ANTXR1基因rs4527238位点多态性与轻型β-地中海贫血HbF表达量的相关性

目的探讨炭疽毒素受体1(ANTXR1)基因单核苷酸多态性(SNPs)位点rs4527238(C>T)与轻型β-地中海贫血(地贫)中胎儿血红蛋白(HbF)表达量之间的关系。方法收集轻型β-地中海贫血样本,通过毛细血管电泳检测患者的Hb F含量;提取全血基因组DNA,采用焦磷酸测序技术对rs4527238位点进行基因型分型检测;分析轻型β-地贫中rs4527238位点不同基因型与HbF表达量的相关性。结果 253例轻型β-地贫中,基因型CC、CT和TT分别有32例(12.6%)、150例(59.3%)和71例(28.1%),C和T等位基因的频率分别为42.3%和57.7%。rs4527238位点CC、CT和TT基因型中HbF≥1%的比例分别为46.9%、69.3%和62.0%,差异有统计学意义(P=0.047)。结论轻型β-地贫中ANTXR1基因rs4527238多态性位点与Hb F的表达量具有一定相关性。

基于HIF1A/EZH2/ANTXR2通路探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制

目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方(又名益母调经化瘀合剂)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组(4.2 g·kg^(-1))及罗氏内异方低、高剂量组(15.74、31.48 g·kg^(-1)),每组8只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型EMs病证结合大鼠模型。灌胃给药,每天1次,连续28 d。采用HE染色法观察子宫内膜组织病理变化;免疫组化法检测子宫内膜组织中增殖细胞蛋白67(Ki67)和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白表达水平;qRT-PCR及Western Blot法检测子宫内膜组织中HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中Yes关联蛋白1(YAP1)、吞噬细胞糖蛋白1(CD44)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果与伪手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚,间质细胞排列紊乱,炎性细胞增多;子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著升高(P<0.01),HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),而EZH2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.01),YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄,间质部细胞紊乱和炎症浸润均有改善,子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著降低(P<0.01);达那唑组与罗氏内异方高剂量组大鼠子宫内膜组织中HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),EZH2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠子宫内膜组织中YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增殖及血管生成能力来发挥治疗EMs的作用,其机制可能与抑制HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路有关。

基于数据挖掘分析炭疽毒素受体1在胃癌中的表达及其意义

目的通过生物信息学的方法分析炭疽毒素受体1(ANTXR1)在胃癌中表达及意义,揭示相应的分子机制。方法检索多个公共数据库中有关ANTXR1表达和临床数据,分析ANTXR1在胃癌中表达情况及其与包括预后在内的临床病理特征的关系,并下载ANTXR1的共表达基因,通过基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析预测ANTXR1参与的生物学过程。结果ANTXR1在胃癌组织中的表达异常上调,其表达与胃癌患者的T分期、肿瘤分期、组织分化以及种族相关;并且ANTXR1高表达的患者预后差(P均<0.05)。ANTXR1共表达基因主要参与细胞外基质组成、细胞外结构、胚胎器官发育等过程,并显著富集于多个致癌信号通路、细胞黏附分子、ECM-受体相互作用等相关通路。结论ANTXR1高表达与胃癌患者预后不良有关,在胃癌发生发展中发挥着促癌作用,可能是胃癌的一个可靠的诊疗靶点。