ANXA6基因多态性与门冬氨酸氨基转移酶水平的相关性研究

目的探讨ANXA6基因SNP1(rs2303022)位点与门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的相关性。方法收集2018年10-11月在新疆医科大学健康体检中心体检的7095名学生为研究对象,采用极端表型研究策略,对测定的不同性别人群的低密度脂蛋白胆固醇水平进行从小到大的排序,根据纳入排除标准筛选后最终纳入792例,测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),提取血液样本DNA,采用SNPscan技术进行基因型分型,对收集数据进行统计学分析。结果病例组和对照组性别分布、BMI、ALT、Cr、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。男性对照组和男性病例组在BMI、ALT、TC、LDL-C、TG水平上的差异有统计学意义(P<0.05);女性对照组和女性病例组在年龄和ALT水平上的差异有统计学意义(P<0.05)。男性对照组和男性病例组ANXA6基因rs2303022在隐性模型(CC+CG;GG)中的分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,AST与ALT的水平呈正相关(OR=1.18,P<0.001,95%CI:1.14~1.22),年龄和HDL-C水平是AST升高的影响因素。结论本研究未发现ANXA6基因SNP1(rs2303022)位点与AST相关,AST升高可能与年龄和HDL-C水平变化有关。

TNIP1/ANXA6基因多态性与中国维吾尔族寻常型银屑病临床表型及病情相关性研究

目的探讨人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 TNFAIP3相互作用蛋白1(TNIP1)/膜联蛋白A6(ANXA6)基因多态性与中国维吾尔族人群寻常型银屑病临床表型的相关性。方法收集332例维吾尔族寻常型银屑病患者和330例维吾尔族健康人群外周血目的片段DNA,选择位于TNIP1/ANXA6基因区域的2个单核苷酸多态性(SNP)rs17728338、rs999556,利用连接酶检测反应基因分型。结果维吾尔族寻常型银屑病组与对照组间TNIP1/ANXA6基因多态性rs17728338位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),rs999556位点在银屑病组和对照组间基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TNIP1/ANXA6 rs17728338分层分析中的基因型、等位基因在有家族史组与无家族史组之间、PASI评分≥10分和PASI评分<10分之间rs17728338位点基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNIP1/ANXA6 rsl7728338位点单核苷酸多态性可能参与中国维吾尔族人群寻常型银屑病的发生和发展。

UGT1A6基因多态性对癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的Meta分析

目的:探讨UGT1A6 A541G、A552C基因多态对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochrane Library、EMbase、CNKI、万方数据库,检索年限从建库至2024年4月,收集UGT1A6基因多态性与丙戊酸钠血药浓度文献,提取数据与质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献11篇,999例癫痫患者。Meta分析结果显示,在UGT1A6 A541G基因中,除AG vs GG[MD=0.16,95%CI(-0.39,0.70),P=0.50]外,AA vs AG[MD=0.53,95%CI(0.32,0.75),P<0.00001],AA vs GG[MD=0.67,95%CI(0.10,1.23),P=0.02],AA vs AG+GG[MD=0.61,95%CI(0.45,0.76)P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明癫痫患者UGT1A6 A541G AA型丙戊酸钠血药浓度高于AG型或/和GG型。在UGT1A6 A552C中,除AC vs CC[MD=0.21,95%CI(-0.31,0.74),P=0.43]外,AA vs AC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs CC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs AC+CC[MD=1.58,95%CI(1.07,2.10),P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明UGT1A6 A552C AA型丙戊酸钠血药浓度高于AC型或/和CC型。结论:癫痫患者UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度具有相关性,且基因突变可能导致丙戊酸钠血药浓度降低。

