Apert综合征患儿FGFR2基因突变及临床分析

目的研究Apert综合征患儿成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因突变及临床特点。方法采集1例Apert综合征患儿及其父母的外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增FGFR2基因第7和第9外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变。检索PubMed和中国知网数据库中相关文献进行系统分析。结果在患儿FGFR2基因的第7外显子的934碱基发生杂合突变,由C转变为G,导致FGFR2蛋白第252位由丝氨酸变为色氨酸(S252W),患儿父母均未检测到该基因突变。文献检索国内外已报道14例Aperto综合征患儿,其中5例进行FGFR2基因突变分析,4例为S252W突变,1例为外显子IIIb/IIIc之间杂合缺失突变。结论该例Apert综合征患儿由FGFR2基因934 C→G的杂合突变所致。

Apert综合征模型小鼠下颌骨形态特点的定量分析

目的比较分析FGFR2 Ser252Trp突变小鼠(mutant,Mu)下颌骨和同窝对照野生型小鼠(wild type,WT)下颌骨的形状和发育差异性。方法采用三维坐标测量仪检测下颌骨11个标记点的三维坐标值,用欧几里德几何距离矩阵法(euclidean distance matrix analysis,EDMA)对突变小鼠和对照小鼠下颌骨进行形状和发育分析。结果4周时FGFR2Ser252Trp突变小鼠下颌骨形状与同窝对照组相比整体有所缩小,但无统计学差异(P>0.05);8周时突变小鼠下颌骨形状缩小具有统计学差异(P<0.05),主要表现在冠状突和下颌角缩小并沿前后方向向前缩进,随着年龄的增加下颌角的缩进更明显。结论FGFR2 Ser252Trp点突变对小鼠下颌骨形状产生缩短畸形的影响,随着年龄的增加缩短影响有所加重。

产前诊断Apert综合征1例并文献复习

目的总结1例产前Apert综合征的临床资料及其家系的基因诊断,结合文献探讨该病的特点、产前诊断及鉴别诊断。方法报告1例产前Apert综合征的超声影像、磁共振影像、尸体解剖等辅助检查及基因诊断结果,结合文献进行分析。结果产前三维超声以及引产后尸检提示胎儿以颅缝早闭、双手双足并指/趾畸形、颜面部畸形为主要临床表现,基因检测提示胎儿存在FGFR2基因的第7外显子的杂合突变。结论FGFR2基因c.755C>G(p.S252W)突变是该例Apert综合征的致病原因,影像表现结合基因分析可助确诊及产前诊断。

Apert综合征2例报告

[病例1]：女,因＂生后发外观畸形3 h＂由门诊收入院。患儿系G6P6,胎龄40周,经阴道分娩出生,出生体重3.9 kg,出生时羊水量100 m L,脐带、胎盘、胎膜无异常。无窒息史。患儿母亲29岁,既往体健。孕期在当地医院不定期产检。孕1月余有发热病史,体温最高约39～40℃,持续2～3 d,服用中药3剂后好转,但仍有持续低热1月余,未行特殊处理后自愈。

Apert综合征-Ⅲ型并指畸形修复1例

患儿男，6岁，出生时发现双手五指并拢如锥状，双足五趾合并如鸭蹼，颅骨高耸，头颅前后扁，宽度大，额部正中有一较宽的颅骨缺损区，从眉间区一直延伸到后囟，其间可见明显的动脉搏动。1岁后额部颅骨缺损逐渐骨性闭合。患儿常蹲坐排尿，站立排尿时尿线朝后下方。随着年龄的增长，颅面畸形较前有改善。

利用CRISPR/Cas9基因编辑靶向下调FGFR2缓解Apert综合征小鼠颅缝早闭

Apert综合征(Apert Syndrome,AS)是一类常染色体显性遗传疾病,主要表现为颅缝早闭、中面部发育不良、并指(趾)、智力发育障碍等,多由FGFR2分子功能增强型点突变引起。目前,此疾病主要靠手术矫形来恢复功能,其中大脑等病变部位手术难度大,难以实施,且通常需要多次手术。CRISPR/Cas9基因编辑技术在人类遗传病治疗中具有巨大潜力。本研究筛选到靶向FGFR2基因的gRNA,与Cas9经慢病毒包装后作用于Apert小鼠(FGFR2^(+/P253R))的原代颅骨细胞、体外培养的颅骨以及活体小鼠颅骨中,可敲低FGFR2的表达,改善Apert原代颅骨细胞的分化程度。CRISPR/Cas9处理体外培养的颅骨及注射至Apert小鼠头颅,颅骨冠状缝早闭状态有效缓解,异常降低的颅骨骨量、骨密度等也显著改善,表明CRISPR/Cas9基因编辑可缓解Apert小鼠头颅异常。本研究为Apert综合征的基因治疗提供了实验依据,有望为其它骨骼遗传病治疗提供新的策略与借鉴。

