APP N端片段的神经营养作用

APP是β-淀粉样肽的前体蛋白,由695-770个氨基酸组成,其N端水解产物可分泌至细胞外环境。APP具有促进神经细胞生长作用,其中319-335肽段即APP17肽能提高动物的学习记忆能力,其他APP片段是否具有神经营养功能未见报道。本研究通过观察APPN端片段对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响以及对实验性糖尿病动物行为的影响,希望发现APP促进神经细胞生长的其他肽段。用化学合成APP N端多肽片段,以SY5Y细胞MTT代谢率、细胞计数、LDH漏出率和实验性糖尿病小鼠水迷宫试验结果为观察指标。结果APP64肽、29肽、11肽均有促进SY5Y细胞生长的作用,APP11肽可提高糖尿病动物水迷宫测试成绩。说明可溶性APP的N端可能具有神经营养作用,我们认为保持此作用的最短片段为APP11肽,此肽段的发现为进一步研究APP的构效关系奠定了基础。