以大黄调节AQP2效应探讨“泄热”的机制研究

目的探讨大黄对阳明病肠热腑实证大鼠的退热效应及对结肠与肾脏组织AQP2表达的调节效应,揭示大黄“泄热”作用的可能机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组(阳明病肠热腑实证)、大黄水煎液高、中、低剂量组。观察大鼠一般情况并于造模前后、隔日测大鼠肛温、计算粪便干湿重;采用炭粉指示液观察肠推进率;ELISA法检测大鼠血浆及脑脊液中AVP含量;HE法观察肾脏与结肠病理改变;免疫荧光法检测结肠与肾脏AQP2的分布及表达情况。结果与空白组比较,阳明病肠热腑实证大鼠1、3、5、7 d肛温升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)、肠推进率降低、粪水含量降低(P<0.01,P<0.01)、血浆及脑脊液中体温负调节介质AVP含量显著降低(P<0.01,P<0.01);给予大黄水煎液治疗后,肛温明显降低,肠推进率、粪水含量显著升高(P<0.05,P<0.05),血浆及脑脊液中AVP含量明显升高(P<0.05,P<0.05),同时结肠与肾组织病理显著改善、结肠与肾组织AQP2表达明显降低,水排出增多、重吸收减少,提示大黄可通过利尿“利尿”与“泻下”退热。结论大黄可以显著性降低阳明病肠热腑实证大鼠的体温升高,可能通过升高血浆及脑脊液中体温负调节介质AVP含量,同时降低结肠与肾脏AQP2表达,具体机制需进一步研究证实。

真武汤合当归芍药散治疗糖尿病肾病(G4A3期)水肿患者临床观察及对尿AQP2的影响

目的:观察真武汤合当归芍药散对脾肾阳虚夹瘀型糖尿病肾脏病G4A3期患者的疗效。方法:选取脾肾阳虚夹瘀型糖尿病肾脏病G4A3期患者64例,以随机法分为对照组和试验组各32例,另外选取20例健康者作为健康组。对照组予以常规西药治疗,试验组予常规西药+真武汤合当归芍药散治疗,疗程为4周。记录治疗前后水肿及症状积分、血清白蛋白(ALB)、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、肾小球滤过率(eGFR)、血浆抗利尿素(AVP)、尿水通道蛋白2(AQP2)的变化情况,并进行统计学分析。结果:糖尿病肾脏病(DKD)组尿液AQP2明显高于健康组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者eGFR均无明显改变(P>0.05),24 h UTP、ALB均较治疗前改善,差异具有统计学意义(P<0.05),尿液AQP2、血浆AVP较治疗前均有下降(P<0.05)。治疗后试验组24 hUTP、ALB改善水平均优于对照组(P<0.05),试验组尿AQP2下降程度大于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),两组eGFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后水肿积分疗效、中医证候疗效及临床疗效均有改善,试验组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。尿AQP2与水肿积分呈正相关,与eGFR呈负相关。结论:真武汤合当归芍药散联合常规西药治疗可能通过下调糖尿病肾病脾肾阳虚夹瘀证患者的AQP2的水平,影响肾脏对水的排泄,从而达到降低尿蛋白排出、改善水肿症状、稳定肾功能的目的。

