弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织BMAL1的表达及其临床意义

目的探讨弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)的表达及其临床意义。方法选取2021年6月至2023年1月手术切除的64例弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织,免疫组化法检测瘤周水肿组织BMAL1表达;术前进行脑MRI检查,计算水肿指数评估瘤周水肿程度。结果64例均伴有瘤周水肿,其中轻度水肿20例,中度水肿9例,重度水肿35例;瘤周水肿组织BMAL1高表达39例,低表达25例。瘤周水肿组织BMAL1免疫组化染色评分与水肿指数呈明显正相关(r=0.408;95%CI 0.179~0.594;P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,BMAL1高表达是弥漫性胶质瘤并发重度瘤周水肿的独立影响因素(OR=5.558;95%CI 1.897~8.467;P<0.001)。结论弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织BMAL1表达水平与瘤周水肿程度呈正相关,提示BMAL1可能参与弥漫性胶质瘤瘤周水肿的发生、进展。

水通道蛋白1与胶质瘤的最新研究进展

水通道蛋白1(AQP1)是特异性跨膜转运水分子的蛋白,在中枢神经系统主要表达在脉络丛上皮细胞,参与脑脊液的形成。在胶质瘤中,AQP1主要在星形胶质细胞瘤细胞和血管内皮细胞中表达,并且随着肿瘤级别的升高AQP1表达增加。在胶质瘤细胞系中AQP1的表达由地塞米松、血小板源性生长因子、氯化钠、缺氧、D-葡萄糖和果糖诱导,并且AQP1 mRNA的表达随着剂量的增加而上调。根据AQP1在胶质瘤中的表达及其功能的现有研究,认为AQP1可能参与肿瘤血管生成和肿瘤相关水肿的生成,并且发现AQP1与胶质瘤细胞的迁移密切相关。目前AQP1与胶质瘤关系的研究还处于起步阶段,随着AQP1功能及其作用机制的不断阐明可能为今后临床治疗胶质瘤提供重要的依据,并可成为针对胶质瘤术后复发、迁移的新靶点。

VCAM-1与水通道蛋白4在不同级别人脑胶质瘤水肿组织的表达及意义

目的探讨血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)与水通道蛋白4(Aquaporins 4,AQP4)在不同级别人脑胶质瘤水肿组织中的表达,及其对肿瘤水肿的影响。方法采用免疫组化SP二步法检测48例不同级别人脑胶质瘤水肿组织中VCAM-1与AQP4的表达,其中低级别胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)23例,高级别胶质瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)25例。分析VCAM-1、AQP4的表达与肿瘤水肿程度的关系。结果 VCAM-1与AQP4在低级别和高级别胶质瘤水肿组织中的阳性率分别为26.09%、30.43%和72.00%、76.00%,二者比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。VCAM-1和AQP4的表达量与肿瘤水肿程度呈正相关(r=0.721、P<0.001和r=0.741、P<0.001)。结论在人脑胶质瘤水肿组织中,VCAM-1与AQP4表达增强,并与肿瘤水肿程度呈正相关,可以作为临床治疗中相关指标,指导临床治疗。

血管细胞黏附分子-1增强人脑胶质瘤细胞系迁移和侵袭能力

目的探讨血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在脑胶质瘤细胞迁移侵袭能力中作用。方法用慢病毒p SGU6/GFP/Neo介导VCAM-1的shRNA、慢病毒EF1a-GFP/puro介导VCAM-1过表达载体、划痕迁移、Transwell侵袭、蛋白免疫印迹(Western blot)和细胞染色等实验技术和方法,观察了VCAM-1蛋白表达水平对人脑胶质瘤T98G和U251细胞系细胞迁移和侵袭能力的影响。其中,T98G细胞分为空白对照组、空载体对照组、乱序对照组和实验组(抑制VCAM-1蛋白表达水平组),U251细胞分为空白对照组、空载体对照组和实验组(过表达VCAM-1组),每组6个复孔。结果首先利用慢病毒介导VCAM-1的shRNA和过表达载体建立了稳定低表达VCAM-1的T98G细胞和稳定过表达VCAM-1的U251细胞。稳定低表达VCAM-1的T98G细胞划痕恢复能力(迁移能力)明显减弱(P<0.01);而稳定过表达VCAM-1的U251细胞迁移能力明显提高(P<0.05)。同样,稳定低表达VCAM-1的T98G细胞侵袭能力显著减弱(P<0.05);而稳定过表达VCAM-1的U251细胞侵袭能力明显增强(P<0.01)。结论VCAM-1可显著增强人脑胶质瘤细胞系细胞的迁移和侵袭能力。

