ANRIL基因与中国川东北汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

目的探讨ANRIL(antisense noncoding RNA in the INK4locus,ANRIL)基因与中国川东北汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死(Atherosclerotic stroke,ATS)的相关性。方法选择我国川东北地区汉族人群为研究对象,采用病例-对照研究,以200例ATS患者作为病例组,同期体检的健康人群205例作为对照组进行研究。对ATS发病常见的环境危险因素和ANRIL基因4个单核甘酸多态性位点(SNP)(rs1537378,rs7865618,rs10757274,rs2383206)进行分析,比较不同基因型与ATS发病风险的相关性,并根据性别和年龄进一步分组,进行亚组分析研究ATS是否具有年龄及性别遗传特异性。结果超重、血脂异常与ATS显著相关(P<0.05);rs1537378多态位点的GG基因型、rs7865618多态位点的AA基因型与男性ATS显著相关(P<0.05),rs1537378多态位点的GG基因型与年龄≥45岁人群ATS显著相关(P<0.05),均显著增加其ATS易感性。结论超重、血脂异常是ATS的危险因素;ANRIL基因SNPs与中国川东北汉族人群ATS相关。

ANRIL基因多态性与冠心病患者QT间期延长的关联研究

目的探讨冠心病人长非编码RNA ANRIL tag SNPs与QT间期的关系。方法对628例冠心病患者进行临床检测,记录标准12导联心电图,计算校正的QT间期(QTc);QTc男性<450 ms、女性<460 ms设为对照组,QTc男性≥450 ms、女性≥460 ms设为延长组。采用Fluidigm芯片(192.24)对ANRIL tag SNPs进行分型。结果QTc正常者为510人,占调查人群的81.21%;QTc延长者为118人,占调查人群的18.79%。单因素分析发现QTc延长与年龄(P<0.001)、尿酸(P=0.036)、冠状动脉狭窄严重程度(P=0.024)以及ANRIL多态性(rs944796,rs10965244,rs10965245)等相关;Logistic回归校正其他因素后,rs10965245仍与男性QTc延长相关。结论冠心病人群ANRIL基因多态性与冠心病患者获得性QT间期延长明显相关。

ANRIL基因rs4977574、rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病关联的Meta分析

目的评价ANRIL基因rs4977574、rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病的关联。方法应用计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库,收集其中自建库至2020年9月公开发表的关于ANRIL基因rs4977574、rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病关联的随机对照试验(RCT)文献,根据纳入、排除标准对文献进行筛选并提取其中的资料,采用Stata15.1软件对文献资料进行Meta分析。结果关于ANRIL基因rs4977574位点多态性与缺血性脑卒中发病的关联,共纳入7篇文献,包括病例组12553例、对照组15547例;关于ANRIL基因rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病的关联,共纳入6篇文献,包括病例组6166例、对照组6129例。Meta分析显示:ANRIL基因rs4977574位点多态性与缺血性脑卒中发病风险增加在等位基因模型(G vs.A:OR=1.110,95%CI:1.020~1.210,P=0.010)、显性模型[(GG+GA)vs.AA:OR=1.170,95%CI:1.070~1.280,P=0.001]、隐性模型[GG vs.(GA+AA):OR=1.160,95%CI:1.050~1.280,P=0.020]、纯合子模型(GG vs.AA:OR=1.260,95%CI:1.130~1.420,P=0.000)及杂合子模型(GA vs.AA:OR=1.130,95%CI:1.030~1.240,P=0.010)下均具有关联;ANRIL基因rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病风险减小在等位基因模型(T vs.C:OR=0.800,95%CI:0.700~0.920,P=0.001)、显性模型[(TT+TC)vs.CC:OR=0.790,95%CI:0.680~0.920,P=0.002]、隐性模型[TT vs.(TC+CC):OR=0.830,95%CI:0.740~0.930,P=0.001]、纯合子模型(TT vs.CC:OR=0.780,95%CI:0.690~0.880,P=0.000)及杂合子模型(TC vs.CC:OR=0.870,95%CI:0.810~0.940,P=0.001)下均具有关联。结论ANRIL基因rs4977574、rs1537378位点多态性与缺血性脑卒中发病均存在关联,其中rs4977574位点的等位基因G会显著增加罹患缺血性脑卒中的风险,rs1537378位点的等位基因T会降低缺血性脑卒中的发病风险。

INK4基因座中反义非编码RNA基因(ANRIL)与缺血性脑卒中的关系及其机制的初步探讨

目的:探讨ANRIL基因和缺血性脑卒中(IS)的可能关系及机制;获得绵阳盐亭大动脉粥样硬化IS的临床和遗传危险因素;为卒中预防和个体化治疗提供依据。培养合格的医疗人员、提高团队成员研究能力。方法:IS患者350例,纳入标准:急性IS(WHO标准),发病3周内TOAST分型中属于大动脉粥样硬化型IS;年龄:19-70岁,患者之间无一、二、三级血缘关系;首次发病者,汉族人群;同意参与研究。结果:在绵阳盐亭IS人群中,选取更多更广泛的ANRIL基因tagSNPs遗传标记位点,探讨和验证该基因与IS发病风险的相关性,并对这种可能的相关性进行了分子机制的初步探讨,为进一步的多中心研究和基因功能的深入研究奠定基础。结论:发现rs1537378和rs7865618和男性或者45岁以上人群IS发病风险有关。为卒中的个体化、精准防治提供依据。

