ANKRD26相关血小板减少症及其血液系统肿瘤易感性

ANKRD26相关血小板减少症(ANKRD26-RT)是一种由ANKRD26基因的5′非翻译区突变引起的常染色体显性遗传的血小板减少症。患者通常表现为轻到中度的血小板减少,血小板大小和功能正常。此疾病出血表现轻微,但具有血液系统肿瘤易感性。该文将围绕ANKRD26-RT分子机制、临床特征、鉴别诊断、治疗等进行综述。

基于生信分析ANKRD26在肝细胞癌中的表达、预后及与化学物质的相互作用

目的通过数据挖掘剖析锚蛋白重复结构域蛋白26(Ankyrin repeat domain-containing protein 26,ANKRD26)在肝细胞癌组织中表达情况,分析其表达差异与患者生存预后之间的关系;同时探索与其有相互作用的蛋白及化学物质。方法从TCGA数据库下载33种肿瘤的转录组数据和肝癌的临床资料。利用Perl语言整理数据和提取ANKRD26 mRNA在33种肿瘤的表达量;利用比例风险回归模型(Cox模型)进行单因素与多因素分析,并结合临床指标N值计算风险分数,且依据风险分数中值将肝癌病例分为低风险组与高风险组作生存曲线和ROC曲线;利用HumanProteinAtlas(HPA)数据库分析ANKRD26蛋白在肝细胞癌组织中的表达情况;同时,使用蛋白互作网络数据库(String数据库)构建与ANKRD26蛋白相互作用的蛋白网络;CTD数据库分析与ANKRD26相互作用的化学物质。结果ANKRD26在肝癌等多种肿瘤中均有表达,与正常组织相比较,ANKRD26在肝癌组织中呈高表达(P<0.05);单因素与多因素独立预后分析均表明ANKRD26是独立的预后因子;根据Cox模型构建的风险公式,生存分析显示高风险组与低风险组的生存时间差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示1、3、5年的AUC值分别为0.732、0.736、0.727;与ANKRD26相互作用的蛋白有UBAP1、MASTL、GAS7、ETV6、SRP72、SBDS、SMC等,可能参与人体造血、蛋白降解及信号传导等细胞功能。免疫组织化学检测结果显示,ANKRD26蛋白主要定位于细胞质,且在肝细胞癌组织中的表达量高于正常肝组织中的表达。有明确文献支持的与ANKRD26有相互作用的化学物质共有26种,其中7种起到促进ANKRD26的表达,另19种化学物质抑制ANKRD26的表达。结论ANKRD26在肝细胞癌组织中呈高表达,ANKRD26是独立的预后因子,多种化学物质可能会影响其表达水平。

ANKRD26基因突变所致THC2患儿的基因表型与临床特征分析

目的:分析3例ANKRD26基因突变所致遗传性血小板减少症2型(THC2)的临床特征与基因突变家系谱,探讨ANKRD26基因突变类型与THC2临床表型之间的关系。方法:回顾性分析2017年5月-10月在医院血液肿瘤科诊治的3例THC2患儿临床资料与一般实验室检查结果,使用二代技术(NGS)进行全外显子检测(WES)、基因数据和致病突变验证三个主要步骤对先证者及其家庭成员ANKRD26基因进行测序、筛查和分析。结果:3例患儿初诊时均PLT<20×10^(9)/L,皆有淤点瘀斑,初诊时丙球及激素效果欠佳。基因分析结果均存在ANKRD26基因突变,突变位点分别位于第22号外显子、第1号外显子启动区与第30号外显子,突变类型均为杂合突变。结论:THC2是一组异质性疾病,其不同基因突变类型预后差别很大,ANKRD26基因多态性可能为影响THC2患儿临床表现的关键因素。

1例ANKRD26基因突变相关的遗传性血小板减少症2家系的临床特征及基因分析

目的探讨遗传性血小板减少症2(THC2)的诊断思路,并分析THC2的分子发病机制,减少THC患者的误诊及漏诊率。方法选择2016年5月28日于郑州儿童医院住院治疗的1例THC2患儿为研究对象。回顾性分析其家系的临床特征及基因测序结果,并且对相关文献进行复习。结果THC2患儿有反复的血小板减少,家系中其母亲及妹妹均发现血小板减少,基因测序结果提示THC2患儿、其母亲和妹妹存在ANKRD26突变基因1号外显子碱基c.-134G>A突变,且为杂合突变,其父亲及外祖母无血小板减少及相关的突变基因。结论 ANKRD26基因突变是该TH C2患儿发病的分子基础。临床上对于反复血小板减少或常规治疗效果不佳的患者应仔细判断,必要时行基因检查,以避免误诊。

异基因造血干细胞移植治疗ANKRD26相关性血小板减少症1例并文献复习

ANKRD26相关性血小板减少症(ANKRD26-related thrombocytopenia,ANKRD26-RT)又名血小板减少症2(thrombocytopenia 2,THC2)。该病是由ANKRD26基因5'非翻译区域(5'UTR)中的碱基置换所引起,遵循常染色体显性遗传。其特征是终生轻至中度血小板减少和巨核细胞成熟障碍,但血小板的大小和功能未受影响。

一种新型遗传性血小板减少症的研究进展

遗传性血小板减少症2是一种罕见的血小板体积大小正常的常染色体显性遗传性血小板减少症。其致病基因主要位于10号染色体上的P11．1-12上，可能与巨核细胞成熟障碍有关。该病患者有不同程度的出血倾向，临床上常被误诊为免疫性血小板减少性紫癜（ITP）。对遗传性血小板减少症2治疗上主要是采取对症处理，目前尚没有其他治疗措施的文献报道。