健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

(Pyr1)Apelin-13对布比卡因诱导停搏乳鼠心肌细胞PI3K/Akt通路的干预

目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制。方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(Apl组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(BAp组)。记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h。处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动。与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P<0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P<0.05)。与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P<0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关。

CT肺动脉血管造影联合血清Apelin-13、IL-38在急性肺栓塞诊断中的临床价值

目的探究CT肺动脉血管造影(CTPA)联合血清Apelin-13、白细胞介素-38(IL-38)在急性肺栓塞(APE)诊断中的临床价值。方法选取2021年5月-2023年5月本院收治的116例疑似APE患者,患者均行CTPA,根据其检测结果分为APE组和非APE组;酶联免疫吸附法检测Apelin-13、IL-38水平;APE的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清Apelin-13、IL-38对APE的诊断价值。结果116例患者经过CTPA诊断出APE 49例(42.24%),主要包括23例中心型,82例偏心型,15例附壁血栓型,19例完全堵塞型。APE组血清Apelin-13、IL-38水平显著高于非APE组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析得知Apelin-13、IL-38为影响APE的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,血清Apelin-13诊断APE的AUC为0.859,血清IL-38诊断APE的AUC为0.864,二者联合诊断APE的AUC为0.952,二者联合优于各自单独诊断(Z_(联合vs Apelin-13)=2.681、Z_(联合vs IL-38)=2.739,P均<0.05)。结论Apelin-13、IL-38在APE患者血清中明显升高,CTPA可显示APE的部位和类型,CTPA联合血清Apelin-13、IL-38可提高APE的诊断价值。

血清AQP4、DCN、Apelin水平对早产儿视网膜病变诊断及病理分期的评估价值

目的探讨血清水通道蛋白4(AQP4)、核心蛋白聚糖(DCN)、爱帕琳肽(Apelin)水平对早产儿视网膜病变(ROP)诊断及病理分期的评估价值。方法选择2021年10月至2022年10月在该院接受治疗的64例ROP患儿(共128眼)作为ROP组,同时选择相同出生胎龄段无ROP的64例早产儿(共128眼)作为正常组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AQP4、DCN、Apelin水平;采用多因素Logistic回归分析影响ROP发生的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AQP4、DCN、Apelin对ROP发生及病理分期的诊断价值。结果与正常组相比,ROP组的出生体质量显著降低(P>0.05)。ROP组血清AQP4、DCN、Apelin水平均高于正常组(P<0.05)。不同病理分期ROP患儿血清AQP4、DCN、Apelin水平差异有统计学意义(P<0.05)。根据多因素Logistic回归分析得知,AQP4、DCN、Apelin是影响ROP发生的危险因素(P<0.05),出生体质量是影响ROP发生的保护因素(P<0.05)。血清AQP4、DCN、Apelin三者联合诊断ROP发生的曲线下面积(AUC)最大,优于血清AQP4、DCN、Apelin各自单独诊断(Z_(三者联合-AQP4)=3.018、P=0.003,Z_(三者联合-DCN)=2.306、P=0.021,Z_(三者联合-Apelin)=3.301、P=0.001)。血清AQP4、DCN、Apelin三者联合诊断ROP病理分期的AUC最大,优于血清AQP4、DCN、Apelin各自单独诊断(Z_(三者联合-AQP4)=2.735、P=0.006,Z_(三者联合-DCN)=2.228、P=0.026,Z_(三者联合-Apelin)=2.594、P=0.001)。结论ROP患儿血清AQP4、DCN、Apelin水平显著升高,三者联合可更好地诊断ROP发生及评估其病理分期。

ELABELA/Apelin-APJ通路在心血管发育中作用比较

先天性心脏病是人类最常见的出生缺陷,与胚胎期心血管发育密切相关。ELABELA/Apelin-APJ通路主要包含2个肽配体ELABELA、Apelin以及他们共同的受体APJ。已知ELABELA|Apelin-APJ通路参与了多种生理、病理过程,且与多种疾病的发生密切相关。近年来ELABELA/Apelin-APJ通路与心血管发育之间的关系得到广泛关注。文章主要针对ELABELA/Apelin-APJ通路对心血管发育强大的调控作用进行总结和比较,旨在揭示这两条通路在心脏发育的不同阶段所起的作用,以及在预防先天性心血管畸形方面的意义。