MIAC和AQP2与宫颈癌症临床病理特征的关系

目的探讨微肽抑制肌动蛋白细胞骨架(MIAC)和水通道蛋白2(AQP2)与宫颈癌症临床病理特征的关系。方法选取2021年1月至2022年1月在上海市第一妇婴保健院妇科收治的100例宫颈癌患者为研究对象。所有患者接受根治性子宫颈切除术,收集肿瘤组织及肿瘤周围组织用于蛋白和免疫组化分析。根据肿瘤分期分析MIAC和AQP2表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较不同MIAC和AQP2表达组间的中位生存时间。通过免疫组化分析癌旁组织和宫颈癌组织中MIAC和AQP2的表达。通过免疫共沉淀实验分析MIAC与AQP2的相互作用。结果宫颈癌组织中MIAC与AQP2的蛋白表达较癌旁组织降低(MIAC:1.02±0.02 vs 1.85±0.16;AQP2:1.09±0.04 vs 1.75±0.14,P<0.05)。染色分析显示宫颈癌组织中MIAC与AQP2的蛋白表达较癌旁组织降低(MIAC:2.49±0.67 vs 6.33±1.26;AQP2:3.26±0.49 vs 7.49±1.15,P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ病期组患者MIAC和AQP2蛋白表达较Ⅰ~Ⅱ病期组降低(P<0.05),随着宫颈癌病期的进展,MIAC和AQP2的表达水平降低差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示高MIAC表达的患者群体在整个时间范围内的生存率普遍高于低MIAC表达的患者(P<0.05),高MIAC表达与更好的生存预后相关,而低MIAC表达的患者生存率较低。与非特异性的IgG对照组相比,使用针对MIAC和AQP2的特异性抗体时,AQP2和MIAC蛋白表达升高(P<0.05),表明MIAC与AQP2之间存在相互作用(MIAC IP为1.75±0.16;AQP2 IP为1.86±0.15;IgG对照为1.04±0.02)。结论宫颈癌中微肽MIAC与AQP2的相互作用对肿瘤的发展具有重要影响。这两种蛋白的表达水平显著降低与病情的恶化相关,而高MIAC表达与更佳的生存预后相关,揭示了它们在宫颈癌进展中的关键作用。

红腹锦鸡肾的组织结构及EGFR、TGF-β、AQP-2在肾脏中的表达

为了解红腹锦鸡肾脏的结构特征,观察表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子-β(TGF-β)、水通道蛋白-2(AQP-2)在肾脏中的表达情况,应用组织学方法及免疫组织化学方法,观察了5只红腹锦鸡肾脏的组织结构,检测了EGFR、TGF-β(TGF-β1,TGF-β2,TGF-β3)、AQP-2在肾中的表达。结果表明:红腹锦鸡肾脏主要由许多肾单位、集合管和少量结缔组织组成。肾单位是肾脏功能结构的基本单位,它由一个肾小体和一个与其连接的上皮性肾小管构成。血管球由一团迂回盘曲的毛细血管丛构成,结构简单;肾小囊足细胞的突起与毛细血管内皮细胞及基膜紧密相贴,三者构成肾小体的滤过屏障;近端小管由单层立方上皮组成,上皮细胞游离面有许多微绒毛,细胞界限不明显,侧面有许多指状突起彼此交错,质膜内褶较少;远端小管上皮细胞基底面有丰富的质膜内褶;集合管上皮细胞有明细胞和暗细胞两种类型;近端小管上皮细胞呈EGFR、TGF-β免疫反应阳性,集合管上皮细胞呈AQP-2免疫反应阳性。EGFR、TGF-β、AQP-2可能发挥着不同的功能,对肾单位的构筑、肾小管和集合管结构的稳定以及肾脏水的平衡等可能有重要的调节作用。

五苓散对高血压大鼠AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察五苓散对高血压大鼠AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:取SD大鼠58只,建立DOCA-Salt高血压大鼠模型。实验分为假手术组、模型组及五苓散高、中、低剂量组。ELISA测定血清中ALD、ADH水平,分别用PCR和Western bolt检测肾组织AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,各剂量五苓散均能显著降低高血压大鼠血压(P<0.01)。中、高剂量五苓散能显著降低高血压大鼠血清ADH、ALD水平及肾脏组中AVPR-V2、AQP2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:五苓散能降低DOCA-Salt高血压大鼠的血压,其作用机制可能与降低肾脏组织中AVPR-V2、AQP2 mRNA和蛋白的表达有关。

缩泉丸对肾阳虚多尿大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2 mRNA表达的影响

目的:观察缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠肾脏AQP-2 mRNA和AVPR-V2 mRNA表达的影响。方法:用腺嘌呤250mg/kg灌服大鼠4w,造成肾阳虚多尿模型,分别给予缩泉丸或去氨加压素治疗4w,用实时荧光定量PCR法观察缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠肾脏水通道蛋白AQP-2 mRNA及加压素二型受体(AVPR-V2)mRNA表达的影响。结果:肾阳虚多尿模型组大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2mRNA表达比正常对照组明显降低(P<0.01),dDAVP组和缩泉丸高剂量组AQP-2 mRNA表达与AVPR-V2 mRNA表达比模型组明显升高(P<0.05);其余给药各组与模型组相比无显著差异(P>0.05)。结论:缩泉丸能提高肾阳虚多尿模型大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2 mRNA表达。

