金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC及水通道蛋白5表达的影响

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、水通道蛋白5(AQP5)表达的影响,探讨其治疗气道黏液高分泌的可能机制。方法24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、金水六君煎组和阿奇霉素组,每组6只。采用烟熏加气管内脂多糖滴入制作大鼠COPD气道黏液高分泌模型,成模后给予相应药物干预,连续2周。观察大鼠一般情况,小动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理,PAS染色检测气道杯状细胞数及黏液量,RT-PCR和Western blot分别检测肺组织MUC5AC、AQP5基因与蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织HE染色符合COPD病理改变,肺功能及AQP5基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),气道杯状细胞数、黏液量增加及MUC5AC基因与蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,金水六君煎组大鼠肺功能明显改善(P<0.05,P<0.01),气道杯状细胞数、黏液量减少及肺组织MUC5AC基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),肺组织AQP5基因与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论金水六君煎可促进肺组织AQP5表达,抑制MUC5AC表达,纠正黏蛋白/水盐比例失衡可能是其治疗COPD气道黏液高分泌的机制之一。

黄芪对急性肺损伤模型大鼠肺组织水通道蛋白-1和水通道蛋白-5表达的影响

目的探讨补气中药黄芪对急性肺损伤模型大鼠肺组织水通道蛋白-1(AQP-1)和水通道蛋白-5(AQP-5)表达的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组各10只,予以每ml相当于0.25g黄芪生药的煎剂干预后,使用凝胶电泳测条带积分光密度值来检测确定肺组织AQP-1和AQP-5的表达情况。结果中药组大鼠肺组织AQP-1的积分光密度值为(0.572±0.084),模型组大鼠肺组织AQP-1的积分光密度值为(0.278±0.068),中药组高于模型组(P<0.01)。中药组大鼠肺组织AQP-5的积分光密度值为(0.812±0.084),模型组大鼠肺组织AQP-5的积分光密度值为(0.525±0.045),中药组高于模型组(P<0.05)。中药组与正常对照组无明显差异(P>0.05)。结论黄芪可能是通过促进肺组织AQP-1、AQP-5的表达,从而起到对模型大鼠急性肺损伤的防治作用。

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达的影响

目的探讨甲泼尼龙(Mp)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达影响及其作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量甲泼尼龙组(Mp1,Mp_2,Mp_3组)。C组不行机械通气,自然呼吸空气; V组:大潮气量机械通气4 h,吸入氧浓度为21%; Mp1,Mp_2,Mp_3组:机械通气前10 min分别静脉注射Mp 2,10,30 mg·kg^(-1)。于插管即刻,机械通气1,2和4 h(t1-4)时采集股动脉血样,进行动脉血气分析,计算氧合指数(OI)。机械通气4 h后放血处死大鼠,检测肺通透指数(LPI)与肺湿干重(W/D)比;Western blotting法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和水通道蛋白5(AQP5)的表达水平,计算p-p38MAPK/p38MAPK比值;采用RT-PCR法测定AQP5 mRNA表达;光镜下观察各组肺组织病理变化,计算肺泡损伤率(IAR)。结果与C组比较,V组和Mp1组OI降低,肺组织W/D比、LPI和IAR升高(P<0.05),p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值升高(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平下降(均P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp_2和Mp_3组OI升高,肺组织W/D比、LPI和IAR降低(P<0.05),肺组织p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值下降(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平升高(P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。Mp_2和Mp_3组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论 Mp可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,其机制与抑制p38MAPK磷酸化、上调AQP5表达有关,中等剂量甲泼尼龙为较合适的肺保护剂量。

海水淹溺急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达变化的研究

目的观测海水淹溺急性肺损伤（Au）大鼠肺组织水通道蛋白5（AQP5）表达变化。方法100只健康雄性Wistar大鼠随机分为两组，即海水淹溺组和对照组。海水淹溺组用气管吸人海水法建立模型，对照组除不吸人海水外，其他处理同海水淹溺组。分别于致伤后0．5、1、2、4及8h时点，取大鼠颈动脉血做血气分析，观察动脉血氧分压（PaO2）的变化；光镜下观察肺组织病理变化情况；采用免疫组织化学法检测肺组织表达与分布；采用RT—PCR方法检测AQP5mRNA表达。结果成功复制了大鼠海水淹溺AU模型：海水淹溺组在吸人海水后血PaO2明显下降，海水淹溺组各时点血PaO2显著低于对应时点对照组（P〈0．01）。光镜下可见海水淹溺组各时点肺组织有毛细血管充血、肺间质、肺泡水肿和灶性出血；对照组未见明显病理变化。免疫组化显示，海水淹溺组肺问质的毛细血管内皮AQP5的阳性表达，积分光密度值显著高于对照组的表达（P〈0．05）；海水淹溺组大鼠肺组织AQP5mRNA表达也显著高于对照组（P〈0．01）。结论海水淹溺ALI时肺组织AQP5蛋白及mRNA表达增加，AQP5在ALI／ARDS海水的转运中可能起着重要作用。