胎儿Apert综合征超声表现1例

孕妇,25岁,孕1产0,孕24周。我院产前超声检查提示胎儿头颅形态异常、冠状缝早闭、面中部发育不良、双手并指、双足并趾声像——符合Apert综合征。胎儿永存左上腔静脉。孕妇咨询产前诊断后要求终止妊娠,引产后可见死婴外观呈特殊面容(尖头、鼻梁平坦、中面部后缩)、双侧并指(趾)。

胎儿Apert综合征1例尸检及文献汇报

1临床资料 停经31＋5周,B超发现胎儿畸形4 d。我院B超示：胎儿脑部及颜面部发育异常（全前脑并喙鼻、唇裂）,故于2010年5月16日在南方医院妇产科行利凡诺腔内引产术,引产一死男婴。

FGFR2突变位点Ser252Trp与Pro253Arg对Apert综合征临床表型影响的差异——基于荟萃分析的证据

目的探索Apert综合征患者中两个常见突变Ser252Trp和Pro253Arg对临床表型影响的差异。方法分别以"Apert and FGFR2"、"Apert综合征和FGFR2突变"为关键词,在PubMed和中国知网中进行检索,从227篇文献中筛选出29篇同时包含FGFR2基因突变和临床表型的文章。本研究的样本量为230例Apert综合征患者,涉及37种临床表型。其中男女比率为1∶1,平均年龄为(8.9±9.6)岁。利用t检验、卡方检验或Fisher精确检验,比较两个突变(Ser252Trp和Pro253Arg)之间临床表型的差异。结果 87%的患者能检测到FGFR2基因上的Ser252Trp和Pro253Arg两个常见突变,低于之前报道的98%。其中伴发腭裂的频率,Ser252Trp突变约为Pro253Arg突变的2.3倍(55%vs 24%,P<0.001);Pro253Arg突变中Ⅲ型并指发生频率显著高于Ser252Trp突变(69%vs 29%,P<0.001);其他临床表型在两个突变中的差异不具有统计学意义。结论本研究通过整合1995年至2017年间的相关文献,发现Apert综合征中两个常见突变的发生频率可能存在一定程度的高估;两个突变之间的表型影响具有细微差异,两者相较,Ser252Trp突变者较常出现腭裂畸形,而Pro253Arg突变则会出现较为严重的并指畸形。

Apert综合征1例临床特征与基因类型分析

目的分析Apert综合征(AS)临床特征与基因类型。方法回顾1例AS患儿的临床资料及患儿和其父亲FGFR2基因测序结果,并复习相关文献。结果男性患儿,1岁1个月,扁头,突眼,眼距宽,耳位低,下颌小,高腭弓,无腭裂,双手五指并指并挛缩,双足五趾并趾。FGFR2基因外显子7 c.758C>G,p.P253R杂合变异,父亲未检测到相关基因突变,支持Apert综合征诊断。文献检索到AS个案24例,22例明显颅面部畸形,1例轻微畸形,1例无畸形;均有手足并指/趾畸形。基因类型为S252W 13例,P253R 3例,Alu元件插入3例,基因缺失2例,杂合突变2例,序列变异1例。结论 AS患儿颅面部畸形及手足并指/趾明显,FGFR2基因以S252W、P253R突变为主。

Apert综合征1例并文献复习

目的:通过1例Apert综合征临床病例报告,并结合文献学习,探讨该病的诊断及鉴别诊断。方法:报告1例Apert综合征的临床表现、辅助检查及基因诊断结果,结合文献进行分析。结果:患儿以前囟饱满、双手双足并指/趾畸形、腭裂为主要临床表现,头颅CT检查结果示双侧脑室增大,基因检测提示患儿存在FGFR2基因第7外显子的杂合突变,导致编码蛋白质第252位密码子的丝氨酸变成色氨酸。结论:FGFR2基因c.755C>G突变是该例Apert综合征的致病原因,基因分析可助确诊;对头围正常而疑诊先天性脑积水的患儿应进行基因筛查,与Apert综合征鉴别,从而指导临床治疗。