商陆皂苷甲对水负荷大鼠肾脏AQP2及AQP4表达的影响

目的:观察商陆皂苷甲对水负荷大鼠肾脏水通道蛋白2(AQP2)及水通道蛋白4(AQP4)表达的调节作用,研究商陆皂苷甲利尿作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、氢氯噻嗪组及商陆皂苷甲高、中、低剂量组,腹腔注射给药,氢氯噻嗪组给予氢氯噻嗪0.4 mg/kg,商陆皂苷甲高、中、低剂量组分别给5.2、2.6、1.3 mg/kg商陆皂苷甲,收集并测量给药后6 h内的尿量;水负荷实验结束后将大鼠麻醉处死,运用免疫组化及Real Time-PCR技术检测大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达的变化。结果:与空白对照组比较,商陆皂苷甲高剂量组大鼠尿量显著增多,肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA的表达显著下调(P<0.05);商陆皂苷甲中、低剂量组尿量及肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达差异无统计学意义。结论:商陆皂苷甲通过下调大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达,使水分重吸收降低,可能是其利尿作用的机制之一。

实验性充血性心力衰竭AVP系统和AQP_2的变化及黄芪的作用

目的 利用腹主动脉 下腔静脉瘘所致的慢性充血性心衰大鼠 ,研究心衰时心钠潴留的机制 ,观察精氨酸血管加压素 (AVP)和其V1a、V2 受体与AVP依赖性水通道水孔蛋白 2 (AQP2 )在其中的作用 ,以及黄芪对此的影响。方法 对腹主动脉 下腔静脉瘘所致的心衰大鼠在造瘘后的第一天起给予腹腔注射黄芪 0 .5g/ (kg·d) ,观察 5周后大鼠的心功能、肾功能指标的变化 ,并分别以斑点杂交与以GAPDH相对定量的RT PCR方法检测下丘脑AVP、主动脉与肾脏AVPV1a受体、肾脏AVPV2 受体与AQP2 mRNA的表达。结果 动静脉造瘘心衰大鼠心、肾功能较之假手术对照组明显下降 ,表现为右心房压力 (RAP)、左室舒张末压 (LVEDP)增高、左室 +dP/dtmax、GFR、RPF、尿量、尿钠排泄量与自由水清除率降低 ,黄芪可显著改善上述异常。斑点杂交检测表明下丘脑AVPmRNA表达在心衰大鼠上调 ;半定量RT PCR检测显示心衰大鼠主动脉与肾皮质AVPV1a受体mRNA表达减弱 ,在肾髓质表达增强 ;肾皮质V2 受体与AQP2 mRNA表达增强 ,髓质减弱。黄芪可明显改善心衰大鼠的心、肾功能指标 ,并能完全或部分纠正这些基因的异常表达。结论 在腹主动脉 下腔静脉造瘘所致的充血性心力衰竭大鼠中存在有AVP系统和AQP2 表达的异常 。

六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织AQP1、AQP2含量的影响

[目的]观察六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白2(AQP2)含量变化的影响。[方法]30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、六味地黄丸组,采用甲状腺片制备肾阴虚模型,六味地黄丸给药观察,连续21天。给药前后记录各组大鼠体重、体温、饮水量、尿量等体征;动物处理后,检测大鼠皮肤含水量,ELISA法检测大鼠肾组织AQP1和AQP2含量。[结果]六味地黄丸组大鼠较模型组大鼠体温显著降低(P<0.01)、饮水量明显减少(P<0.05)、尿量和皮肤含水量均显著增多(P<0.01),肾组织AQP1、AQP2含量均显著降低(P<0.01),而与正常组相比无统计差异。六味地黄丸未能有效纠正模型大鼠体重的降低。[结论]六味地黄丸能有效改善甲亢型肾阴虚模型大鼠体温升高以及饮水量、尿量和皮肤含水量等水液代谢相关指标的紊乱,纠正其肾组织AQP1和AQP2含量的异常升高。