反义非编码RNA ANRIL对脑梗死发病的影响

目的:使用单核苷酸多态性(SNP)分析ANRIL基因与汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死(ATS)的相关性。方法:选择2012年1月~2013年12月期间住院的四川地区汉族缺血性脑卒中(IS)人群为研究对象,同期健康体检的年龄、性别匹配人群作为对照组,使用候选基因关联研究方法,分析ATS发病与ANRIL基因的相关性,也进行了性别和年龄(<45和≥45岁)亚组分析,同时探讨基因-环境交互作用。结果:200例ATS患者和205例健康对照纳入研究。发现血脂异常(总体人群,OR=15.538,P<0.001),rs2184061和rs7044859多态位点的AA基因型增加了总体人群和45岁以上人群ATS发病风险(rs2184061,总体人群:OR=1.635,P=0.034;≥45岁:OR=1.749,P=0.023;rs7044859,总体人群:OR=1.657,P=0.029;≥45岁:OR=1.721,P=0.027),AAAGAT单倍型与男性,女性和45岁以上人群ATS发病显著相关(男:OR=4.697,P=0.0003;女:OR=3.113,P=0.028;≥45岁:OR=3.376,P=0.0002);同时发现,血脂异常、rs7044859和rs10757269之间的交互作用与ATS发病具有相关性(P=0.0101)。结论:血脂异常和ANRIL基因与四川地区汉族人群ATS发病风险相关。

lncRNA ANRIL rs2383207及其交互效应与急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化的关系

目的:探讨INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)基因与急性缺血性脑卒中(CIS)早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:采用候选基因关联研究方法,以ANRIL基因单核苷酸多态性rs2383207位点为遗传标记,分析END发病与ANRIL基因的相关性,同时分析基因-END传统危险因素的交互作用。结果:高血糖、高同型半胱氨酸和神经功能缺损程度(NIHSS>5)与END发病风险独立相关(P<0.05);rs2383207多态位点与END发病显著相关(P<0.05),GG基因型增加了END发病风险[GG基因型:比值比(OR)=2.143,95%置信区间(CI)=1.293-3.550,P=0.003];A等位基因降低了END患病风险(OR=0.691,95%CI:0.497-0.961,P=0.028)。rs2383207位点与神经功能缺损程度(NHSS>5)之间具有交互效应,交互作用增加了END的易感性(OR=1.696)。结论:ANRIL基因可能与汉族人群急性CIS期间END发病风险相关。

LncRNA ANRIL靶向miR-195对HCT116细胞及裸鼠移植瘤放射增敏实验研究

目的探究LncRNA ANRIL对结直肠癌HCT116细胞体外体内放射增敏作用及机制。方法qPCR检测ANRIL表达。将阴性对照siRNA、ANRIL siRNA、miR-NC mimic、miR-195 mimic、miR-NC inhibitor、miR-195 inhibitor转染至HCT116细胞中分别记为阴性对照、沉默ANRIL、过表达miR-NC、过表达miR-195、抑制miR-NC、抑制miR-195组,以不做任何处理的HCT116细胞为空白对照组。克隆形成实验检测放射敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡,StarBase预测ANRIL下游miRNAs,双荧光素酶报告基因实验进一步验证。裸鼠皮下移植瘤实验检测ANRIL对照射后移植瘤生长影响。结果沉默ANRIL组细胞存活分数较阴性对照组降低(P<0.05),其放射增敏比为1.52。沉默ANRIL+4 Gy组细胞凋亡率较阴性对照+4 Gy组增加[(27.86±2.78)%︰(12.06±1.46)%,P<0.05]。裸鼠皮下移植瘤实验结果显示在13、16、19、22、25天时阴性对照组肿瘤体积比沉默ANRIL组降低[(234±66)、(273±63)、(296±72)、(321±85)、(403±94)mm^3与(357±79)、(485±124)、(617±143)、(764±174)、(985±221)mm^3,P<0.05]。miR-195是ANRIL靶基因,抑制miR-195可逆转沉默ANRIL对HCT116细胞放射增敏和凋亡促进作用及移植瘤生长抑制作用。结论LncRNA ANRIL通过调控miR-195表达来调节HCT116细胞放射敏感性,可能为临床结直肠癌放疗提供一个新的增敏靶点。

LncRNA ANRIL在急性缺血性脑卒中患者血浆中的表达及临床应用

目的探讨急性缺血性脑卒患者(AIS)血浆中长链非编码RNA INK4位点反义非编码RNA(Long noncoding RNA antisense noncoding RNA in the INK4locus,LncRNA ANRIL)表达水平与炎症因子IL-10、TNF-α的相关性及在神经功能损伤中的临床应用价值。方法收集2019年1月至2021年1月,在我院神经外科住院的180例确诊为急性缺血性脑卒中患者(AIS组)及130例健康对照组(NC组)血浆样本及临床一般相关资料。分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血浆样本中的LncRNA ANRIL表达量,及ELISA方法检测血浆样本中的IL-10、TNF-α的表达水平,并按美国国立卫生研究院卒中表(NIHSS)标准对急性缺血性脑卒中患者病危程度进行评分。结果AIS组患者血浆中LncRNA ANRIL表达量较将抗对照组明显降低(t=8.499,P<0.001),Spearman相关性分析显示,LncRNA ANRIL在AIS患者血浆中的表达量与NIHSS评分呈负相关(r=-0.7013,P<0.001),并且与IL-10表达量呈正相关性(r=0.3215,P<0.05),相反,与TNF-α表达量呈负相关性(r=-0.3278,P<0.05)。结论AIS患者血浆LncRNA ANRIL表达水平的降低与炎症因子及脑卒中严重程度相关,提示LncRNA ANRIL可能通过调节炎症细胞因子的表达水平参与调控AIS的病程进展。