水通道蛋白1、5在肺出血新生大鼠肺组织中的表达

目的研究新生大鼠肺出血发生的过程中水通道蛋白1、5在肺中表达的变化和意义。方法将80只4～5 d龄新生SD大鼠分为4组,对照组1组和实验组3组,对照组为常温常氧6 h;实验组分别为低温缺氧1 h复温供氧2 h、低温缺氧2 h复温供氧2 h和低温缺氧4 h复温供氧2 h,用断头法处死大鼠后开胸取肺做病理切片和免疫组化染色。结果观察到随着低温缺氧时间的延长病理改变可从正常肺组织向着肺水肿、点状肺出血、局灶性肺出血至弥漫性肺出血的方向发展。水通道蛋白1(AQP 1)主要表达于胸膜脏层周围毛细血管内皮细胞腔膜面和基侧膜面以及脏层胸膜的间皮细胞,肺泡Ⅱ型上皮细胞顶膜面也有少量表达,AQP 1还存在于气管腔上皮细胞顶膜面和支气管黏膜下腺上皮细胞。水通道蛋白5(AQP 5)表达于Ⅰ型上皮细胞的顶膜。随着低温缺氧时间的延长,复温供氧后AQP 1在肺毛细血管内皮细胞表达明显下降,这种减少全肺均能观察到,肺泡Ⅰ型上皮细胞AQP 5的表达也一致减少。对应的病理改变为细胞炎症反应,肺水肿、肺泡腔及间质出血。结论 AQP 1、AQP 5与新生大鼠肺出血关系密切,AQP 1、AQP 5可能与肺水肿、肺出血的形成有关。通过调节AQP 1及AQP 5的表达可能预防新生儿肺出血的发生。

青天葵对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白1和5表达的影响

目的通过观察青天葵预先给药对内毒素致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺水通道蛋白1和5(aquaporin 1 and 5,AQP-1、AQP-5)表达的影响,探讨其保护作用机制。方法 SD大鼠24只随机分为正常组(A组)、青天葵预保护组(B组)、内毒素模型组(C组)。B、C组采用舌底静脉注射内毒素(5mg/kg)复制ALI模型,B组预先给予10mL/kg青天葵水煎液及每天灌胃处理,造模8h后检测3组肺湿/干重比(W/D),观察肺脏水通透性的变化,HE染色观察肺组织病理学的改变,免疫组化法及逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测AQP-1、AQP-5在肺内的表达。结果与C组比较,B组及A组肺W/D比值明显降低(P<0.05),B组肺水肿病理改变程度明显减轻,AQP-1、AQP-5在肺内的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论青天葵预先给药可通过促进ALI大鼠肺AQP-1和AQP-5的表达上调,增加清除和转运肺水,改善水液代谢,减轻肺水肿状态,从而有效保护急性肺损伤。

水通道蛋白5在高氧肺损伤中的表达及调节机制

目的探讨水通道蛋白5(AQP5)在高氧肺损伤中的表达及其地塞米松对AQP5的调节作用。方法2周左右Wistar大鼠64只,按随机数字表法分为空气对照组、高氧暴露3、7、14d组和相应的地塞米松干预组。高氧暴露组置于常压氧仓中(O2体积分数≥95%);空气对照组置于同室常压空气中(O2体积分数为21%);各地塞米松干预组在暴露于空气或高氧的同时,经腹腔注射地塞米松5mg·kg-1·d-1,连续3d。采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和免疫组化方法观察AQP5的mRNA表达和分布变化,并与地塞米松干预后进行比较分析。结果AQP5主要表达在肺泡型上皮细胞及气道分泌上皮顶质膜;与空气对照组相比,高氧暴露不同时间后,AQP5特异性表达部位保持不变,但随暴露时间延长,AQP5表达呈逐渐减弱趋势,高氧暴露3、7和14d,AQP5mRNA较空气对照组均降低(P均<0.05)。与同期高氧暴露组比较,地塞米松干预后不同时间点AQP5mRNA表达均无明显变化(P均>0.05)。结论高氧肺损伤时AQP5表达降低,可能是高氧肺损伤肺水肿形成的原因之一;而未见地塞米松对高氧肺损伤AQP5的表达有调节作用。