加减猪苓汤治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床观察及对尿AQP2的影响

目的探讨加减猪苓汤治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅳ期的临床疗效及对尿水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP2)的影响。方法临床采用辨证属阴虚水肿型DKDⅣ期样本50例,随机分为治疗组25例和对照组25例,所有病例均进行常规降糖药控制血糖、低盐、优质低蛋白、低脂饮食、控制血压和运动指导等一般治疗。对照组口服厄贝沙坦片150 mg/d,治疗组在上述治疗基础上,加用加减猪苓汤,6周后比较治疗前后两组24尿蛋白定量、肝肾功能、糖化血红蛋白、血糖、中医症候积分情况等,同时分别在第1、3、6周末检测两组尿AQP2表达。结果治疗6周后,两组中医症候积分、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐及均较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组尿AQP2在第3周及第6周均表达高于第1周(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。结论猪苓汤猪苓汤治疗DKDⅣ期的患者可减少尿蛋白、改善肾功能及减少中医症候积分,同时提高尿中AQP2表达,延缓DKD的进展。

真武汤和越婢汤对阿霉素肾病大鼠AQP1/AQP2的影响

目的:分别观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2表达的影响,以探讨中医不同利水法的作用机制及差异。方法:选用雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为空白组、模型组、真武组及越婢组,采用尾静脉注射阿霉素建立肾病模型,药物灌胃6周后生化检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、肝功(ALB,ALT)、肾功(Scr,BUN)及血脂(CHOL,TG)等,HE染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测肾组织AQP1、AQP2表达。结果:与模型组比较中药2组24 h尿蛋白定量、血脂均明显下降,白蛋白升高,肾脏病理均明显改善,肾组织AQP1、AQP2表达均明显升高,但中药2组比较差异无统计学意义。结论:真武汤和越婢汤均可上调阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,但中药2组之间比较差异无统计学意义。

水通道蛋白AQP2翻译后修饰及表达调控

AQP2(aquaporin-2)是一种水通道蛋白,表达于集合管的主细胞,其活性主要受抗利尿激素(arginin vasopressin,AVP)调控。AVP调节的AQP2数量和细胞内定位在维持机体水代谢平衡和尿液浓缩中发挥着决定性的作用。AQP2受多种修饰,如磷酸化、泛素化、糖基化等。本文根据最新的文献报道,着重介绍了AQP2翻译后修饰及调控机制。

中药促进宫颈柱状上皮异位物理治疗后创面修复的临床观察及基于AQP2的机制探讨

目的观察我院国家级名老中医易修珍经验方——固气利湿汤对宫颈柱状上皮异位患者经物理治疗后创面修复的临床疗效,并且从AQP2角度探讨中药起效的作用机制。方法 62例中重度宫颈柱状上皮异位患者,随机分为对照组(n=30)和治疗组(n=32)。均给予物理治疗的方法,对照组术后给予奥硝唑500mg bid口服1周预防感染,治疗组除外奥硝唑预防感染之外,同时给予中药固气利湿汤口服日一剂,持续2周。术后每2周随访一次,记录患者阴道排液持续时间、阴道排液量、阴道出血时间、创面愈合时间,同时观察术后的不良反应。两组治疗前均于阴道镜下取宫颈异位柱状上皮部位的组织活检,术后2周宫颈鳞柱交界处取材少量,测定AQP2蛋白表达量,探讨中药发挥作用的机制。结果两组患者基本资料比较,未见统计学差异(P>0.05)。治疗组的阴道排液持续时间、阴道排液量、创面愈合时间,均显著低于对照组(P<0.05),阴道出血时间未见差异(P>0.05)。总的治疗效果,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后AQP2蛋白表达量,治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论宫颈柱状上皮异位患者给予物理治疗是一种安全有效的治疗方法,术后给予中药固气利湿汤治疗,可显著降低患者术后阴道排液量、阴道排液时间,促进创面的愈合,提高治疗效果。减少阴道排液的作用机制可能与下调AQP2蛋白有关系。