白介素1β及白介素6基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关联

目的分析人白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素6(interleukin 6,IL-6)基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关联,并探讨其生理病理的调控作用。方法选取新乡医学院第三附属医院2019年1月~2022年7月收治的115例食管癌患者为研究对象,根据放疗后是否出现感染分为感染组(n=28)和非感染组(n=87),检测IL-1β基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点-511C/T(rs16944)、-31C/T(rs1143627)和IL-6基因单核苷酸多态性位点IL-6-572C/G(rs1800796)、IL-6-174G/C(rs1800795)的多态性,采用Spearman相关检验分析IL-1β、IL-6基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关系,多因素Logistic回归分析影响食管癌放疗后肺部感染的相关因素。结果两组患者性别、年龄、BMI、临床分期等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);放疗时间、肿瘤长度、肿瘤位置比较差异有统计学意义(P<0.05);IL-1β基因的rs16944、rs1143627位点,IL-6基因的rs1800796、rs1800795位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);两组IL-1β基因rs16944位点基因型频率,CC、CT、TT基因型频率,C、T等位基因频率,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1143627位点CC、CT、TT基因型频率,C、T等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);IL-6基因rs1800796位点CC、CG、GG基因型频率,C、G等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05),rs1800795位点CC、CG、GG基因型频率,C、G等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);Spearman相关检验分析显示,IL-1βrs1143627(C/T)位点、IL-6 rs1800796(C/T)位点基因多态性与食管癌放疗后肺部感染具有显著相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,放疗时间、肿瘤长度、肿瘤位置、IL-1βrs1143627位点、IL-6 rs1800796位点单核苷酸多态性是影响食管癌患者放疗后肺部感染的多因素(P<0.05)。结论IL-1β基因rs1143627(C/T)位点多态性及IL-6基因rs1800796(C/G)位点多态性与食管癌放疗后肺部感染有关,其中rs1143627位点T等位基因、rs1800796位点G等位基因可能是易感基因。

贵州地区急性淋巴细胞白血病儿童TPMT、NUDT15基因多态性与6-MP耐受性分析

目的观察贵州地区ALL儿童TPMT、NUDT15基因多态性,探讨其与6-MP耐受性的关系。方法收集贵阳市儿童医院血液科住院的贵州地区ALL儿童。Sanger法检测患者NUDT15c.415C>T和TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B、TPMT*3C基因型。所有ALL儿童均按CCLG-2008方案化疗,每周1次监测血常规及肝肾功能。根据2016新编WHO化疗药物毒性反应分度标准,出现Ⅲ~Ⅳ度与6-MP相关的毒性反应,称为6-MP不耐受(除外感染、其他药物影响)。分析TPMT、NUDT15基因多态性与6-MP不耐受的相关性。结果共纳入患者60例,检测到TPMT突变(中间代谢型)3例(5%),正常代谢型57例(95%)。NUDT15基因CT型12例(20%),TT型1例(1.7%),CC型(野生型)47例(78.3%)。NUDT15基因突变率21.7%(13/60)显著高于TPMT基因突变率5%(3/60),差异有统计学意义(P=0.007)。TPMT突变型3例均发生6-MP不耐受(100%),NUDT15突变型13例中11例发生6-MP不耐受(84.6%)。结论TPMT、NUDT15基因突变与6-MP不耐受相关(P<0.05),联合检测TPMT、NUDT15基因对调整6-MP使用,减少6-MP不良反应提供依据。

IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系分析

目的分析白介素-1(IL-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系。方法选取2021年6月至2022年6月石家庄市第二医院口腔科收治的糖尿病性牙周炎患者60例(观察组)及同期接受口腔检查健康人群60名(对照组)为研究对象,比较两组血清、龈沟液IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平,检测全血DNA中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性,分析其与糖尿病性牙周炎易感性的关系。结果观察组血清、龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于对照组(t=31.987、28.911、14.201、16.562、21.315、19.146、-45.554、-57.942,P<0.05),各组龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于血清中表达,差异有统计学意义(t=-4.080、-10.316、-10.686、10.713;t=-9.567、-6.422、-9.904、3.944,P<0.05)。观察组IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228位点等位基因T、IL-1β基因rs2356789位点等位基因T、IL-10基因rs4543211位点等位基因G分布频率与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点多态性是糖尿病性牙周炎发生的独立影响因素(P<0.05)。结论IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎易感性相关,临床可通过检验患者基因多态性评估糖尿病性牙周炎发生风险。