急性百草枯中毒大鼠肺损伤与水通道蛋白1和5表达的相关性研究

目的观察水通道蛋白1、5（AQP1、AQP5）表达与急性百草枯中毒大鼠肺损伤（ALI）的相关性，并探讨其作用机制。方法将实验大鼠分为百草枯中毒组（按第1、3、5天分亚组）及生理盐水对照组；中毒组（每亚组8只）腹腔注射百草枯，对照组（5只）在相同时间点给予等量的生理盐水腹腔注射；对比两组大鼠的肺组织病理学改变、肺湿重／干重比（W／D）及AQP1、AQP5的表达。结果光镜下见，百草枯中毒肺组织第1天与对照组比较，无明显改变；第3天肺毛细血管扩张、充血，肺泡腔内渗出、出血、肺泡呈代偿性肺气肿改变；第5天肺泡上皮细胞增生、肥大，肺泡腔及肺间质内中性粒细胞渗出，局部形成脓肿。肺W／D第1天与对照组比较差异无统计学意义；第3、5天明显高于对照组（P〈0．01）；第l、5天与第3天亚组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。中毒组血清及肺组织匀浆AQP1、AQP5定量与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；其中中毒第3天升高最明显；第1、3、5天组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。血清AQP1、肺组织匀浆AQP1及血清AQP5定量第1、3天均呈量效关系。结论AQP1、AQP5参与百草枯中毒ALI的形成，其表达与肺水肿程度相关。

清气化痰汤对急性肺损伤小鼠水通道蛋白5表达的影响

目的:研究探讨清气化痰汤治疗ALI的机制,为临床治疗ALI开辟新的治疗措施提供理论和实践方向。方法:24只昆明小鼠随机分成3组(每组8),即空白对照组(NS组)、造模组(ALI组)、清气化痰汤组,观察6h后测定肺湿干重比值(W/D),并采用HE染色观察炎症变化,RTPCR检测AQP5 mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA的表达变化。结果:ALI组小鼠的肺部炎症反应显著,以中性粒细胞浸润为主,伴明显的肺泡充血、水肿。清气化痰汤组肺组织炎症、充血明显改善,ALI组的W/D的比值与其它3组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NS组相比,ALI组AQP5 mRNA的表达显著降低(P<0.05),而清气化痰汤组的AQP5 mRNA的表达显著高于ALI组(P<0.05)。与NS组相比,ALI组TNF-αmRNA的表达显著升高(P<0.05),而清气化痰汤组的TNF-αmRNA的表达显著低于ALI组(P<0.05)。IL-1βmRNA表达的变化与TNF-αmRNA的变化相似,肺损伤炎症减轻。结论:清气化痰汤可通过上调AQP5的表达减轻肺损伤时肺水肿。可能是通过抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的表达实现的。

脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯上调水通道蛋白5减轻LPS诱导的急性肺损伤肺水肿的实验研究

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5(AQP-5)的调节作用及对肺水肿清除的影响。方法 30只雄性BALB/C小鼠平均分为对照组(Control组)、治疗组(LPS+DAS组)和内毒素组(LPS模型组),每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变;使用湿/干比(W/D)分析肺水肿程度;使用RTPCR和western blotting对AQP-5的表达进行测量。结果小鼠气道内注射内毒素(LPS)72小时后肺损伤评分和W/D比值明显增加,AQP-5表达量水平明显下降,差异有显著统计学意义(均P<0.05)。同时发现,LPS+DAS组小鼠肺损伤评分及W/D比值较LPS组较低,而AQP-5表达量较之升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯可以有效减轻LPS诱导的小鼠ALI导致的肺水肿,其机制可能与上调了AQP-5的表达相关。该结果为脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯治疗ALI/ARDS相关的肺水肿奠定了实验基础。