Apert综合征1例

患儿,男,6岁,因双手、双足各指(趾)粘连6年入院。患儿出生时家人即发现双手2~5指及双足2~5趾粘连。随着患儿发育,渐发现面部发育异常,头颅呈扁头畸形,眼球外凸,眼距宽,下睑睫毛内翻,致眼球红肿、溢泪。查体:患儿身材相对于同龄儿童矮小,身高110 cm,体质量19 kg,智力低下。心脏听诊未闻及病理性杂音,双肺听诊呼吸音清,腹部未及异常。专科情况:头颅发育异常,呈扁平状,前额宽广,头颅横径16 cm,前后径15 cm。双眼发育畸形,眼球外凸,内眦间距宽约3.5cm,内外眦角不在同一水平,内眦高于外眦约1 cm。

Apert综合征的治疗进展

Apert综合征，又称为尖头并指综合征Ⅰ型，是最常见的颅颌面严重畸形综合征之一。Apert综合征属于常染色体显性遗传性疾病，主要以尖颅、面中部发育不全和对称的手足并指（趾）畸形为特点。最早由Wheaton于1984年报道第1例尖头并指畸形，后来Apert于1906年报道了9例并命名为Apert综合征。Apert综合征颅缝早闭所致的头颅畸形可以表现为：特异性的尖形头和枕部扁平，颅顶短而尖，几乎所有病例均出现有颅缝早闭，前额高耸，突眼和面中部严重发育不良，上颌骨发育不全，颅底和眶骨的严重不对称等。大多患者的头颅畸形表现为严重的安氏Ⅲ型面容，出现低位前牙，可有牙列拥挤和开胎，反骀畸形。Apert综合征患者同时可有第二、三和第四手指的严重融合或织带（被称为“手套手”），脚趾的融合或织带。眼部眼眶浅而扁平，突眼和眶距增宽，眼球呈脱臼状、外斜视，上睑下垂，眼球震颤，睑裂闭合不全，屈光不正，视乳头水肿，视神经萎缩，暴露性角膜病变以及不同程度的视力损伤，可有婴儿性青光眼，6～7岁前视力一般正常。时有频繁的耳部感染和不同程度的听力损失等。

儿童Apert综合征1例报告

Apert综合征(Apert syndrome,AS)是一种少见的遗传性疾病,具有特殊的颅骨、面部外观及双侧尖头并指(趾)畸形^([1]).回顾分析我科收治的1例Apert综合征患儿,并复习儿童Apert综合征的病因、基因突变、临床表现及诊断和治疗策略,报告如下.1临床资料患儿女,6岁,系福利院儿童,出生史及家族史不详,出生后2个月被送至福利院门口,发现时其双手、双足均呈完全并指(趾)畸形,当时未进一步诊治,生长发育及智力稍迟于同龄人,行走等基本动作可完成.

Apert综合征1例

患儿,女,4个月,因生后即发现特殊面貌及突眼、腭裂、并指（趾）多发畸形而来我院就诊。患儿系G_2P_2,孕足月剖宫产,母孕早期有口服避孕药史。第1胎为女性,体健;患儿父亲32岁,母亲30岁,均体健,非近亲婚配,否认有特殊不良嗜好。

Apert综合征腭裂整复术1例及相关文献复习

Apert综合征又称尖头并指(趾)综合征I型,该疾病是一种以颅骨缝早闭、眼外突、面中部畸形,尖头及对称性并指(趾)为特点的综合征,其中伴腭裂及先天性心脏病患者少有报道。本文就伴腭裂的Apert综合征一例腭裂整复手术患者进行报道及文献复习,为临床诊疗提供参考。

1例新生儿Apert综合征患儿的护理

Apert综合征是一种较为少见的常染色体显性遗传病,对Apert综合征患儿护理时要严密观察病情变化,警惕多发畸形,及时处理各种问题,加强与患儿父母沟通,促进患儿痊愈。