AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病的脑脊液细胞学特点

目的探讨水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)的脑脊液细胞学特点。方法回顾性收集AQP4-IgG阳性的NMOSD患者的脑脊液细胞学、脑脊液常规、生化及寡克隆区带结果,并分析其特点。结果共收集237例AQP4-IgG阳性的NMOSD患者的脑脊液细胞学资料。女∶男=7.8∶1。120例(50.6%)患者脑脊液细胞学可见炎性反应,炎性反应程度为轻、中、重度者分别为63、43、14例。95例为淋巴细胞性炎性反应,20例为淋巴细胞与中性粒细胞性炎性反应,4例为淋巴细胞与嗜酸性粒细胞性炎性反应,1例为淋巴细胞、中性粒细胞与嗜酸性粒细胞性炎性反应。71例(30.0%)患者可见激活淋巴细胞,11例(4.6%)可见激活单核细胞,15例(6.3%)可见浆细胞。176例患者行寡克隆区带检测,其中脑脊液特异性寡克隆区带阳性47例(26.7%)。结论达1/2的AQP4-IgG阳性NMOSD患者脑脊液细胞学可见炎性反应,以淋巴细胞性炎性反应为主,也可见中性粒细胞与嗜酸性粒细胞参与;部分患者脑脊液细胞学可见激活淋巴细胞、激活单核细胞和浆细胞;AQP4-IgG阳性NMOSD患者脑脊液特异性寡克隆区带阳性率较多发性硬化低。上述脑脊液特点有助于NMOSD的诊断和鉴别。

中国人视神经脊髓炎疾病谱NMO-IgG/anti-AQP4抗体检测方法学的比较

【目的】建立NMO-IgG/anti-AQP4抗体检测的间接免疫荧光法(IIF),细胞分析法(CBA)和荧光免疫沉淀法(FIPA)法;研究并比较不同的检测方法对中国人群NMO疾病谱的检测效率。【方法】建立3种检测NMO-IgG/anti-AQP4抗体的方法,包括IIF、CBA和FIPA。应用盲法检测病人血清106例,其中视神经脊髓炎(NMO)组24例,纵形扩展性脊髓炎(LETM)组22例,多发性硬化(MS)组30例,健康对照(HC)组30例;对其检测的阳性率进行分析。【结果】通过3种方法检测,发现NMO组NMO-IgG/anti-AQP4抗体阳性率分别为IIF(62.5%,15/24),CBA(91.7%,22/24)及FIPA(75.0%,18/22),LETM组为IIF(59.1%,13/22),CBA(86.4%,19/22)及FIPA(72.3%,16/22),MS组IIF、CBA及FIPA均为(3.3%,1/30)。正常对照组未见该抗体阳性表达。NMO组及LETM组血清NMO-IgG/anti-AQP4抗体阳性率明显高于MS和健康对照组。【结论】在中国人群NMO疾病谱患者中,IIF、CBA和FIPA的检测效率基本和美欧报道一致。IIF是该抗体检测的基础方法;CBA法看起来最为敏感;FIPA检测可以量化该抗体,可用于临床高通量大样品筛查。

