Aniracetam对小白鼠被动回避反应的影响

本文建立了被动回避行为的实验模型 ,并用此模型观察了 Aniracetam对小白鼠被动回避行为的建立、保持和消退的影响。结果表明 Aniracetam对被动回避行为的建立没有明显的影响 ,在行为的保持和消退过程中 ,则有明显的延缓作用 。

脑功能改善药Aniracetam的药理及临床

Aniracetam为γ-内酰胺类脑功能改善药,与同类药物脑复康(Piracetam)相比,具有作用强、起效快、毒性低等优点。临床用于治疗脑血管病后遗症和老年性痴呆等有肯定疗效。一、药理作用研究表明,Aniracetam对多种因素导致的大鼠、小鼠和猴等动物的学习记忆障碍均有保护作用;亦能提高正常大鼠的记忆力;其剂量效应曲线呈钟型,剂量过高或过低均无作用. 1.对化学药品(氢溴酸东莨菪碱、氯霉素、环己酰亚胺和氟哌啶醇)

Influence of Xiaoshuan enteric-coated capsules + aniracetam therapy on cerebral blood perfusion and nerve function in patients with convalescent cerebral infarction

Objective: To investigate the influence of Xiaoshuan enteric-coated capsules + aniracetam therapy on cerebral blood perfusion and nerve function in patients with convalescent cerebral infarction. Methods: A total of 177 cases of patients with convalescent cerebral infarction were retrospectively reviewed and then divided into the control group (n=109) and the Xiaoshuan enteric-coated capsules group (n=68). Control group received aniracetam therapy on the basis of routine treatment, and Xiaoshuan enteric-coated capsules group received Xiaoshuan enteric-coated capsules + aniracetam therapy on the basis of routine treatment. The differences in ultrasound cerebral blood perfusion parameter levels as well as serum neurotrophy index and nerve injury index contents were compared between the two groups. Results: Before treatment, there was no statistically significant difference in ultrasound cerebral blood perfusion parameter levels as well as serum neurotrophy index and nerve injury index contents between the two groups. After treatment, ultrasound cerebral blood perfusion parameters PSV and TMV levels in Xiaoshuan enteric-coated capsules group were higher than those in control group whereas RI level was lower than that in control group;serum neurotrophy indexes bFGF, BDNF and VEGF contents were higher than those of control group;serum nerve injury indexes GFAP, NSE, UCH-L1 and S100B contents were lower than those of control group. Conclusion: Xiaoshuan enteric-coated capsules + aniracetam therapy can significantly increase cerebral blood perfusion and optimize nerve function in patients with convalescent cerebral infarction.

芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者认知障碍临床研究

目的:探讨芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病认知障碍(CD)的临床疗效。方法:回顾性选取老年糖尿病CD患者的临床资料,根据治疗方案,选取采用常规西药治疗的35例患者纳入常规组,另选取在常规组西药治疗的基础上应用芪丹地黄汤治疗的35例患者纳入联合组。观察两组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、中医症候积分、认知功能评分。比较两组血清氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血清学指标同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-6(IL-6)、超敏C蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)的表达。结果:治疗后,联合组空腹血糖、HbA1c水平与中医症候积分低于常规组(均P<0.05)。联合组MMSE各子项得分高于常规组(均P<0.05)。联合组MoCA量表各子项得分高于常规组(均P<0.05)。联合组SOD、T-AOC高于常规组,MDA、ox-LDL低于常规组(均P<0.05)。联合组Hcy、hs-CRP、D-D、IL-6表达水平低于常规组(均P<0.05)。结论:芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者CD疗效显著,可改善患者的血糖水平,调节氧化反应、炎性反应、凝血功能等指标。