半夏提取物对小鼠肺水通道蛋白5表达的影响

目的了解急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中水通道蛋白5(AQP5)的表达变化,探讨半夏提取物(EP)治疗ALI的药理机制,为半夏的临床应用提供理论基础。方法 36只昆明种小鼠随机分成3组,即空白对照组(NS组)、肺损伤造模组(ALI组)和半夏提取物治疗组(EP组),6 h后观察测定肺组织湿干重比值(W/D),HE染色光镜下观察肺炎症变化,ELISA法检测小鼠血清TNF-α浓度,RT-PCR检测肺组织匀浆AQP5 mRNA表达情况。结果 ALI组小鼠肺部炎症反应显著,中性粒细胞浸润为主,同时肺泡明显充血水肿。EP组肺组织炎症减轻、充血消退。与NS组和EP组比较,ALI组的W/D值差异有统计学意义(P<0.05);ALI组肺组织AQP5 mRNA的表达,较NS组显著降低,较EP组的表达显著升高(P<0.05)。ALI组血清TNF-α的表达,较NS组显著升高,较EP组的表达显著降低(P<0.05)。结论半夏提取物可通过上调肺AQP5的表达减轻肺水肿,作用机制可能是通过抑制炎症因子TNF-α的表达实现的。

丝裂原活化蛋白激酶信号对高氧性肺损伤水通道蛋白5的调控机制

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)信号通路三亚族ERK、p38、JNK对高氧性肺损伤异常表达水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)的分子调控机制。方法:制备高氧肺损伤动物模型,通过不同信号途径抑制剂干预。随机将Wistar实验大鼠分为8组(n=6):空气对照组(A)、高氧组(H)、高氧+ERK抑制剂PD98059组(H+PD)、高氧+p38抑制剂SB203580组(H+SB)、高氧+JNK抑制剂SP600125组(H+SP)及空气+抑制剂对照组(A+PD、A+SB、A+SP),采用蛋白质免疫印迹法检测AQP5蛋白表达,real-time PCR检测AQP5 mRNA。结果:Western blot结果显示:A组AQP5蛋白呈较高表达,H组AQP5表达减弱(P=0.000),而H+SB、H+SP组较H组AQP5蛋白表达明显升高(P=0.000),二者中尤以H+SB组其蛋白上调更明显,H+PD组与H组比较无统计学性差异(P=0.737);real-time PCR结果显示:H组AQP5 mRNA表达较空气对照组降低(P=0.000),H+SB、H+SP与H组比较AQP5 mRNA表达升高(P=0.000),二者中尤以H+SB组其mRNA上调更明显,但二者与A组比较,差异仍有统计学意义(P=0.000),而H+PD干预组与H组比较,未见肺组织AQP5 mRNA表达的明显变化(P=0.796)。A组与A+抑制剂对照组(A+PD、A+SB、A+SP)在AQP5蛋白及mRNA表达上均无明显差异。结论:抑制剂SB203580及SP600125在高氧暴露后能增加AQP5蛋白和mRNA表达,因而推测MAPKs通路中p38、JNK可能参与了调控高氧肺损伤AQP5基因表达的下调过程。

内毒素致急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的:观察细菌内毒素(LPS)致急性肺损伤(A LI)大鼠肺组织的变化,探讨大鼠急性肺损伤模型的复制。方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为ALI组和正常对照组(NS组),每组21只。ALI组予LPS(4 mg·kg^(-1),浓度4 mg·ml^(-1))舌下静脉注射:NS组予生理盐水0.2 ml舌下静注,.动态观察注射后2,6,12 h肺组织湿干质量(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Westem blot法肺组织AQP1蛋白表达的变化。结果:与NS组相比,ALI组大鼠W/D值、BALF细胞总数、中性粒细胞百分比、免疫组化与Westem blot法肺组织AQP1、5蛋白表达的变化于LPS静脉注射后2 h开始升高,第6 h达高峰。ALI组与NS组各时相点间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:静脉注射LPS可导致大鼠ALI,肺炎症损伤反应的高峰于LPS致伤后6～12 h最为明显。