黄芪甲苷调节Apelin/APJ轴抑制喉癌Hep-2细胞的机制

目的探讨黄芪甲苷对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响以及对Apelin/APJ信号轴的调节作用。方法不同浓度(0、20、40、80μmol·L^(-1))黄芪甲苷溶液处理第3代对数生长期Hep-2细胞,检测细胞存活率、凋亡率、迁移和侵袭量细胞数量以及Apelin和APJ蛋白的相对表达量。结果随黄芪甲苷浓度的增加,细胞存活率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,迁移和侵袭细胞数量逐渐减少,Apelin和APJ蛋白的相对表达量逐渐降低,且具有浓度依赖性(P<0.05)。结论黄芪甲苷可降低喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和侵袭能力,诱导癌细胞凋亡,其可能是通过抑制Apelin/APJ信号通路发挥作用。

Apelin在卵巢癌发生发展中的作用及机制研究进展

Apelin是最早在牛胃提取物中分离鉴定出的一种脂肪因子,参与抗炎、血管生成及体液平衡等生物学功能,还与肿瘤的发生发展密切相关。Apelin在卵巢细胞中表达且参与卵巢功能相关激素的调节,并且是调节卵泡生长的关键成分。Apelin可上调Bcl-2表达并下调Bax表达抑制卵巢癌细胞的凋亡。Apelin在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用,通过阻断Apelin/APJ信号通路可以抑制肿瘤血管生长。Apelin被认为是内皮细胞的一种新的促有丝分裂肽,可以促进细胞从G_(0)/G_(1)到S期并刺激上皮细胞增殖。此外,Apelin被证明是具有抗凋亡功能的肽,阻断Apelin/APJ信号通路可促进肿瘤细胞凋亡。卵巢癌的病因可能与激素水平(雌激素或者胰岛素样生长因子-1等)、妇科疾病(子宫内膜异位症等)及生育因素(如持续排卵假说)等有关。本文总结了Apelin与卵巢癌发生发展的相关性研究。

Apelin-13抑制巨噬细胞M1极化缓解全身炎症性骨丢失

背景:Apelin-13因具有抗炎和抗氧化等生物活性,在神经炎症、心血管损伤和肺炎等临床常见疾病中发挥着有效的治疗作用,然而对于Apelin-13在治疗炎症性骨丢失中是否同样具有良好的疗效目前尚无相关基础研究。目的:探究Apelin-13对炎症性骨丢失的治疗作用及其机制,以期探究治疗炎症性骨丢失的潜在药物。方法:①体外实验:将RAW264.7细胞分为3组:对照组,脂多糖组和治疗组。对照组只加入DMEM完全培养基;脂多糖组加入脂多糖(100 ng/mL)诱导炎症DMEM培养基;治疗组加入10 nmol/L Apelin-13+脂多糖诱导炎症DMEM培养基。诱导炎症24 h后,使用Western Blot检测M1型巨噬细胞的标志蛋白诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达,并使用细胞免疫荧光染色检测诱导型一氧化氮合酶的表达。并在对照组、脂多糖组和治疗组中同时加入等量的核因子κB受体活化因子配体(50 ng/mL)诱导破骨细胞,诱导6 d后使用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色评估破骨细胞诱导的结果。②体内实验:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组:假手术组、脂多糖组、治疗组。假手术组连续1周在小鼠腹腔内注射0.1 mL的PBS;脂多糖组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)的PBS稀释液;治疗组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)+Apelin-13(100μg/kg)的PBS稀释液。3组小鼠连续腹腔注射7 d,于第8天处死小鼠,收集每只小鼠的2个股骨,一半进行micro-CT扫描和骨参数分析,另一半进行苏木精-伊红染色。结果与结论:①体外实验:Western Blot结果显示,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达较对照组明显增多,而Apelin-13能够显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,细胞免疫荧光的结果也显示治疗组诱导型一氧化氮合酶的表达较脂多糖组减少,同时抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色结果显示Apelin-13抑制脂多糖诱导的破骨细胞异常活化及骨吸收能力。②体内实验:micro-CT结果显示全身炎性导致股骨远端骨质出现明显丢失,而Apelin-13则能够显著抑制骨质的流失,苏木精-伊红染色结果也表明Apelin-13能够有效缓解炎症诱导的小鼠股骨远端骨质流失。③结果表明:Apelin-13能够通过抑制巨噬细胞M1极化,抑制破骨细胞的异常激活和骨吸收能力,缓解全身炎症诱导的骨丢失。

FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与急性缺血性脑卒中患者病情及溶栓治疗短期预后的相关性

目的 探究成纤维生长因子23(FGF23)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、Apelin-13与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及溶栓治疗短期预后的关系。方法 选取2020年7月到2023年7月首都医科大学附属北京康复医院收治的120例AIS患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者入院时神经功能损伤程度并分为轻度组35例、中度组54例、重度组31例;采用头颅MRI检查评估患者梗死病灶面积并分为腔隙性脑梗死组31例、中等面积梗死组52例,大面积脑梗死组37例;采用改良Rankin量表评估患者溶栓治疗后90 d的预后情况并分为预后良好组82例和预后不良组38例。比较各组患者血清学指标FGF23、ANGPTL4、Apelin-13水平,采用多因素logistic回归分析AIS患者短期预后影响因素。结果 不同神经损伤程度的AIS患者血清FGF23水平为:轻度组<中度组<重度组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义(F=9.685、8.418、13.695,P<0.05);不同梗死面积的AIS患者血清FGF23水平为:腔隙性脑梗死组<中等面积梗死组<大面积脑梗死组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:腔隙性脑梗死组>中等面积梗死组>大面积脑梗死组,差异均有统计学意义(F=8.652、7.579、18.659,P<0.05);预后不良组年龄、病灶最大直径、入院时NIHSS评分、血清FGF23水平均高于预后良好组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平均低于预后良好组,差异均有统计学意义(t=3.147、4.725、7.309、3.364、4.869、5.766,P<0.05);病灶最大直径≥5 cm、入院时NIHSS评分≥20分、高水平FGF23均是AIS患者静脉溶栓治疗短期预后不良的独立危险因素,高水平的ANGPTL4及Apelin-13是其保护因素(P<0.05)。结论 FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与AIS患者病情程度及短期预后密切相关,检测三指标水平有助于AIS病情及预后评估。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平与不同骨量绝经后女性代谢参数和骨代谢指标的相关性。方法选取145例绝经后女性作为研究对象,根据骨密度(BMD)检测结果分为骨量正常组49例、骨量减少(ON)组51例和骨质疏松(OP)组45例,测定并比较3组血清Apelin-13、FABP4水平和骨代谢指标、生化指标水平。采用Spearman相关分析法分析Apelin-13、FABP4等指标与BMD的相关性,采用多因素Logistic回归分析法分析OP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13对绝经后骨质疏松症(PMOP)的预测价值。结果OP组血清Apelin-13水平低于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血清FABP4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);OP组血清甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTXⅠ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平高于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。绝经后女性腰椎BMD与血清Apelin-13水平呈正相关(P<0.05),与血清FABP4水平无相关性(P>0.05);腰椎BMD与血清PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP和年龄呈负相关(P<0.05),与体质量、体质量指数、T值、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Apelin-13、PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP水平均为绝经后女性发生OP的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Apelin-13预测PMOP的最佳临界值为18.51 pg/mL,曲线下面积为0.716,敏感度为70.0%,特异度为64.4%。结论Apelin-13在PMOP患者血清中呈低表达,且其表达水平与腰椎BMD密切相关,或可作为PMOP的早期筛查指标和潜在治疗靶点。