AQP4-IgG阳性与AQP4-IgG阴性NMOSD的临床学比较研究

目的比较AQP4-IgG阳性与AQP4-IgG阴性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床学特点。方法收集2015年9月至2019年9月在郑州大学第一附属医院住院的345例NMOSD患者的临床资料,根据AQP4-IgG血清学状态,将NMOSD患者分为AQP4-IgG阳性组与AQP4-IgG阴性组。结果AQP4-IgG阳性组与阴性组分别有244例和101例,AQP4-IgG阳性组的女性发病率、抗核抗体谱阳性率及其他自身免疫性疾病的共患率明显高于阴性组(P=0.000;P=0.000;P=0.003),AQP4-IgG阴性组的脑部病变、视神经炎及既有视神经炎又有脊髓炎的发病率明显高于阳性组(P=0.000;P=0.000;P=0.012),AQP4-IgG阳性组的免疫抑制剂使用率高于阴性组(P=0.025)。此外,AQP4-IgG阳性组的维生素B12、血沉均高于阴性组(P=0.015;P=0.009),AQP4-IgG阴性组的同型半胱氨酸、血红蛋白明显高于阳性组(P=0.001;P=0.002);脊髓炎发病率、脊髓病变节段数、腰髓病变、幕上病变、复发率、疾病发作次数、随访时间、最低点及最后1次随访EDSS在AQP4-IgG阳性组与阴性组间均无统计学差异(均P>0.05),年龄、C反应蛋白、白细胞、血小板、脑脊液中的白细胞、淋巴细胞比率及蛋白定性在两组间亦无统计学差异(均P>0.05)。结论AQP4-IgG阳性与阴性NMOSD患者在临床特征方面确实存在很多差异。与AQP4-IgG阳性组相比,阴性组更常见视神经炎、脑部病变及视神经和脊髓同时受累,其血红蛋白及同型半胱氨酸明显更高;阳性组的女性、抗核抗体谱及共患其他自身免疫性疾病更常见,其维生素B12及血沉更高。

中国西部地区脱髓鞘性视神经炎患者AQP4-IgG表达及其临床特征关系分析

目的:比较142例脱髓鞘性视神经炎(demyelinated optic neuritis,DON)患者血清或脑脊液中AQP4-IgG表达与其临床特征的关系。方法:回顾性收集2016年1月至2020年10月于陆军军医大学第一附属医院眼科收治的142例DON患者AQP4-IgG检验结果,对AQP4-IgG阳性及阴性患者的临床资料进行分析。结果:①检测到AQP4-IgG阳性者48例(33.8%),女性与男性比为5.9∶1,双眼同时发病者31例(64.6%),发病时LogMAR视力为0.48±0.64,随访结束时LogMAR视力为0.55±0.65。②检测到AQP4-IgG阴性者94例(66.2%),女性与男性比为1.7∶1,双眼同时发病者53例(56.4%),发病时LogMAR视力为0.54±0.61,随访结束时LogMAR视力为0.39±0.49。③AQP4-IgG阳性女性患者比例明显高于AQP4-IgG阴性患者(χ^(2)=7.827,P<0.01);二者双眼患病率不具有统计学差异(χ^(2)=0.884,P>0.05);二者在发病时LogMAR视力并无统计学差异(t=-0.721,P>0.05),但AQP4-IgG阳性患者视力预后更差(t=2.058,P<0.05)。AQP4-IgG阳性患者血沉升高(χ^(2)=5.403,P<0.05),以及合并自身抗体结果阳性的比例比AQP4-IgG阴性患者更高(χ^(2)=5.231,P<0.05),二者均具有统计学差异。结论:AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病患者女性发病率更高,视力预后更差,且可能合并自身抗体结果异常或者自身免疫性疾病。根据AQP4-IgG检测结果,准确地进行临床分型对治疗方案选择及预后分析具有重要指导意义。

稳定表达人水通道蛋白4的胚肾细胞系HEK293/AQP4的建立及应用

【目的】建立一种可临床应用的并能稳定表达水通道蛋白4的胚肾细胞系HEK293/AQP4,用于检测视神经脊髓炎患者血清中的AQP4抗体。【方法】构建有AQP4基因的表达载体,利用脂质体将载体转入HEK293细胞,G418筛选,RT-PCR、间接免疫荧光检测稳定细胞系中水通道蛋白4的表达及分布。细胞间接免疫荧光检测20例NMO患者、20例MS患者、30例健康对照血清中的AQP4抗体,并同鼠脑间接免疫荧光检测法比较。【结果】限制性酶切消化、PCR、测序结果证明载体构建成功。间接免疫荧光证实稳定细胞系中有AQP4表达,且主要分布在细胞膜上。20例NMO患者血清中11例NMO-IgG阳性,18例AQP4抗体阳性,滴度在1∶60-1∶15360之间,而MS患者仅检测到1例阳性,健康对照未检测到阳性。【结论】成功构建稳定表达水通道蛋白4的胚肾细胞系HEK293/AQP4,并检测出国人NMO患者血清中存在AQP4抗体,且敏感性高于鼠脑法,可以有效的鉴别视神经脊髓炎和多发性硬化。