急性淋巴细胞白血病患儿维持治疗期间6-巯基嘌呤使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性的关系

背景6-巯基嘌呤(6-MP)是急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗最主要的药物之一,代谢酶基因多态性与药物的骨髓抑制程度有关。目的探讨ALL患儿维持治疗期间6-MP使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性的关系。设计回顾性队列研究。方法纳入2020年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院明确诊断为ALL、经前期化疗骨髓达完全缓解、进入维持治疗阶段且口服6-MP治疗的患儿。口服6-MP前患儿行TPMT和NUDT15基因型检测,分析TPMT、NUDT15不同基因型患儿应用6-MP治疗的使用剂量和骨髓抑制情况。主要结局指标6-MP使用剂量。结果61例维持治疗的ALL患儿纳入本文分析。纳入TPMT基因多态性统计分析的ALL患儿48例(除外NUDT15基因突变13例),野生型45例,突变型3例;纳入NUDT15基因多态性统计分析的ALL患儿58例(除外TPMT基因突变3例),CC型45例,CT型9例,TT型4例。在6-MP维持治疗阶段,TPMT和NUDT15不同基因型患儿的WBC、Hb、PLT计数差异均有统计学意义(均P<0.05)。患儿用药后出现不同程度的中性粒细胞减少,包括TPMT野生型15例,突变型3例;NUDT15基因CC型15例,CT型5例,TT型4例;TPMT和NUDT15不同基因型患儿骨髓抑制情况差异均有统计学意义(均P<0.05)。TPMT和NUDT15不同基因型患儿6-MP使用剂量差异有统计学意义(均P<0.05),TPMT野生型和突变型ALL患儿维持治疗期6-MP使用剂量分别为(40.81±6.02)和(16.25±4.42)mg·m^(-2)·d^(-1);NUDT15基因CC型、CT型和TT型6-MP使用剂量分别为(40.81±6.02)、(34.28±4.53)和(10.00±1.28)mg·m^(-2)·d^(-1)。结论TPMT和NUDT15突变型患儿的骨髓抑制程度均较野生型严重。ALL患儿维持治疗期间6-MP使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性相关。

粤西卷羽鸡BMP6基因多态性与生长性状及屠宰性状的关联分析

[目的]探讨BMP6基因多态性对粤西卷羽鸡生长性状及屠宰性状的影响。[方法]以120只粤西卷羽鸡为试验材料,对BMP6基因外显子设计特异性扩增引物,采取PCR产物直接测序法分析SNP位点,利用单因素方差分析对SNP位点基因型与生长性状及屠宰性状进行关联分析。[结果]在BMP6基因外显子区域共检测到7个SNP位点,其中,g.64185950 T>C、g.64195411 G>A和g.64195613 C>T处于编码区,均为同义突变。HardyWeinberg平衡检验结果显示,g.64195833 T>A在粤西卷羽鸡群体中显著偏离Hardy-Weinberg平衡(P<0.05)。基因型与生长性状关联分析结果表明:在公鸡中,g.64195613 C>T位点CC基因型胫长显著高于TT基因型(P<0.05);在母鸡中,g.64195411 G>A位点AA基因型龙骨长显著高于AG基因型(P<0.05),g.64196373 T>C位点CC基因型胫长极显著高于CT基因型(P<0.01),g.64196735 T>C位点CT基因型胫长显著高于TT基因型(P<0.05)。基因型与屠宰性状关联分析结果表明:在公鸡中,g.64196735 T>C位点CC基因型活体质量显著高于CT基因型(P<0.05);在母鸡中,g.64195613 C>T位点CC基因型腹脂率显著高于CT基因型(P<0.05),g.64196373 T>C位点CC基因型半净膛率显著高于CT基因型(P<0.05)。[结论]BMP6基因多态性与粤西卷羽鸡的部分生长性状及屠宰性状相关,可作为粤西卷羽鸡标记辅助选择的候选基因。