Apelin和IRS-2蛋白与胃癌患者预后的关系

目的探讨胃癌患者脂肪细胞因子Apelin和胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达与患者预后的关系。方法选取2014年1月—2015年12月衡水市中医医院首诊胃癌患者87例。收集所有患者术后癌组织样本和近癌组织(距肿瘤边缘3 cm处的黏膜组织)样本,同时收集临床资料。检测胃癌患者癌组织和近癌组织中Apelin和IRS-2的表达情况。采用列联系数分析Apelin与IRS-2的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线评估胃癌患者的生存情况,采用Cox比例风险回归分析评估胃癌患者死亡的危险因素。结果胃癌组织和近癌组织Apelin阳性表达率分别为73.56%(64/87)和5.75%(5/87),IRS-2阳性表达率分别为56.32%(49/87)和6.90%(6/87)。不同肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴转移的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),不同性别、年龄和肿瘤大小的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。列联系数分析结果显示,胃癌组织中Apelin和IRS-2表达呈弱相关性(列联系数为0.329,P=0.024)。根据Apelin和IRS-2的表达情况将胃癌患者分别分为阳性组和阴性组。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,Apelin阳性组和IRS-2阳性组总生存期分别短于Apelin阴性组和IRS-2阴性组(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,Apelin阳性、IRS-2阳性、肿瘤低分化、淋巴转移和TNMⅢ期均是胃癌患者死亡的危险因素[风险比(HR)值分别为3.015、2.678、2.898、2.745、3.266,95%可信区间(CI)分别为1.077~8.438、1.326~5.408、1.120~7.501、1.081~6.972、1.259~8.474]。结论Apelin和IRS-2高表达可增加胃癌患者预后不良的风险,或可作为胃癌患者预后评估的指标。

Apelin对滋养细胞生物学功能的影响及对子痫前期样小鼠的治疗作用

目的:探讨Apelin对滋养细胞系生物学功能的影响及其对子痫前期(PE)样小鼠的治疗作用。方法:Western blot法检测正常妊娠者和PE患者胎盘组织中Apelin蛋白水平。RT-qPCR和Western blot法检测滋养细胞中Apelin mRNA和蛋白水平。细胞免疫荧光检测Apelin在滋养细胞中的定位情况。无标记细胞增殖实验、克隆形成实验以及EdU荧光染色检测Apelin对滋养细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验和Transwell小室检测Apelin对滋养细胞迁移和侵袭能力的影响。血管形成实验检测Apelin对滋养细胞血管形成能力的影响。Western blot法检测对照组、不同浓度Apelin刺激组和Apelin抑制剂组基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N钙黏蛋白(N-cadherin)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、Erk、P-Erk蛋白水平。构建PE样小鼠模型,并给予Apelin注射治疗,检测各组小鼠的收缩压和尿蛋白水平及小鼠的活胎比例、胎鼠重量、胎盘重量及二者比值。结果:PE患者胎盘组织中Apelin水平降低。3种滋养细胞中,Apelin均存在表达且定位于胞质。在细胞生物学功能方面,Apelin对滋养细胞的增殖能力无明显影响,但通过上调MMP-2和N-cadherin表达而促进滋养细胞的迁移和侵袭能力。血管形成实验证明,Apelin可促进滋养细胞的血管形成能力。Western blot法结果表明,Apelin对MAPK/ERK通路中Erk蛋白磷酸化水平有促进作用。PE小鼠模型的结果显示,Apelin可缓解其临床症状,并提高小鼠的胚胎存活率和发育水平。结论:Apelin在PE患者胎盘组织中表达降低,并可通过上调滋养细胞的迁移、侵袭和血管形成能力,对PE样小鼠具有治疗作用,可能成为PE的潜在治疗靶点。

原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13 FOXO1表达水平及其临床意义

目的探究原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13、FOXO1表达水平及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年12月在本院收治的183例原发性肾病综合征儿童作为研究组。另选取同时期在本院体检的185名体检健康的儿童作为对照组,苏木精-伊红(ELISA)法检测血清Apelin-13、FOX-O1水平;采用Pearson法分析Apelin-13、FOXO1水平与血脂指标的关系;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析Apelin-13、FOXO1对原发性肾病综合征的诊断价值;多因素Logistic回归分析影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结果与对照组比较,研究组患儿血清Apelin-13水平降低,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)B、FOXO1水平升高(P<0.05);与研究组治疗前比较,治疗后血清Apelin-13水平升高,TG、TC、LDL-C、apoB、FOXO1水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析表明,原发性肾病综合征患儿血清Apelin-13与TG、TC、LDL-C、apoB均呈负相关,FOXO1与TG、TC、LDL-C、apoB均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析表明,Apelin-13、FOXO1诊断原发性肾病综合征发生的曲线下面积(AUC)为0.795、0.734,二者联合诊断的AUC为0.920;多因素Logistic回归分析显示,Apelin-13与FOX-O1是影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结论原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13呈低表达、FOXO1呈高表达,二者与血脂水平有关,并且对原发性肾病综合征具有一定的诊断价值。