上调细胞周期相关蛋白-1的表达对脑胶质瘤U251细胞的增殖和迁移能力的影响

目的细胞周期相关蛋白-1(Caprin-1)与肿瘤的发展进程及药物耐受密切相关。文中旨在探讨Caprin-1在脑胶质瘤临床标本中的表达情况及其对脑胶质瘤细胞系生物学特性的影响。方法选取湖北医药学院附属十堰市太和医院神经外科2015年12月至2017年4月手术切除的29份脑胶质瘤肿瘤组织和2份因外伤死亡尸检的正常脑组织标本。以U251细胞作为实验对象,构建Caprin-1高表达的U251细胞稳转株。实验分为3组:空白对照组(无转染的野生型U251细胞)、阴性对照组(转染p EGFP-C1质粒的U251细胞)、实验组(转染p EGFP-C1-Caprin-1质粒的U251细胞)。RT-PCR和Western blot分别检测3组细胞Caprin-1 mRNA和蛋白的表达水平,检测其增殖能力变化及划痕实验和Transwell小室迁移实验检测其迁移能力的变化。结果正常脑组织Caprin-1表达量(65.04±1.07)低于WHOⅡ、WHOⅢ、WHOⅣ胶质瘤的表达量(145.9±22.0、444.4±110.0、1661.0±54.5),WHOⅡ、WHOⅢ、WHOⅣCaprin-1表达量依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组Caprin-1 mRNA、Caprin-1蛋白表达[(1.70±0.19)、(1.07±0.09)]明显高于空白对照组[(0.89±0.10)、(0.52±0.04)]、阴性对照组[(0.98±0.08)、(0.58±0.03)],差异有统计学意义(P<0.05)。实验组A值(2.55±0.14)明显高于空白对照组(1.40±0.06)和阴性对照组(1.35±0.04),差异有统计学意义(P<0.001)。实验组在每个视野下迁移的细胞数[(526.00±42.19)个]明显多于空白对照组和阴性对照组[(289.00±29.24)、(279.00±32.48)个],差异有统计学意义(P<0.001)。实验组中Cyclin D1和AKT磷酸化水平表达量明显高于空白对照组和阴性对照组(P<0.000)。结论 Caprin-1在胶质瘤标本中的表达量随肿瘤组织的恶性程度增加而增高,且上调U251细胞Caprin-1的表达则其增殖和迁移能力提高,为胶质瘤的基因靶向治疗及评估胶质瘤的预后提供理论依据。

人脑胶质瘤CysLT1和AQP4的表达及临床意义

目的探讨半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）和水孔蛋白4（AQP4）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病理分级和脑水肿程度的相关性。方法利用免疫组织化学方法对22例胶质瘤患者的胶质瘤组织和4例“正常脑组织样本”中CysLT1和AQP4的表达进行检测，同时结合患者的影像学资料评定瘤周水肿指数（EI）。结果22例胶质瘤组织中CysLT1和AQP4表达均呈阳性。高级别胶质瘤的CysLT1和AQP4表达明显强于低级别胶质瘤，且两者呈正相关性（P〈0．05）；高级别胶质瘤的瘤周EI也明显高于低级别胶质瘤。结论CysLT1和AQP4在胶质瘤引起的脑水肿中起着重要作用。CysLT1的受体表达增加可能会上调AQP4的表达，从而影响脑水肿的发展。

巨噬细胞移动抑制因子在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织中的表达及作用

目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及与脑水肿的关系。方法将144只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组、抗MIF中和抗体干预组,于缺氧缺血模型制成后1 h、6 h、12 h、24 h、3d、7 d处死,用免疫组化方法检测脑缺血侧皮质区MIF、MMP-9的表达,Western blot法检测pERK1/2蛋白相对表达量,干湿法测定脑含水量。结果与假手术组相比,缺氧缺血组MIF在缺氧缺血后1 h表达增加,24 h达高峰(P<0.05);MMP-9在缺氧缺血后6 h表达增加,24 h达高峰(P<0.05);pERK1/2在缺氧缺血后1 h表达迅速升高,6 h迅速降低,12 h又开始增加,24 h达第2次高峰(P<0.05);脑含水量在缺氧缺血后6 h开始增加,3 d达高峰(P<0.05)。抗MIF中和抗体干预组MIF、pERK1/2、MMP-9表达及脑含水量较缺氧缺血组均下降(P<0.05)。结论缺氧缺血新生大鼠脑组织MIF表达升高,可能通过激活ERK1/2途径诱导MMP-9表达升高,进而引起脑水肿的发生。