心钠素两种不同受体mRNA在阿霉素诱导的肾病综合征大鼠肾脏的表达

目的：在阿霉素诱导的肾病综合征大鼠动物模型探讨肾病水肿发病机理。方法：观察阿霉素诱导的肾病综合征大鼠模型扩容利尿反应及心钠素（ＡＮＰ）两种受体的表达。结果：肾病大鼠对扩容利尿的反应较正常对照组明显下降（Ｐ＜０．０１）。虽然两组大鼠在扩容时血浆心钠素上升幅度相似，但其尿中ＡＮＰ第二信使ｃＧＭＰ的排泄（ＵｃＧＭＰＶ）在肾病组比正常对照组明显下降（５．８５±２．６～３１．４±７．５ｖｓ６．０２±３．０～９８．４５±１６．８ｐｍｏｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１）。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交显示，两组大鼠肾脏ＡＮＰ－Ａ受体ｍＲＮＡ表达相似，但肾病组大鼠肾脏ＡＮＰ－Ｃ受体ｍＲＮＡ表达较正常对照组明显升高（Ａ×ａｒｅａ１ｖｓ０．３２，Ｐ＜０．０１）。结论：肾病综合征水钠潴留可能与其肾脏ＡＮＰ－Ｃ受体高表达有关。

盐酸药根碱抗异丙肾上腺素诱导的心肌H9c2细胞肥大作用研究

[目的]研究盐酸药根碱对异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞肥大的影响。[方法]采用体外培养的心肌H9c2细胞,通过检测细胞总蛋白的方法评价细胞肥大程度,采用实时聚合酶链反应(PCR)的方法检测盐酸药根碱对异丙肾上腺素诱导的心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)mRNA水平上升的影响。使用钙-4试剂盒检测细胞内钙离子浓度。细胞转染β1肾上腺素受体,考察盐酸药根碱与β1肾上腺素受体竞争性结合能力。采用Western blot方法考察盐酸药根碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的ERK通路磷酸化的影响。[结果]盐酸药根碱显著抑制异丙肾上腺素诱导的H9c2细胞肥大。盐酸药根碱显著抑制异丙肾上腺素诱导的H9c2细胞中ANP及BNP mRNA水平上升;ISO及盐酸药根碱与β1肾上腺素受体均具有一定的结合能力。盐酸药根碱抑制ISO诱导的ERK信号通路激活。[结论]盐酸药根碱能通过与β1肾上腺素受体结合发挥抑制ERK信号通路激活而抗心肌肥大作用。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与心钠肽在甲亢心肌肥大大鼠中的表达

目的：探讨甲亢心肌肥大大鼠中血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）的产生及变化特征及其与心肌肥大特征性基因心钠肽（ANP）表达的关系.方法：制备甲亢大鼠模型,分别于实验2、4和8周留取血标本及心肌组织标本,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测大鼠血清中AT1-AA,动态观察心脏指数（HWI）、心肌细胞直径（MD）、心肌胶原容积分数（CVF）及心肌组织病理改变,采用RT-PCR法检测心肌组织ANP mRNA和放射免疫法检测血浆ANP水平的表达情况.结果：（1）甲亢组大鼠在实验2周时HMI即明显增加,并随时间延长进一步加重,光镜下可见心肌细胞肥大,发生严重胶原纤维化,MD和CVF显著增加,表明甲亢大鼠心肌肥大模型建立成功;（2）甲亢组大鼠血清中AT1-AA吸光度值在实验2周即有明显升高,之后逐渐上升至实验结束时,与同期对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,提示AT1-AA表现出随甲亢心肌肥大病变加重而逐渐升高的变化规律;（3）甲亢组大鼠心肌组织ANP mRNA表达较同期对照组明显升高（均P＜0.05）,且随着病程的延长,呈进行性升高,血浆中ANP水平变化趋势与其一致,说明AT1-AA可能会引起ANP表达增加;（4）线性相关分析显示,甲亢组大鼠血清AT1-AA与心肌肥大相关指标HWI、DM、CVF、血浆ANP和心肌组织ANP mRNA呈显著正相关（r =0.649 ～0.749;均P＜0.05）.结论：甲亢心肌肥大大鼠AT1-AA可引起ANP表达增加,AT1-AA介导的免疫反应参与甲亢心肌肥大的病理生理过程.