脂肪因子Apelin与妊娠期糖尿病发病机制的研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)是最常见的围产期并发症之一,其发病机制尚未明确,可能是由肥胖、胰岛素抵抗(IR)及炎症反应等多因素共同作用的结果。Apelin作为新型脂肪因子,与肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应关系密切,可能参与GDM的病理生理机制中。研究表明,Apelin具有降糖、改善胰岛素敏感性等作用,有望成为GDM治疗的新靶点。Gestational diabetes mellitus (GDM) is one of the most common perinatal complications. However, its pathogenesis is not clear, which may be the result of multiple factors such as obesity, insulin resistance (IR) and inflammatory response. As a novel adipokine, Apelin is closely related to obesity, insulin resistance and inflammation, and may be involved in the pathophysiology of GDM. Studies have shown that Apelin has the effects of reducing blood sugar and improving insulin sensitivity, and is expected to become a new target for GDM treatment.

血清CCL18、TIMP-1、Apelin表达与膝骨关节炎严重程度的相关性

目的:探讨血清CC趋化因子配体18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、APJ内源性配体(Apelin)表达与膝骨关节炎严重程度的相关性。方法:选取2021年10月至2022年10月我院接收的膝骨关节炎患者74例和体检健康人员100例,采用酶联免疫吸附法测定血清CCL18、TIMP-1、Apelin水平,采用Kellgren Lawrence(KL)分级评估膝骨关节炎严重程度,分析血清CCL18、TIMP-1、Apelin与膝骨关节炎严重程度的相关性。结果:与对照组相比,研究组KL-2级、KL-3级、KL-4级患者CCL18、Apelin水平升高,TIMP-1水平降低(P<0.05),且CCL18、Apelin、TIMP-1与WOMAC评分存在线性关联。CCL18、TIMP-1、Apelin是影响膝骨关节炎患者病情程度的危险因素(P<0.05)。结论:膝骨关节炎K-L分级与血清CCL18、TIMP-1、Apelin表达状态相关,可作为临床膝骨关节炎早期诊断及评估疾病进展的重要指标。

帕金森患者血清apelin-13、CXCL12水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值

目的探究帕金森(PD)患者血清apelin-13、趋化因子12(CXCL12)水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值。方法选取2016年1月至2021年1月郑州中心医院神经内科收治的80例PD患者作为PD组,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为认知障碍组48例(<26分)与非认知障碍组32例(≥26分);根据PD患者的H-Y评级和统一PD评分量表(UDPRSⅢ)评分将其分为H-Y 1~2期35例,H-Y 3期25例,H-Y 4期20例。同期选择于我院体检的80例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测所有受检者的血清apelin-13、CXCL12水平;采用Pearson法分析PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平的相关性;采用Spearman法分析血清中apelin-13、CXCL12表达水平与MoCA评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清apelin-13、CXCL12水平对PD的诊断价值。结果PD组患者的血清apelin-13水平为(12.36±1.54)ng/mL,明显低于对照组的(14.65±1.63)ng/mL,CXCL12水平为(21.52±2.48)ng/mL,明显高于对照组的(17.08±2.45)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);随着H-Y分期的增加,apelin-13水平显著降低,CXCL12水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);认知障碍组患者的血清apelin-13水平为(11.76±1.55)ng/mL,明显低于非认知障碍组的(13.25±1.53)ng/mL,CXCL12水平为(22.46±2.45)ng/mL,明显高于非认知障碍组的(20.10±2.52)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析结果显示,PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.01);经Spearman法分析结果显示,血清中apelin-13表达水平与MoCA评分呈正相关(r=0.660,P<0.01),CXCL12表达水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.482,P<0.01);经ROC分析结果显示,apelin-13、CXCL12两者联合检测诊断PD发生的AUC为0.943,明显高于apelin-13和CXCL12单独诊断的AUC值(分别为0.870、0.888)(Z=22.930、25.121,P<0.01)。结论PD患者血清中apelin-13呈低表达,CXCL12呈高表达,与患者认知功能障碍具有相关性,对PD具有临床诊断价值。