IL-6 -634C/G和-597G/A基因多态性与宿迁地区冠心病的相关性

目的探讨宿迁地区白细胞介素6(IL-6)基因启动子区域-634C/G、-597G/A多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法选择宿迁市第一人民医院2022年1月至9月就诊的248例CHD患者(CHD组)以及126例体检健康人群(健康人对照组),应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测各组IL-6基因多态性位点和基因型,并进行Hardy-Weinberg平衡检验,采用Logistic回归方法分析基因多态性与CHD之间的关系。进一步检测各组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu)、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、IL-6等生化指标的表达水平。结果生化指标检测结果表明,与健康人对照组比较,CHD组TG、TC、LDL-C、apoB、Glu、CRP、HbA1c和IL-6水平显著升高(P<0.05),而HDL-C、apoA1水平明显降低(P<0.05)。Logistic回归结果显示,与CC基因型相比,IL-6-634C/G中的CG和GG基因型与CHD的发病风险相关,其校正OR(95%CI)分别为2.068(1.410~3.032)和6.674(2.034~21.900)。CHD组和健康人对照组CC、CG和GG基因型频率分别为47.9%、39.9%、12.2%和76.2%、21.5%、2.3%,C、G等位基因频率分别为74.7%、25.3%和82.9%、17.1%;与C等位基因相比,携带G等位基因患者发生CHD的风险更高,且基因型和等位基因频率在两组间的差异均有统计学意义(P均<0.05)。IL-6-597G/A基因多态性与CHD易感性无关。结论宿迁地区人群CHD患者风险与IL-6-634C/G基因多态性相关,而与IL-6-597G/A基因多态性无关。

c.1365-13T>C和c.406C>T基因多态性与G6PD缺乏症发病风险的相关性研究

目的:探究广西人群G6PD基因c.1365-13T>C、c.406C>T位点遗传多态性与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症发病风险的相关性,同时了解广西人群中这两个基因的携带和突变频率。方法:检测417例G6PD缺乏症患者和295例正常对照者的G6PD活性水平及c.1365-13T>C、c.406C>T位点基因多态性,分析两位点基因型、等位基因与G6PD活性水平的相关性,并用在线SHEsis软件分析两位点单倍型分布频率。结果:c.1365-13T>C位点CC基因型(P=0.001,OR=2.684)和C等位基因(P=0.002,OR=1.681)在G6PD缺乏患者中的分布频率均明显低于对照组,显性模型TT+TC vs CC(P=0.001,OR=2.694)分布频率明显高于对照组。c.406C>T位点基因型及等位基因在G6PD缺乏患者和对照组中分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。单倍型分析结果显示,C-C、T-C和G6PD表达水平有显著相关性。G6PD缺乏患者中c.1365-13T>C TC基因型G6PD酶活性水平、MCV、MCH、MCHC平均值均明显大于TT基因型,RDW-CV平均值明显小于TT基因型;CC基因型G6PD酶活性水平明显低于TT基因型,MCV、MCH平均值均明显高于TT型(均P<0.05)。c.406C>T TT基因型患者的HCT、MCV、MCH、RDW-SD平均值均明显高于CC基因型(均P<0.05)。结论:G6PD c.1365-13T>C位点突变与G6PD活性水平降低存在相关性,值得进一步研究。

IL-6-572C/G、IL-6-174G/C基因多态性与梅毒感染的相关性分析

目的研究人白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)基因多态性与梅毒感染的相关性。方法选择2020年5月—2021年5月于连云港市第二人民医院就诊的梅毒感染患者80例作为试验组,至体检中心就诊的健康人群120例作为对照组,分别收集血样。首先采用Sanger测序法对样本IL-6启动子区域基因rs1800796(IL-6-572C/G)、rs1800795(IL-6-174G/C)进行测序,然后通过Logistic回归分析IL-6基因多态性和梅毒感染的相关性。结果IL-6基因位点rs1800796、rs1800795的基因型分布符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡检验(P>0.05)。2个位点的基因型和等位基因频率在试验组和对照组中差异均无统计学意义(P>0.05);在隐性遗传模式、共显性遗传模式、显性遗传模式下rs1800796位点基因型在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-6基因启动子区域-572C/G和-174G/C 2个位点基因多态性和梅毒感染无关。

