1例AP2M1基因突变致智力发育障碍伴癫痫发作的遗传特征与临床表型分析

目的分析1例智力发育障碍伴癫痫发作患者的临床表型与遗传学特征,明确患者的临床病因。方法收集患者相关临床资料,采用全外显子组测序对患者及其家系成员进行基因变异筛查,结合既往研究的4例具有相同突变患者的文献报道,分析该基因突变所致的临床表型及遗传特征。结果患儿,女性,4岁10月龄,运动发育迟缓,智力落后伴有癫痫发作情况。患儿脑电图显示弥漫性棘慢波,慢波显著增多。基因检测结果显示患儿AP2M1基因发生c.508C>T(p.Arg170Trp)新发杂合突变。患者父母、哥哥及舅舅基因型为野生型,舅舅有癫痫病史,其他人未见明显临床症状。对国内外相同突变患者的综合分析显示,该基因突变具有不同程度的智力发育障碍、癫痫发作及共济失调等共有表型。结论AP2M1c.508C>T(p.Arg170Trp)基因突变为本例患儿的致病原因。本研究表明中国人中存在该基因突变,进一步丰富了智力发育障碍伴癫痫发作疾病的临床表型谱特征,为该病的临床诊治和遗传咨询提供了更多参考数据。

AP1M2在肝癌中的表达及临床价值研究

目的利用生物信息学的方法评估AP1M2基因在肝癌中的表达及临床意义。方法采用UALCAN数据库分析AP1M2基因在肝癌患者中的表达水平及不同临床特征间的差异;GEPIA和Kaplan–Meier plotter数据库分析AP1M2基因对肝癌患者生存预后的影响;LinkedOmics数据库分析AP1M2在肝癌中的相关基因,同时利用R语言进行基因本体论功能注释和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过STRING数据库构建AP1M2蛋白相互作用网络;TIMER数据库分析AP1M2基因表达与肿瘤免疫浸润的关系。结果肝癌组织AP1M2表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05);TP53突变肝癌患者AP1M2表达水平升高(P<0.05);AP1M2高表达组患者总生存率显著低于低表达组(P<0.05);AP1M2相关基因高度富集在核糖体、蛋白酶体、剪切体、凋亡、氨基酸代谢等信号通路,其与AP1B1、CLTC、AP3B1等10种蛋白存在相互作用;AP1M2表达水平与B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润程度均呈显著正相关(均P<0.05);Cox回归分析结果显示AP1M2和树突状细胞浸润均是肝癌患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论AP1M2在肝癌中表达上调且与预后不良密切相关,可为肝癌的早期筛查、诊断及预后评估提供新思路。