Apelin-13通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡

目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响。方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理。神经功能缺损评分评估小鼠神经功能;苏木精-伊红染色法(HE)和尼氏染色观察小鼠脑梗死区组织形态变化;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;Western Blot检测梗死区脑组织或者HT22细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等分子的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清及培养上清中IL-1β和IL-18的水平;用CCK-8试剂盒和乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒分别检测HT22细胞活性和细胞损伤;caspase-1活性检测试剂盒检测HT22细胞中caspase-1的活性;免疫荧光染色观察HT22细胞中caspase-1和GSDMD表达。结果:Apelin-13可显著改善I/R小鼠神经功能和脑梗死体积,减轻梗死区病理损伤。同时降低血清中IL-1β和IL-18的水平。此外,Apelin-13可降低小鼠脑梗死区NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。体外实验表明Apelin-13可显著增加OGD/R处理的HT22细胞活力,降低caspase-1活性,并减少LDH含量,同时降低OGD/R处理的HT22细胞中NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。结论:Apelin-13可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡,进而发挥神经保护作用。

主动脉弹性参数联合血浆Apelin评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床价值

目的:探讨主动脉弹性参数联合血浆apelin在评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床应用价值。方法:此研究包括64例无明显瓣膜功能障碍的BAV患者,并根据经体表面积校正的主动脉内径大小分为两个亚组:主动脉直径 22 mm/m2 (BAV II组,主动脉扩张组,31例),同期纳入33例三叶式瓣主动脉瓣对照受试者。采用二维经胸心声心动图测量和评估各研究对象升主动脉内径及弹性参数(主动脉应变、主动脉僵硬度指数)。ELISA法检测血浆apelin水平。应用Pearson相关分析法分析主动脉弹性参数与血浆apelin的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析主动脉弹性参数联合、血浆apelin及三者总联合评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床价值。结果:在多组比较中,BAV I组、II组的升主动脉内径及主动脉僵硬指数均显著高于对照组,而主动脉应变及血浆apelin水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。BAV II组的升主动脉内径及主动脉僵硬指数显著高于BAV I组,而升主动脉应变及血浆apelin水平显著低于BAV I组,差异有统计学意义(均P < 0.05)。Pearson相关性分析显示,BAV组血浆apelin水平与升主动脉应变率与呈正相关(r = 0.197, P < 0.05),与升主动脉内径、升主动脉僵硬指数呈负相关(r = −0.284,−0.174,均P < 0.05)。ROC曲线分析显示,主动脉僵硬指数、主动脉应变率、血浆apelin及三者总联合评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的曲线下面积分别为0.857、0.891、0.753、0.909,敏感性分别为87%、74%、65%、84%,特异性分别为76%、94%、82%、85%。结论:主动脉弹性指标及血浆apelin的联合应用能较好地评估BAV患者主动脉扩张,将对临床治疗具有重大意义。

Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义分析

分析Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义。方法 研究时间截取的是2021年04月~2022年04月,研究对象为62例多囊卵巢综合征患者和46例月经正常的不孕症患者,分别纳入到观察组和对照组中,再依据患者的体质数划分为肥胖组和非肥胖组,检测急促分泌情况,观察上述研究人员激素水平及血糖相关指标,检测Apelin与IL-18并进行对比。结果 (1)观察组患者Apelin与IL-18水平高于对照组(P<0.05);(2)观察组中的肥胖患者血清Apelin与IL-18水平高于非肥胖组(P<0.05);(3)肥胖组患者Apelin与IL-18水平高于对照组患者(P<0.05)。结论 IL-18和Apelin在多囊卵巢综合征发生中有作用,通过本研究,可为多囊卵巢综合征治疗提供指导和参考。