银杏叶提取物联合茴拉西坦治疗血管性痴呆疗效观察

目的:探讨银杏叶提取物联合茴拉西坦治疗血管性痴呆(VD)的疗效。方法:选择VD患者96例,随机分为观察组(给予茴拉西坦+银杏叶提取物)与对照组(给予茴拉西坦),各48例,疗程为12周。比较两组临床疗效、认知功能、行为能力、血流动力学、血清学指标变化。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组简易精神状态量表(MMSE)评分、阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-Cog)评分、Blessed行为量表(BBS)评分和日常生活活动能力量表(BI)评分优于治疗前,且观察组优于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组大脑中动脉(MCA)平均血流速度以及血清内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平优于治疗前,且观察组优于对照组(均P<0.05)。结论:银杏叶提取物联合茴拉西坦治疗VD疗效显著,可改善患者认知功能和行为能力,降低血清ET-1和MDA水平,提高IGF-1水平。

茴拉西坦联合静脉溶栓治疗脑梗死的效果及对患者认知与神经功能的影响

目的探究茴拉西坦联合静脉溶栓治疗脑梗死的效果及对患者认知功能、神经功能的影响。方法选取2019年3月至2021年3月于上饶东信第五医院治疗的84例脑梗死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组42例。对照组予以静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上联合茴拉西坦治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血流动力学指标[脉搏波速(Pwv)、临界压力(CP),血管平均血流速度(Vmean)、血管平均血流量(Qmean)、动态阻力(DR)]及神经功能指标[胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)]、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Pwv、CP及DR均小于治疗前,Vmean、Qmean均大于治疗前,且观察组Pwv、CP及DR水平均小于对照组,Vmean、Qmean均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组注意力、记忆力、定向力、语言功能、抽象思维、视空间执行力、命名评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组NI-HSS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组GFAP、NSE、S100β及UCH-L1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论茴拉西坦联合溶栓治疗脑梗死疗效确切,能改善患者认知功能与神经功能且安全性较好,值得临床推广应用。

参乌胶囊治疗老年轻度认知损害临床对照研究

目的:研究参乌胶囊治疗老年轻度认知损害(MC I)的临床疗效。方法:采用随机平行双盲双模拟对照试验的研究方法,对符合轻度认知损害(MC I)脾肾两虚,痰浊血瘀证诊断标准的166位患者,按计划分组投药,治疗组83例(口服参乌胶囊),对照组83例(口服茴拉西坦胶囊),疗程为90 d。并在治疗前后分别采用简易精神状态检查表(MMSE)、临床记忆量表(CMS)(甲套、乙套交替使用)和全面衰退量表(GDS)对认知功能和记忆商进行评估。结果:中药参乌胶囊和茴拉西坦均可以明显改善轻度认知损害患者的各项认知功能和行为能力的积分(P<0.01)。对痴呆的总体疗效,两药物效果相近。两药对记忆认知的作用也近似。对行为能力的改善方面,中药参乌胶囊的疗效明显优于茴拉西坦(P<0.05)。结论:中药参乌胶囊对MC I有确切的疗效。

反相HPLC测定人血浆中阿尼西坦的代谢物

目的 :建立反相HPLC测定人体中阿尼西坦血药浓度的方法。方法 :12名健康志愿者单剂量口服阿尼西坦 40 0mg后 ,用反相HPLC研究血中对甲氧基苯甲酰氨基丁酸 (PNBA)的浓度及代谢动力学过程 ,经 3P87软件处理数据。结果 :该方法经线性、精密性和准确度验证 ,日内变异系数 (n =5 )及日间变异系数 (n =6 )均在 10 %以内 ,检测限量为 0 .1μg/ml,Cmax达 17.5 μg/ml,Tmax为 2 3min ,AUC为 72 7(μg·min) /ml。 结论 :此方法的可靠性较好 ,比直接测定阿尼西坦浓度更方便 ,有实际意义。

茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学

目的研究茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学。方法8名老年痴呆患者单剂量口服400mg茴拉西坦胶囊,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中茴拉西坦的主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度,用药理学计算软件DASVer1.0计算药动学参数。结果老年痴呆患者口服茴拉西坦胶囊后血药浓度时间曲线符合一室模型,主要药动学参数t1/2ke,Tmax,Cmax,AUC0-∞,AUC0-t分别为(76.6±51.0)min,(62.6±30.1)min,(16.4±6.4)mg·L-1,(2054.2±951.0)mg·L-1·min,(1815.7±881.3)mg·L-1·min。结论茴拉西坦在老年痴呆患者体内比健康志愿者代谢变慢,且存在较大的个体差异,临床用药应适当调整剂量。

阿尼西坦颗粒剂相对生物利用度研究

目的：比较单次口服两种阿尼西坦制剂在健康人体内的药代动力学过程，并对两制剂的生物等效性做出评价。方法：１８名健康受试者交叉口服单剂量阿尼西坦颗粒剂（Ｔ）和阿尼西坦胶囊（Ｒ）４００ｍｇ后，用ＨＰＬＣ法测定其主要活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ＡＢＡ）的经时血药浓度，进行药代动力学和生物利用度研究。结果：试验结果表明，两制剂的ＡＢＡ血药浓度时间曲线符合一级吸收一级消除的一房室动力学模型，主要药代动力学参数ｔｍａｘ。分别为２２．７２± １１．７８、２８．５０± ７．７４ｍｉｎ；Ｃｍａｘ分别为 １５．０９± ３．４４，１２．２０± ３．６３ｍｇ·Ｌ－１；ｔ１／２ｋｅ分别为２２．８８±６．５４，３４．８４± １３．５０ｍｉｎ。ＡＵＣ０ｔ 分别为７５５．２１± １２４．３０、７７８．４５± １０６．０９ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１（Ｔ和 Ｒ）。相对生物利用度为 ９７．８３％± １５．９６％。结论：两种阿尼西坦制剂具有生物等效。

盐酸多奈哌齐与茴拉西坦联合认知训练治疗血管性认知障碍的效果对比

目的:对比盐酸多奈哌齐与茴拉西坦联合认知训练治疗血管性认知障碍(vascular cognitive impairmen,VCI)的效果。方法:按照随机数字表法,将80例VCI患者分为盐酸多奈哌齐组和茴拉西坦组,每组各40例。两组分别采用盐酸多奈哌齐、茴拉西坦联合认知训练治疗3个月。对比两组治疗前后蒙特利尔认知功能(montreal cognitive function,MoCA)评分、日常生活质量评分、治疗效果、肝肾功能;并对比治疗期间不良事件发生情况。结果:治疗后,两组MoCA得分均高于治疗前(P<0.05),且盐酸多奈哌齐组高于茴拉西坦组(P<0.05);治疗后,两组工具性日常生活能力(IADL)、基本日常生活能力(BADL)得分及总分均低于治疗前(P<0.05),且盐酸多奈哌齐组显著低于茴拉西坦组(P<0.05);盐酸多奈哌齐组治疗总有效率高于茴拉西坦组(P<0.05);治疗前后两组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血尿素氮(BUN)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗期间的头晕、腹泻及睡眠障碍发生率及总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与茴拉西坦联合认知训练相比,盐酸多奈哌齐联合认知训练对改善VCI患者认知障碍及提高患者日常生活能力的效果更佳。

阿尼西坦对血管性痴呆大鼠海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨阿尼西坦对血管性痴呆(VD)大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法采用Pulsinelli四血管阻塞改良法建立VD大鼠模型,造模后给予阿尼西坦;用水迷宫检测VD大鼠学习记忆能力,免疫组织化学SABC法检测BDNF阳性细胞。结果阿尼西坦治疗后VD大鼠学习记忆能力明显提高,海马BDNF免疫阳性神经元明显增多(P<0.05)。结论阿尼西坦可改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调BDNF表达、保护缺血后海马神经元有关。