探讨水通道蛋白5对哮喘慢阻肺重叠的诊断价值

目的评价血清AQP5诊断ACO的临床价值。方法选取2017年3月至2020年7月在大连大学附属中山医院就诊的ACO患者30例、哮喘患者40例、COPD患者50例及未吸烟的健康者30例。ELISA检测受试者血清AQP5表达水平。单因素方差分析统计AQP5在对照组、哮喘组、COPD组、ACO组中表达水平与各因素之间的相关性。ROC曲线评价AQP5对ACOS的诊断价值。结果各组间年龄、肺功能存在统计学差异(P<0.05)。ACO组肺功能FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC值低于对照组、哮喘组、COPD组,但与COPD组无统计学差异(P>0.05);ACO组支气管舒张试验前后ΔFEV 1低于哮喘组,高于对照组和COPD组,两两比较有统计学差异(P<0.05)。ACO组AQP5表达水平(50.80±21.95)ng/mL,COPD组(81.44±17.69)ng/mL、哮喘组(107.00±17.33)ng/mL和对照组(183.8.±13.97)ng/mL,两两比较有统计学差异(P<0.001)。AQP5表达水平与肺功能正相关(P<0.05),与年龄和吸烟指数负相关(P<0.05)。回归分析显示吸烟指数、FEV_(1)、ΔFEV_(1)对AQP5表达有影响(P=0.001,P=0.000,P=0.001)。血清AQP5水平AUC为0.774(P<0.001)。结论AQP5对鉴别哮喘、COPD和ACO有重要意义。

海风藤对急性肺损伤新生鼠水通道蛋白5的影响

目的探讨海风藤对急性肺损伤(ALI)新生大鼠水通道蛋白5(AQP5)的影响。方法 150只新生健康SD大鼠腹腔注射内毒素(LPS)5 mg/kg后随机分为对照组和海风藤低浓度组、海风藤高浓度组,对照组注射LPS后不行治疗,海风藤低浓度、高浓度组在未到处死取材时间分别按10 mg/kg和30 mg/kg海风藤提取液雾化,雾化时间为注射LPS后2、26、50、74、98、122及146 h。按处死时间分为5个亚组:8、24、48、72 h及7 d组,收集肺组织予病理学检查及测肺湿/干重比值(W/D),用免疫印迹法测肺组织AQP5的表达。结果 (1)肉眼观察予LPS 48 h后同一时间点海风藤高浓度组均明显较对照组及低浓度组水肿程度轻,出血肺叶面积小。光镜下对照组及海风藤低浓度组可见大量红细胞,海风藤高浓度组为少量红细胞渗出。(2)对照组及海风藤低、高浓度组W/D比值均升高,海风藤高浓度组在24 h～7 d亚组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)AQP5表达海风藤高浓度组与对照组在24 h至7 d各亚组差异均有统计学意义(P<0.01),海风藤低浓度组与对照组比较仅在72 h、7 d亚组差异有统计学意义(P<0.05)。结论雾化吸入海风藤可减轻ALI新生鼠的肺水肿及出血程度,海风藤抗炎作用能减少Ⅰ型肺泡上皮细胞受损,并促进水肿吸收。高浓度海风藤治疗效果优于低浓度。

水通道蛋白-5与肺疾病相关研究进展

近年来对水通道蛋白（aquapofin，AQP）结构、功能及调节的不断研究发现：水通道蛋白家族至少13个成员，其中水通道蛋白-5（aquaporin5，AQP5）与肺脏的关系最为密切。目前已知肺部感染、慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmo-narydisease，COPD）、肺癌、哮喘、肺水肿等多种疾病的发病均与AQP5的表达改变及功能异常有关。因此，AQP5可能预示着肺部疾病新的诊断和治疗前景，越来越受到重视。

