App-17肽对糖尿病大鼠神经网膜的保护作用

目的 评价App-17肽对早期糖尿病大鼠神经网膜的保护作用。方法 雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ,建立糖尿病动物模型。模型建立后2周皮下注射App-17肽,1个月后处死大鼠取视网膜。电镜观察糖尿病大鼠神经网膜的病理改变及App-17肽对早期糖尿病神经网膜的保护作用。结果（1）模型组:与正常对照组比较,模型组大鼠神经网膜视锥视杆细胞层、外核层、微血管基底膜和周细胞未见明显改变,但其神经网膜从内核层至神经纤维层有明显病理改变,表现为线粒体数目减少、线粒体水肿、嵴变短甚至消失,线粒体内可见髓样小体,神经节细胞层有暗细胞形成。在神经纤维层和内丛状层细胞突起水肿明显,尤其在神经纤维层,由于细胞突起水肿严重,压迫其周围微血管,可见血管管腔狭窄、闭锁。（2）App-17 肽组:与模型组比较,神经网膜自内核层至神经纤维层有线粒体肿胀,嵴变短、消失,但明显减轻,髓样小体少见。细胞水肿明显减轻,细胞突起水肿明显减轻,微血管未见管腔狭窄和闭锁;神经节细胞层无暗细胞。结论（1）在糖尿病视网膜病变（DR）发病过程中,神经网膜神绎细胞超微结构病理改变早于微血管的改变。（2）糖尿病早期神经网膜神经细胞的损害可能是导致DR的发病机制之一,在DR前期和早期,若能扭转或减轻神经网膜神经细胞的损害。

APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的观察APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元变化的影响。方法SD雌性大鼠分4组：对照组、帕金森病（PD）模型组、PD治疗组、APP-17肽预防组。PD以黑质多巴胺能神经元变性和减少为特征。以6-羟多巴胺单侧损毁大鼠脑内多巴胺能系统可建立PD动物模型。通过阿普吗啡诱导旋转，观察行为学改变，并经过高压液相法检测大鼠脑内纹状体和黑质多巴胺及其主要代谢产物水平，可反映多巴胺减少或恢复程度。4周后灌注固定，取大脑组织冰冻切片，作TH免疫组织化学染色。结果（1）行为学检查：APP-17肽预防组及PD治疗组旋转次数明显低于PD模型组。（2）多巴胺及代谢产物含量检测：APP-17肽预防组及PD治疗组代谢产物含量均有明显增加，接近对照组。（3）TH免疫组织化学染色：APP-17肽预防组及PD治疗组多巴胺能神经元数目与正常大鼠相似，明显多于PD模型组。结论APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元具有防治和保护作用。

2型糖尿病KKAY小鼠胰岛β细胞凋亡与胰岛素水平关系的研究

目的 :探讨 2型糖尿病发病的机制 ,并了解 APP- 17肽、APP- 11肽、胰岛素对胰岛 β细胞凋亡率及功能的影响。方法 :将30只 2型糖尿病小鼠随机分为 4组 ,其中 3组被分别注射 APP- 17肽、APP- 11肽和胰岛素 ,另 1组未用药 ,并设 6只非糖尿病KKAY小鼠为正常对照组。 6个月后 ,用原位末端转移法 (TUNEL)对各组胰岛 β细胞进行观察 ,计算凋亡胰岛 β细胞的阳性率 ;并用放射免疫法检测胰岛素的水平。结果 :2型糖尿病小鼠未用药组胰岛 β细胞凋亡率 (5 6 .2 4± 2 .38) %显著高于正常对照组 (47.38± 3.6 5 ) % (P <0 .0 5 ) ,APP- 17肽、APP- 11肽组胰岛 β细胞的凋亡率分别为 (49.96± 2 .6 9) % ,(5 1.2 0± 2 .2 7) % ,显著低于 2型糖尿病小鼠未用药组 (P均≤ 0 .0 5 ) ;胰岛素组胰岛 β细胞的凋亡率为 (5 2 .84± 4 .5 6 ) % ,绝对值低于 2型糖尿病小鼠未用药组 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。胰岛 β细胞凋亡率在 (47.38± 3.6 5 ) %～ (5 6 .5 4± 2 .38) %时 ,所检测的胰岛素水平无显著性差异。结论 :胰岛 β细胞凋亡是 2型糖尿病的发病机制 ,APP- 17肽、APP- 11肽、胰岛素可减少胰岛