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450(CYP)2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关(均P<0.01)。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合(r=0.84,P<0.01)。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关(r=0.81,P<0.01)。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。

IL-6基因多态性与骨关节炎发病风险相关性的荟萃分析

目的:探讨IL-6启动子基因多态性与骨关节炎发病风险之间的相关性。方法:检索英文和中文数据库获取文献。按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据,采用Stata 15.0软件对入选文献的研究结果进行异质性检验,计算合并比值比(OR)和95%可信区间(CI),绘制漏斗图,估计发表偏倚的影响。同时根据种族和骨关节炎类型的不同进行亚组分析。结果:本研究共纳入13篇符合条件的文献,9 842名受试者,其中病例组4 721例,对照组5 121例;Meta分析结果显示,IL-6 174 G/C和597 G/A基因多态性与骨关节炎易感性无显著相关性;对于IL-6 572 G/C而言,亚组分析计算结果显示,572 G/C基因多态性与降低膝关节骨关节炎遗传易感性相关,其中C等位基因与降低膝关节骨关节炎发病风险显著相关(等位基因模型:OR=0.67,95%CI:0.47~0.94),携带C等位基因(GC或CC基因型)的研究对象其膝关节骨关节炎发病风险显著低于GG基因型者(显性模型:R=0.57,95%CI:0.39~0.84)。结论:IL-6基因572 G/C位点多态性与降低膝关节骨关节炎发病风险显著相关,两者之间的联系具有统计学意义,在临床工作中可用作评估患者发生骨关节炎风险的遗传指标。

TGF-β1、IL-6及TNF-α基因多态性与纵隔肿瘤患者术后肺部感染的相关性研究

目的 探讨纵隔肿瘤患者术后肺部感染与转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性的关系。方法 选择2016年3月至2022年3月在江西中医药大学附属医院接受纵隔肿瘤切除术后发生肺部感染患者32例(感染组)、同期接受纵隔肿瘤切除术后未发生肺部感染患者30例(对照组)为研究对象,分析TGF-β1、IL-6及TNF-α基因的多态性。结果 感染组血清炎性细胞因子TGF-β1、IL-6以及TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1基因rs10417924位点基因型为CC、CT、TT,rs4803455位点基因型为CC、CT、TT;两组rs10417924位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组rs4803455位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其中rs10417924位点T等位基因的OR为1.385(95%CI 1.021~1.764)。IL-6基因rs1800796位点基因型为CC、GC、GG,rs2069837位点基因型为AA、GA、GG;两组rs1800796、rs2069837位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TNF-α基因rs1800629位点基因型为GG、GA、AA,rs1799724位点基因型为GG、GA、AA;两组rs1800629、rs1799724位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中rs1800629位点A等位基因的OR为1.315(95%CI 1.044~1.653),rs1799724位点A等位基因的OR为1.651(95%CI 1.211~2.584)。3项指标单独检测的曲线下面积(AUC)均小于联合检测的AUC(0.870),联合检查的灵敏度为0.848,特异度为0.774,临界值为0.622 ng/L。结论 血清TGF-β1、IL-6及TNF-α可用于纵隔肿瘤患者术后肺部感染的诊断,且TGF-β1基因rs10417924位点T等位基因、TNF-α基因rs1800629、rs1799724位点A等位基因与患者术后肺部感染有关。