水通道蛋白-5基因多态性与中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性分析

目的探讨水通道蛋白-5（AQP5）基因多态性与中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的遗传易感性及严重程度的关系。方法 2007年6月-2012年5月在解放军306医院呼吸科获得诊断的COPD急性加重（AECOPD）患者220例,男142例,女78例,年龄37~101（74.0±10.0）岁,选取在我院进行体检,且年龄、性别与COPD患者相匹配的285例健康人群列入对照组,男183例,女102例,年龄44~97（72.5±8.6）岁。将COPD组分为4个亚组：第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）〈70%,第1秒用力呼气肺容积占计值百分比（FEV1%）≥80%为轻度组;50%≤FEV1%〈80%为中度组;30%≤FEV1〈50%为重度组;FEV1≤30%为极重度组,将轻度与中度合并为轻-中度组,重度与极重度合并为重度-极重度组。搜集研究对象外周血标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和SNaPshot法检测AQP5基因3个标签单核苷酸多态性（tSNP）位点（rs3736309,rs296754和rs296759）的基因型分布。采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验,用非条件logistic回归模型计算比数比（OR）及95%可信区间（CI）。比较AQP5 3个tSNP基因型频率分布在健康对照组和COPD患者间的差异,以明确AQP5基因多态性与中国北方汉族人群罹患COPD的相关性。比较轻-中度与重度-极重度COPD患者AQP5基因多态性的差异,以进一步明确AQP5基因多态性与COPD严重程度的关系。结果 AQP5基因rs3736309、rs296754和rs296759位点基因型分布在COPD患者与对照组中无明显差异。但在COPD患者中,rs3736309在轻-中度与重度-极重度患者中基因型分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,提示rs3736309多态性位点可能与COPD患者气道阻塞严重程度相关。结论 AQP5基因多态性与COPD的易感性无关,但与COPD的肺功能损害严重程度有关。

高压氧预处理对高原肺水肿大鼠肺水通道蛋白-5的影响

目的观察高压氧预处理(hyperbaric oxygen preconditioning,HBO-PC)对高原肺水肿(high-altitude pulmonaryedema,HAPE)大鼠肺水通道蛋白-5(AQP5)的影响。方法 38只Wistar大鼠,分对照组、HAPE模型组(HAPE组)及高压氧预处理组(HBO组)。制作HAPE模型后,分别以Western Blot法及Real-Time PCR法观察各组大鼠肺AQP5蛋白、基因表达,同时观察肺水含量及病理变化。结果 HAPE组肺湿/干比明显高于Control组;HBO组肺损伤积分明显低于HAPE组;HAPE组AQP5及AQP5mRNA较Control组显著降低,HBO组AQP5及AQP5mRNA均明显高于HAPE组;肺组织损伤与肺AQP5表达有密切的相关关系,且呈负相关。结论 AQP5表达降低可能参与了HAPE的发病机制;HBO-PC能上调AQP5表达,具有预防和减轻HAPE的作用。

水通道蛋白5、钠泵α_1亚单位在慢性阻塞性肺疾病患者气道表达的改变及临床意义

目的:通过测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中水通道蛋白5(AQP)、钠泵α1亚单位蛋白的表达及与肺功能变化的关系,明确AQP5、钠泵α1亚单位在COPD发生发展中的作用。方法:选取肺叶切除术患者肺组织标本52例,其中,对照组25例,COPD组27例;免疫组化法检测AQP5、钠泵α1亚单位蛋白表达。结果:与对照组相比,AQP5蛋白在COPD组表达降低(P<0.05),在COPD中度组较轻度组表达亦降低,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AQP5表达改变与FEV1/FVC、FEV1预计值呈正相关关系(Rs=0.717,P<0.05;Rs=0.500,P<0.01)。钠泵α1亚单位在COPD组患者的表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AQP5参与了COPD患者气道黏液分泌的病理过程并与COPD气流受限有关,钠泵α1亚单位在COPD的发病机制中可能起辅助作用。

乌司他丁对急性肺损伤小鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的研究急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)的表达变化,探讨乌司他丁(UTI)治疗ALI的机制。方法 32只昆明小鼠随机分为空白对照组(NS组)、造模组(ALI组)、乌司他丁疗组(UTI组)、地塞米松组(Dex组),观察6h后测定肺湿干重比值(W/D),并采用HE染色观察炎症变化,RT-PCR检测AQP1、AQP5、TNF-α、IL-1β mRNA的表达变化。结果乌司他丁及地塞米松治疗后,肺组织炎症、充血明显改善。与NS组相比,ALI组AQP1 mRNA的表达显著降低(P<0.05),与ALI组相比,UTI组、Dex组的AQP1 mRNA的表达显著升高(P<0.05)。AQP5 mRNA表达的变化与AQP1 mRNA的变化相似。与NS组相比,ALI组TNF-α mRNA的表达显著升高(P<0.05),与ALI组相比,UTI组、Dex组TNF-α mRNA的表达显著降低(P<0.05)。IL-1βmRNA表达的变化与TNF-αmRNA的变化相似。结论 UTI可通过上调AQP1、AQP5的表达减轻肺损伤时肺水肿。可能通过抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的表达实现。