水孔蛋白2(AQP2)在SHR和WKY大鼠肾脏的不同表达

目的 本研究旨在探讨SHR和WKY大鼠肾脏中 ,AQP2mRNA是否存在差异表达及其和精氨酸加压素 (AVP)的关系。方法 成年SHR和WKY大鼠各 9只 ,12周龄 ,体重 2 0 0～ 3 0 0g。断头取血 ,放免法测定血浆AVP含量。取肾脏近髓组织 10 0mg ,RT PCR法检测大鼠肾脏AQP2mRNA的表达量 ,数据以 x±s表示。结果 SHR肾脏AQP2mRNA表达水平显著高于WKY( 0 80 1± 0 0 8vs 0 5 71± 0 0 6,P <0 0 5 ) ,SHR血浆中AVP的浓度显著高于WKY( 90± 17 83vs60 82± 12 5 9) pg/mL。结论 SHR肾脏AQP2mRNA表达量上调 ,可能在SHR高血压的发生发展中发挥着一定的作用 。

脾胃湿热证大鼠湿偏重、热偏重模型尿液AQP_2的变化及其在肾组织的表达

目的:研究脾胃湿热证湿、热偏重型之间AQP2在尿液中的变化及在肾脏组织中表达的变化规律,揭示清香散、白虎加苍术汤分别治疗脾胃湿热证湿、热偏重型的作用机制。方法:采用Bradford方法测定尿液中AQP2含量,采用SABC免疫组化法检测肾脏内外髓集合管、远曲小管管壁上AQP2的表达。结果:湿偏重组尿液AQP2含量明显减少,热偏重组尿液AQP2含量明显增加,而且热偏重组尿液AQP2含量更高。AQP2在肾脏的表达中,湿偏重组肾脏内外髓集合管、远曲小管管壁上AQP2表达明显比正常组、白虎加苍术汤组及清香散组减少,热偏重组表达最多。结论:AQP2对于脾胃湿热证"湿"的形成,湿、热的量化,判断湿、热的偏重具有重要的作用。白虎加苍术汤及清香散祛湿的作用可能是通过调节AQP2对细胞内外体液平衡的功能而达到的。

下瘀血汤调控AQP2表达改善SHR肾小管损伤实验研究

目的:观察下瘀血汤对自发性高血压大鼠(SHR)肾小管水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:采用14周龄SPF级雄性SHR 32只,按照血压随机分为:模型组(M)、阳性药组(Y)、中药组(Z),中药高剂量加阳性药组(H),每组各8只,另设Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组(N),连续干预治疗8周。分别于0周、2周、4周、6周及8周检测大鼠尾动脉血压。8周后代谢笼收集24 h尿液,记录尿量,检测尿液渗透压,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿液中AQP2水平。实验结束后麻醉处死大鼠,留取肾组织标本,HE染色观察肾脏病理变化情况,免疫组化技术检测肾组织AQP2表达情况。结果:(1)模型组大鼠尾动脉舒张压明显升高(P<0.01),中药组可能对血压有积极影响;(2)与正常组比较,模型组大鼠8周时24 h尿量减少(P<0.05),尿液及肾组织AQP2蛋白表达升高(P<0.01),肾组织病理损伤明显。与模型组比较,8周时中药组、中药高剂量加阳性药组24 h尿量增加(P<0.05,P<0.01),各治疗组尿渗透压下降(P<0.05,P<0.01),各治疗组尿液AQP2表达下调(P<0.01),中药组肾组织AQP2平均光密度值下降(P<0.05),各治疗组病理损伤均有不同程度改善。结论:下瘀血汤肾保护作用可能与调控AQP2表达相关。