低密度脂蛋白相关受体蛋白6基因多态性与非酒精性脂肪性肝病发病关系研究

目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及ApoA1水平;提取两组血清中基因组DNA,采用PCR法扩增LRP6基因rs2302685片段并测序;比较两组一般资料和生化指标;观察两组LRP6基因rs2302685位点基因型分布并进行Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡检验;比较不同LRP6基因型NAFLD患者生化指标;采用Logistic回归分析LRP6基因型对NAFLD发生的影响。结果:与对照组比较,NAFLD组体重指数(BMI)及ALT、TG、LDL-C、ApoB水平升高(均P<0.05)。对照组和NAFLD组LRP6基因在rs2302685位点上均检出TT型、TC型、CC型3种基因型,其中对照组TT基因型最多(57.78%),NAFLD组CC基因型最多(56.94%),对照组与NAFLD组基因型比较差异有统计学意义(P<0.05)。经吻合度检验,对照组和NAFLD组基因多态性分布符合H-W平衡法则(均P>0.05)。TT型、TC型、CC型NAFLD患者BMI、ALT、TG、LDL-C、ApoB水平依次升高(均P<0.05)。CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:LRP6基因多态性与NAFLD有关,其中CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素。

新疆地区绝经后T2DM患者LRP6基因位点多态性及突变与骨密度的相关性

目的 探讨新疆地区绝经后2型糖尿病(T2DM)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)基因位点多态性及突变与骨密度(BMD)的关系,为防治T2DM合并骨质疏松症奠定基础。方法 选取2018年11月至2019年10月石河子大学医学院第一附属医院门诊、住院及社区收治的绝经后女性136例,根据不同血糖及BMD分为糖耐量正常伴骨量正常组(A组,26例)、T2DM伴骨量正常组(B组,27例)、糖耐量正常伴骨量异常组(C组,28例)和T2DM伴骨量异常组(D组,55例)。采用双能X线吸收法测定腰椎(L)_(1~4)和股骨颈BMD,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法测定LRP6基因rs10743980、rs2302685位点基因多态性及频率分布。结果 D组患者中LRP6基因rs10743980位点CC基因型者糖化血红蛋白低于CT/TT基因型,甘油三酯、股骨颈BMD均高于CT/TT基因型;LRP6基因rs2302685位点TT基因型者高密度脂蛋白胆固醇低于TC/CC基因型,甘油三酯、钙、L_(1~4)BMD均高于TC/CC基因型。与CC×TT组比较,CT/TT×TT组患者L_(1~4)BMD较低,CC×CT/CC组患者股骨颈BMD较低,CT/TT×CT/CC组患者L_(1~4)、股骨颈BMD降低更明显。高密度脂蛋白胆固醇升高、体重指数降低是股骨颈BMD降低的危险因素,LRP6基因rs10743980位点突变是L_(1~4)BMD降低的危险因素(P<0.05)。结论 新疆地区绝经后T2DM患者LRP6基因rs10743980、rs2302685位点多态性与BMD无关,但绝经后T2DM合并骨质疏松症患者中LRP6基因突变参与了BMD的降低。当LRP6基因中两位点同时突变时BMD下降更明显。LRP6基因rs10743980位点突变参与了血糖升高、血脂降低,rs2302685位点突变参与了血脂降低。

白细胞介素-6-572C-G基因多态性与小儿复杂型热性惊厥及症状发作后脑损伤关系临床研究

目的:探究白细胞介素-6-572C-G(IL-6-572C-G)基因多态性与小儿复杂型热性惊厥(CFS)及发作后脑损伤的相关性。方法:收集150例热性惊厥FS患儿和50例健康志愿小儿(对照组)为对象,依据FS发病类型将其分为单纯组和复杂组。测定比较各组IL-6-572C-G基因型频率和等位基因表达频率。比较CFS发作后脑损伤患儿与无脑损伤患儿IL-6-572C-G基因型频率和等位基因表达频率差异,分析影响CFS发作后脑损伤形成的危险因素。结果:复杂组CC基因型频率和C等位基因频率明显低于单纯组,单纯组明显低于对照组(均P<0.05),复杂组GG基因型频率和G等位基因频率高于单纯组,单纯组高于对照组(均P<0.05),复杂组和单纯组CG基因型频率均高于对照组(均P<0.05)。CFS发作后脑损伤患儿CC基因型频率和C等位基因频率明显低于无脑损伤者,GG基因型频率和G等位基因频率高于无脑损伤者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,IL-6基因型CG+GG是CFS发作后脑损伤形成的危险因素(P<0.05)。结论:CFS患儿IL-6基因型异于单纯型FS,主要以CG+GG基因型为主,且与患儿发作后脑损伤形成有关,是CFS发作后脑损伤形成的危险因素之一。