茴拉西坦与吡拉西坦治疗记忆减退的疗效观察

目的 :对记忆力减退患者 6 6例进行茴拉西坦 (阿尼西坦 )、吡拉西坦随机单盲阳性药物对照治疗并对疗效进行观察。方法 :治疗组 36例 ,每次服阿尼西坦 2 0 0mg ;对照组 30例 ,每次服吡拉西坦 40 0mg ;均为tid ,共 8周。 结果 :治疗组与对照组两组间治疗结束后记忆商 (MQ)比较有显著差异 ;治疗组自身治疗前后记忆商比较有显著差异 ;治疗后有效率治疗组高于对照组。结论 :阿尼西坦的疗效优于同类药物吡拉西坦 ,并且安全 ,不良反应小 ,适于临床应用。

阿尼西坦对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的:探讨阿尼西坦(Ani)对血管性痴呆(VD)大鼠的治疗作用。方法:实验将45只大鼠随机分为对照组、模型组和Ani治疗组。采用改良四血管阻断法(永久灼闭椎动脉、可逆夹闭颈总动脉)建立VD大鼠模型,用Ani(300 mg/kg)灌胃治疗4周;对照组大鼠手术同上,但不阻断血供,生理盐水2 ml灌胃4周。4周后行Morris水迷宫实验,测试各组大鼠空间学习记忆能力;采用免疫组化法检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在海马齿状回的表达。结果:Ani组大鼠学习记忆能力较模型组明显提高(P<0.05),caspase-3在海马齿状回的表达水平比模型组明显降低(P<0.05)。结论:Ani能增强VD大鼠的空间认知能力,机制可能与其下调caspase-3表达而保护海马细胞免受凋亡损伤有关。

茴拉西坦亚微乳处方及制备工艺考察

目的制备茴拉西坦亚微乳,并进行质量评价。方法采用组织捣碎-高压均质工艺制备茴拉西坦亚微乳,正交试验优化处方,单因素考察制备工艺,并测定所制乳剂zeta电位、粒径、pH值及药物含量。结果茴拉西坦亚微乳最佳处方和工艺为注射用中链油125 g.L-1、大豆磷脂和pluronicF68总量为30 g.L-1、大豆磷脂和pluronic F68的质量比为1∶4,56 MPa均质5次;所得乳剂zeta电位为-30.8 mV,粒径为(149±21)nm,pH值为6.0,茴拉西坦含量为1.5 g.L-1。结论所得乳剂理化性质良好,符合静脉注射要求。

尼麦角林与茴拉西坦治疗血管性痴呆临床研究

目的:探讨尼麦角林(Nicergoline)与茴拉西坦(Aniracetam)联合治疗轻中度血管性痴呆的疗效。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册DSM-Ⅲ诊断标准的血管性痴呆患者86例。随机分为尼麦角林组29例(尼麦角林30 mg,po qd);茴拉西坦组28例(茴拉西坦每次200 mg,po bid);联合治疗组29例(尼麦角林30 mg,po bid及茴拉西坦200 mg,po bid)。疗程均为12周。以简易精神状态检查(MMSE)、韦克斯勒记忆量表(WMS)、临床综合调查表(CGI)和日常生活能力量表(ADL)为评价指标,评价3组患者的疗效。结果:经12周治疗干预后,联合治疗组MMSE、WMS、SI及ADL较治疗前明显改善,P<0.01。尼麦角林组上述四项指标亦改善明显,P<0.05。而茴拉西坦组仅MMSE和ADL评分较前改善,P<0.05。联合治疗组与尼麦角林组和茴拉西坦组比较,上述指标改善更明显,P<0.05。而尼麦角林组与茴拉西坦组比较,仅MMSE有统计学差异意义显著,余P>0.05。3组均无明显药物相关的不良反应。结论:尼麦角林联合茴拉西坦能更好地改善血管性痴呆患者的认知功能,无不良反应。

