎(AAV)患者的临床特征和治疗转归,提高人们对这种疾病的认识。方法:回顾性分析弋矶山医院1例皮肌炎重叠ANCA相关性血管炎患者的病例资料,并检索pubmed、中国知网、万方等国内外数据库查找相关文献,分析、归纳其临床特点。结果:本例患者在大剂量激素联合环磷酰胺治疗后病情逐步缓解,目前门诊随访病情稳定。结论:皮肌炎很少累及肾脏,一旦出现肾脏受累要考虑重叠AAV可能,虽然皮肌炎重叠AAV非常罕见,目前病因不明,但一旦确诊,及时予以激素联合环磷酰胺治疗非常重要。

ANCA相关性血管炎合并抗肾小球基底膜病2例临床病理分析

抗中性粒细胞抗体(ANCA)可激活表达ANCA靶抗原中的中性粒细胞及单核细胞,从而导致血管的节段性、坏死性炎症,即为ANCA相关性血管炎(AAV)[1]。抗肾小球基底膜(GBM)病是指循环中抗GBM抗体(Anti-GBM)在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病,该抗体可破坏Ⅳ型胶原蛋白,影响其功能引发该病。有文献报道有20%~40%的Anti-GBM肾炎患者血清中可检测到ANCA[2],其中将这两种抗体同时存在的肾炎定义为Ⅳ型新月体肾炎,形成一种独立的临床病理类型。两种抗体双阳性患者在临床上少见,本研究旨在回顾分析其临床表现及病理特点,以提高对本病的认识。

六经辨治ANCA相关性血管炎肾损害思路探析

文中从六经理论出发,结合ANCA相关性血管炎肾损害的发病机制、疾病进程,将其分为发作期、慢性期、恢复期,并依据各期不同临床特点,审证分经辨治,提出对应的治法方药,以期为ANCA相关性血管炎肾损害提供新的治疗思路。

ANCA相关性血管炎合并间质性肺病的临床特征分析

目的针对临床中的抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关性血管炎(associated vaseulitis,AAV)患者在合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)时的医学临床特点,并将胸部高分辨CT(high-resolution computed tomography,HRCT)的特点进行分析。方法回顾性选取2012年3月—2022年10月徐州医科大学附属医院收治的104例AAV住院患者,按照有无合并ILD原则分为ILD组(n=72)和无ILD组(n=32),针对这两组的临床特点进行研究,再根据血管炎抗体原则,将AAV-ILD组的患者进行分组,对这两组的胸部HRCT特点进行分析。结果与无ILD组相比,ILD组发病年龄大,病程长,差异有统计学意义(P均<0.05);心血管损害、中枢神经病变、血尿、眼睛受累、皮疹、周围神经病变发生率高,差异有统计学意义(P均<0.05);血沉、白介素-17、血肌酐、尿蛋白定量、癌胚抗原、糖类抗原199水平高,抗髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)抗体、抗干燥综合征A抗体阳性率高,补体C3水平低,差异有统计学意义(P均<0.05);AAV-ILD患者HRCT显示:抗MPO抗体阳性组较抗蛋白酶-3抗体阳性组更容易出现磨玻璃影,网格状改变,蜂窝影以及肺泡出血。结论ILD是AAV患者的常见的肺部损害,尤其是年龄较大、病程较长的患者,相关实验室指标会发生改变,系统损害明显,抗MPO抗体阳性的患者更容易发生间质性肺病。

双重血浆置换治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及效果观察

探讨对双重血浆置换(DFPP)治疗ANCA相关性血管炎肾损伤患者的护理及观察。方法 筛选出2020年1月到2022年12月本院血透室实施DFPP治疗共20例ANCA相关性血管炎肾损伤患者,在激素及免疫抑制剂实施冲击治疗过程中,全部完成DFPP治疗并实施针对性护理,治疗前、后比较血清ANCA滴度,血肌酐水平,尿素氮,超敏C反应蛋白等各种指标的变化。结果 根据检查结果,血清ANCA滴度,肌酐水平,尿素氮等各种指标均比治疗前下降。结论 双重血浆置换联合激素及免疫抑制剂治疗能够控制相关性血管炎病情活动度,降低ANCA滴度,改善肾功能,为患者实施精准护理,提高临床治愈率和好转率,双重血浆置换在ANCA相关性血管炎的治疗中值得推广。

ANCA相关性血管炎伴血清补体C3降低的临床分析

目的探讨血清补体C3(serum complement C3,sC3)降低的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2011年1月至2016年3月我院肾内科穿刺活检确诊的54例AAV患者的临床及病理资料。采用免疫比浊法检测sC3,以我院sC3测值的正常范围下线值为截点将AAV患者分成低sC3组(sC3<0.9 g/L)与正常sC3组(sC3≥0.9 g/L),比较2组患者流行病学、实验室检查、肾脏病理、临床症状、治疗及预后的差异。结果低sC3组,血肌酐基线值明显高于正常sC3组(P=0.008);C反应蛋白、eGFR值明显低于正常sC3组(P值分别<0.001、0.012);快速肾功能衰竭以及即时透析的发生率明显高于正常sC3组(P值分别为0.035、0.014);缓解率显著低于正常sC3组(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示低sC3组的肾脏累积生存率明显低于正常sC3组(log-rank=10.197,P=0.001)。结论血清补体C3降低的AAV患者病情严重,进展较快,预后差。