TGM6基因多态性与汉族肺结核关系的研究

目的探讨TGM6基因多态性与中国汉族人群肺结核关系。方法选取四川大学华西医院2013年1月至2020年12月诊断的汉族肺结核患者464例(肺结核组),同时选取德阳市人民医院年龄、性别匹配的汉族健康对照组576例(健康对照组),采用病例对照研究探讨TGM6基因多态性与中国汉族人群肺结核关系。结果本研究选取了TGM6基因3个tag SNP位点rs2076405、rs2076652、rs6114027,通过比较基因型分布频率及基因模型分析,包括等位基因模型、共显性模型、加性基因模型、隐性基因模型,结果显示,rs2076405、rs2076652、rs6114027基因多态性与肺结核易感性无显著关系(均P>0.05);在轻症肺结核和重症肺结核的比较中,位点rs2076405、rs2076652、rs6114027与肺结核严重程度无显著关系(均P>0.05)。结论TGM6基因位点rs2076405、rs2076652、rs6114027基因多态性与中国汉族人群肺结核感染易感性及严重程度可能无关。

延边黄牛ANGPTL2与ANGPTL6基因多态性及其与生长性状的关联分析

为了探索延边黄牛血管生成素样蛋白(ANGPTL)多态性及其与生长性状的关联性,采用DNA直接测序法和高分辨率熔解曲线分型技术对延边黄牛母牛基因遗传变异进行分析,并结合延边黄牛生长性数据进行了关联分析。结果显示:携ANGPTL2基因rs207929155位点存在T/C突变,产生C和T 2个等位基因,构成CC、CT和TT 3种基因型,该位点携带CC基因型个体管围显著高于CT基因型(P<0.05),其余生长性状影响均不显著(P>0.05)。ANGPTL6基因rs209550852位点存在A/G突变,产生A和G 2个等位基因,构成AA、AG和GG 3种基因型,该位点携带AG基因型的个体髋宽显著高于GG基因型(P<0.05),携带GG基因型的个体臀端宽显著高于AA基因型(P<0.05),携带AA和AG基因型的个体腰高显著低GG基因型(P<0.05)。结果表明,ANGPTL6与ANGPTL2基因多态位点基因多态性与延边黄牛的部分生长性状相关,可作为现代肉牛育种中分子标记辅助选择的候选基因。

白细胞介素-6基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究

目的探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的关联性。方法选取2013年1月至2014年12月于新疆医科大学第一附属医院住院的367例维吾尔族急性IS患者纳入病例组,选取同期于本院参与维吾尔族心血管病流行病学调查的1202人纳入对照组,比较两组受试者的临床特征、IL-6基因rs1524107TC位点、rs2069840 CG位点、rs1800796 GC位点的基因型频率和等位基因频率;采用Logistic回归模型计算风险基因型对IS的相对风险度。结果两组受试者的性别、年龄、肥胖、高血压比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组受试者3个位点的基因型频率比较差异均有统计学意义(P<0.05);病例组患者的IL-6基因位点rs1524107 C等位基因频率高于对照组(P=0.005),两组受试者的rs2069840和rs1800796等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。rs1524107加性遗传模型能降低发病风险(OR=0.777,95%CI:0.641~0.941,P=0.010)。显性遗传模型下,IL-6基因rs1524107位点的TC基因型(OR=1.552,95%CI:1.210~1.989,P=0.001),rs1800796位点的GC基因型(OR=1.332,95%CI:1.051~1.689,P=0.018)能增加IS的发病风险;rs2069840位点的CG基因型(OR=0.739,95%CI:0.580~0.942,P=0.015)能降低IS的发病风险。结论IL-6基因rs1524107位点多态性可能是维吾尔族人群IS发病的保护因素,而rs2069840位点多态性可能是维吾尔族人群IS发病的危险因素。