厄贝沙坦对轻、中度高血压病患者心血管相关因素影响的临床观察

目的 :探讨厄贝沙坦在治疗轻、中度高血压时对心血管相关因素的影响。方法 :选择 36例未经系统治疗的原发性高血压病人 ,观察治疗前后的血压及心血管相关因素的变化。结果 :厄贝沙坦降压总有效率为 80 5 3%,对心血管相关因素的心率变化在治疗前后无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而对观测的其他因素在治疗前后有显著性差异 (P≤ 0 0 5 )。结论 :厄贝沙坦能有效降压 ,有效地改善高血压病所致的心血管相关因素的负面影响。

用放射自显影方法研究正常大鼠肾脏心钠素受体

用含^(123)Ⅰ心钠素的Tris·HCl缓冲液孵育10μm厚的正常肾脏切片20℃1h,然后将切片暴露于X线片和核乳胶2～3周。结果显示,放射自显影标记银粒在肾皮质内呈弥漫性斑点状分布,而在髓质分布很少,显微镜下观察银粒在肾小球内呈高密度分布(37.2±7.5/100μm^2),在肾小管则分布密度较低(17.1±3.8/100μm^2)。资料提示:心钠素受体通过增加肾小球滤过率发挥利钠和利尿作用。

柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑大鼠海马A型利钠肽及其受体的调节作用

【目的】探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死(AMI)合并焦虑大鼠的治疗作用及机制。【方法】将18只SD大鼠分为假手术组、复合模型组及中药组,每组6只。复合模型组和中药组采用不确定空瓶刺激法结合冠状动脉左前降支结扎法构建AMI合并焦虑模型。假手术组仅穿线后打松结,余步骤相同。造模结束后,中药组给予柴胡加龙骨牡蛎汤灌胃,复合模型组和假手术组给予生理盐水灌胃。给药结束后,进行超声心动检查及行为学实验,采用尼氏染色法观察大鼠海马病理变化,分别采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法、Western Blot法检测海马A型利钠肽(ANP)及利尿钠肽A型受体(NPRA)的mRNA、蛋白表达水平。【结果】(1)超声心动图结果显示,与复合模型组比较,中药组左室射血分数(EF)及左室短轴率(FS)值升高(P<0.01),左室收缩末内径(LVIDs)和左室舒张末内径(LVIDd)水平下降(P<0.01)。(2)旷场实验结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠水平运动得分和垂直运动得分有所上升(P<0.05);高架十字迷宫实验结果显示,与复合模型组比较,中药组的大鼠更倾向于待在开臂里,待在开臂的次数和时间比值均明显升高(P<0.05)。(3)海马尼氏染色结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠海马区尼氏小体明显增多。(4)海马ANP及NPRA水平:与复合模型组比较,中药组大鼠ANP与NPRA mRNA、蛋白相对表达量均明显上升(P<0.05)。【结论】柴胡加龙骨牡蛎汤可有效改善AMI合并焦虑大鼠心功能及焦虑状态,其机制与其增加海马ANP及其受体表达水平有关。

氯化钠对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞的心房钠尿肽受体的调节

培养的卒中型自发性高血压大鼠(SHR_(sp))及其对照 WKY 大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)上存在心房钠尿肽(ANP)的特异性受体,它们与^(125)I-ANP 的最大结合量(B_(max))是:SHR_(sp)3.65±0.13和 WKY 1.89±0.09 pmol/mg pr(P<0.01);解离平衡常数(Kd)值分别是72.6±10.2和42.0±4.8×10^(-12)mol/L(P<0.01)。 两种细胞内介导舒血管作用的第二信使、环磷酸乌苷(cGMP)的基础浓度无显著差异,对相同剂量 ANP 刺激引起 cGMP 分别增加139(SHRsp)和271(WKY)倍。可见 SHRsp 的 VSMC ANP 受体数量虽比 WKY大鼠增多,但对相同剂量 ANP 引起的 cGMP 增加反应及 ANP 受体的亲和力均显著降低。高盐培养液孵育24h 后,细胞表面 ANP 受体的亲和力改变不明显,但受体数量下调,SHRsp 和 WKY 大鼠分别降至对照的34.8±8.2%和38.6±9.4%,细胞对 ANP 引起的 cGMP增加反应明显降低,且均以 SHR_(sp)较显著。提示后两种变化可能在高盐促进血压升高的机制中起作用。

心钠素及其受体在不同年龄大鼠耳蜗中的表达

目的探讨心钠素(ANP)及利钠肽受体A(NPR-A)在不同年龄段大鼠耳蜗组织中的表达情况。方法分离不同年龄段大鼠耳蜗组织,采用RT-PCR方法检测ANP及其受体NPR-A的表达。结果在大鼠耳蜗组织中可以检测到ANP及NPR-A基因的表达,并发现随着大鼠发育成熟其耳蜗组织中ANP表达出现明显降低甚至消失,而NPR-A的表达无明显变化。结论ANP及NPR-A基因在耳蜗组织中表达,提示耳蜗组织具有合成ANP及NPR-A的能力,但随着内耳的成熟,ANP的表达逐渐降低而NPR-A的表达没有明显变化,因而推断ANP可能在大鼠耳蜗发育过程中具有重要作用,成熟大鼠内耳ANP的来源主要是机体旁分泌至内耳而发挥作用的。