饲喂羊肉和鸭肉对大鼠AQP_2表达的影响

为研究饲喂羊肉和鸭肉对大鼠肾脏水通道蛋白2(Aquaporin-2,AQP2)mRNA转录及其蛋白表达水平的影响,将90只3周龄雄性SD大鼠随机均分成3组,分别饲喂豆粕饲料(对照组)、羊肉饲料和鸭肉饲料。饲喂14 d和28 d对大鼠血清抗利尿激素(arginine vasopressin,AVP)、AQP2 mRNA、AQP2蛋白表达及Na+-K+-ATP酶活性进行检测。结果表明:饲喂羊肉大鼠的Na+-K+-ATP酶活性、AVP水平、肾脏AQP2蛋白表达及其基因转录水平均升高,而饲喂鸭肉上述指标均降低,且羊肉组和鸭肉组相比,差异显著(P<0.05)。3个试验组大鼠的体重差异显著,从大到小依次为鸭肉组、羊肉组、豆粕组。饲喂14 d,羊肉组的肾体比显著高于鸭肉组和豆粕组,鸭肉组与豆粕组差异不显著;饲喂28 d,羊肉组的肾体比显著高于鸭肉组。上述结果表明:饲喂羊肉和鸭肉对大鼠肾脏AQP2蛋白表达及其基因转录水平具有显著影响,饲喂羊肉使其上调,而饲喂鸭肉使其下调。因此,饲喂羊肉使机体向外利水的生理作用受限,而饲喂鸭肉使机体向外利水的生理作用增强。

饲喂羊肉和鸭肉对大鼠结肠AQP2表达的影响

目的:为研究饲喂羊肉和鸭肉对大鼠结肠水通道蛋白2(AQP2)mRNA转录及其蛋白表达水平的影响。方法:将90只3周龄雄性SD大鼠随机均分成3组,分别饲喂豆粕饲料(对照组)、羊肉饲料和鸭肉饲料。饲喂14d和28d对大鼠血清抗利尿激素(AVP)、AQP2mRNA、AQP2蛋白表达及Na+-K+-ATP酶活性进行检测。结果:饲喂羊肉使大鼠的Na+-K+-ATP酶活性、AVP水平、结肠AQP2蛋白表达及其基因转录水平都升高,而饲喂鸭肉使上述指标降低。除结肠AQP2蛋白外,羊肉组和鸭肉组相比,差异显著(P<0.05)。3个实验组大鼠的体质量差异显著,显著顺序为鸭肉组>羊肉组>豆粕组。结论:饲喂羊肉和鸭肉对大鼠结肠AQP2蛋白表达及其基因转录水平具有不同影响,饲喂羊肉使其上调,而饲喂鸭肉使其下调。因此,饲喂羊肉使机体向外利水的生理作用受限,而饲喂鸭肉使机体向外利水的生理作用增强。

骨髓间充质干细胞不同途径输注对阿霉素肾病大鼠AQP1、AQP2表达的影响

目的评估骨髓间充质干细胞(MSC)分别通过肾动脉和尾静脉移植方式对大鼠慢性肾病(CKD)模型肾损伤修复的疗效,比较不同移植方式对CKD大鼠水通道蛋白(AQP)1、AQP2表达差异的影响。方法实验取50只大鼠,2只制备骨髓MSC;36只经尾静脉输注阿霉素构建CKD模型,随机分为阿霉素CKD(A-C)组(n=12)、骨髓MSC经肾动脉输注(M-A)组(n=12)、骨髓MSC经尾静脉输注(M-V)组(n=12);另12只为正常对照(N)组。末次骨髓MSC移植隔1周后检测大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白定量、血清钠及血清白蛋白,免疫组化检测肾组织AQP1、AQP2表达。结果与A-C组相比,M-V组、M-A组大鼠血清白蛋白及24 h尿量均增高(P<0.05),24 h尿蛋白及血清钠水平均降低(P<0.05),M-A组24 h尿蛋白较M-V组降低更明显(P<0.05)。M-V组、M-A组大鼠肾脏AQP1、AQP2表达均较A-C组降低(P<0.05),M-V组、M-A组间差异无统计学意义(P<0.05)。结论骨髓MSC移植可增加血清白蛋白,降低尿蛋白、血清钠和肾实质细胞内AQP1、AQP2表达,对修复阿霉素CKD大鼠肾损伤有作用。在一定时间内肾动脉途径移植效果优于外周静脉途径,但两种移植途径的效果差异与AQP1、AQP2表达无明显关联。