益气活血法联合茴拉西坦胶囊治疗中风后认知功能障碍及对血清NSE、hs-CRP水平的影响

目的分析益气活血法+茴拉西坦胶囊治疗中风后认知功能障碍对血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平影响。方法纳入病例是本院2017年1月—2018年12月收治的80例中风后1~4周门诊患者,随机平均分为2组,所有患者均进行常规西医治疗,观察组于发病后第1~4周予以益气活血法+茴拉西坦胶囊治疗,对比两组血清NSE、hs-CRP水平、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分、简易智力状态检查(mini-mental state examination,MMSE)评分、临床疗效、不良反应发生情况。结果试验组治疗第15天血清NSE、hs-CRP水平均显著比参照组低,P<0.05。试验组中风后6个月MoCA评分、MMSE评分均显著比参照组高,P<0.05。试验组临床总有效率(95.00%)显著比参照组(72.50%)高,P<0.05。试验组不良反应发生率(10.00%)与参照组(7.50%)比较,P>0.05。结论益气活血法+茴拉西坦胶囊可有效减轻中风后认知功能障碍患者临床症状及精神状态,抑制炎症因子释放,且联合用药并未增加不良反应,值得借鉴。

茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的研究2种茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性。方法20位健康男性受试者,采用开放、随机、双周期交叉、自身对照试验方法,单剂量口服茴拉西坦胶囊受试制剂或参比制剂各400mg,以HPLC法测定茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度,用DBPP2.0程序进行ABA药动学参数计算和2种茴拉西坦胶囊的等效性检验。结果口服400mg受试制剂或参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血浆tmax分别为(38.4±16.9)和(33.4±11.1)min;T1/2分别为(30.65±11.91)和(34.29±13.01)min;cmax分别为(9.80±3.31)和(9.39±3.28)mg·L-1;AUC0→t分别为(575.53±133.41)和(566.82±149.27)mg·min·L-1,AUC0→∞分别为(600.50±140.40)和(597.39±154.27)mg·min·L-1。对两种制剂血浆茴拉西坦代谢物ABA的AUC0→t、cmax及tmax的等效性检验均显示2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。结论2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。

阿尼西坦对VD大鼠学习记忆功能和海马齿状回长时程增强的影响

目的:研究阿尼西坦(Ani)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能和海马齿状回长时程增强(LTP)的影响。方法:设对照组、VD模型组、Ani组,改良Pulsinelli四血管闭塞法建立VD大鼠模型,Ani组在模型制备成功后用Ani 300 mg/(kg.d)连续灌胃4 w,3组大鼠水迷宫实验检测学习记忆能力,在体海马齿状回记录LTP观察学习记忆的电生理改变。结果:与VD模型组比较,Ani组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),原站台象限活动时间明显延长(P<0.01),穿越站台次数明显增多(P<0.01);高频刺激(HFS)后PS潜伏期缩短程度明显增大(P<0.05或P<0.01),EPSP斜率、PS幅值明显增大(P<0.05或P<0.01)。结论:阿尼西坦通过影响突触可塑性的某些环节易化在体海马齿状回LTP的诱导和维持,这可能是其改善VD大鼠学习记忆能力的作用机制之一。

HPLC-MS法评价2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性

目的建立HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦的活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的浓度,比较2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性。方法 24名健康男性志愿者单剂量交叉口服受试制剂或参比制剂200 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中不同时间点茴拉西坦代谢物ABA的血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(9.30±5.13)和(8.70±3.17)μg/ml;tmax分别为(38.41±17.89)和(39.09±19.92)min;t1/2分别为(37.21±10.51)和(38.45±9.24)min;AUC0-t分别为(555.21±157.10)和(545.39±97.22)μg/(ml.min);AUC0-∞分别为(566.24±158.01)和(554.71±100.32)μg/(ml.min)。以AUC0-t和AUC0-∞计算,受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(101.22±17.17)%和(101.52±16.63)%。2种制剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义。结论 2种茴拉西坦胶囊具有生物等效性。