单克隆抗体治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optic spectrum disorder,NMOSD)是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,临床上多以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为主,复发率和致残率高。目前无特效药物预防其复发,近几年单克隆抗体治疗NMOSD已取得重大突破。本文基于白细胞介素-6受体、B淋巴细胞、末端补体等,针对不同免疫靶点治疗NMOSD的单克隆抗体以及AQP4-IgG阴性患者潜在的治疗靶点进行综述。

针药并用治疗激素不耐受晚发性视神经脊髓炎谱系疾病1例

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是神经科罕见病、疑难病,具有较高的致残率,临床中病情缠绵,易于复发。目前针对NMOSD的治疗,主要以缓解症状、缩短病程和改善残疾程度为主,尚无根治性治疗手段。课题组采用针药并用结合常规基础治疗治疗了1例AQP4-IgG阳性且对大剂量激素不耐受的晚发性NMOSD患者,不仅临床疗效显著,且在治疗过程中未见明显副作用。现将该例患者的诊疗过程报道如下,以期为晚发性、激素不耐受乃至其它特殊类型的NMOSD患者的临床治疗提供一定的参考。

28例以脑干受损症状为首发表现的视神经脊髓炎谱系疾病临床特征分析

目的分析以脑干受损症状为首发表现的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特征及预后情况,以提高临床工作者对此病的认识,减少早期误诊率。方法收集2009年1月~2020年8月本院收治的符合国际NMOSD诊断标准的185例患者的临床资料,分析其中的28例以脑干受损症状为首发表现的NMOSD患者的临床特点、体液学检查、影像学特征及预后。比较以脑干受损症状为首发表现的NMOSD与以其他症状为首发表现的NMOSD的临床特点及预后。结果以脑干受损症状为首发表现患者共28例(15.14%,28/185),其中17例患者以顽固性恶心、呕吐和/或呃逆为主要症状,4例以复视为主要症状,其余以头晕、面部麻木、瘙痒等为主要症状。血清水通道蛋白4(AQP4)-IgG抗体阳性率为(76%,19/25),MRI检查显示病灶通常位于最后区、延髓背侧、脑桥和第四脑室周围区域。28例患者中,15例被误诊,误诊患者较未误诊患者,神经内科作为首诊科室的比例低(P<0.05)。与其他症状起病的NMOSD患者相比,以脑干受损症状为首发表现的NMOSD患者的误诊率和年复发率均更高(均P<0.01)。结论以脑干受损症状为首发表现的NMOSD患者在临床上并不少见,病损通常位于最后区、延髓背侧、脑桥和第四脑室周围区域。血清AQP4抗体、头颅MRI检查有助于诊断。此类患者早期误诊率高,首诊于非神经科科室时更易被误诊,且较其他症状起病的NMOSD更易复发。

视神经脊髓炎谱系疾病临床特征分析及症状异质性研究

目的:探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特征,分析非典型临床症状的异质性。方法:纳入符合NMOSD诊断标准的患者36例,收集患者临床资料,包括临床特征、影像学表现、实验室检查、治疗及随访等,并进行回顾性分析。结果:36例患者中男∶女=7∶29;平均年龄(43.5±6.4)岁;甲状腺功能亢进病史2例,过敏性哮喘病史1例,干燥综合征病史1例;首发症状为顽固性恶心,呕吐4例、感觉异常4例、味觉减退1例、视神经炎表现的10例、脊髓炎表现17例;非典型首发症状比例为5/36。血清抗水通道蛋白抗体(AQP-4)阳性14例(14/32),抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-IgG)阳性10例(10/25)。核磁检查可见大脑皮质、中脑、脑桥、延髓、脊髓异常病灶。36例患者均行糖皮质激素冲击治疗,行血浆置换治疗1例,后续使用硫唑嘌呤口服治疗5例。25例患者遗留不同程度的后遗症。结论:NMOSD好发于青年女性,部分可合并其他自身免疫疾病;首发症状及病程中出现的症状表现复杂多样,病变以视神经,脊髓,脑部受累为主。对于临床表现不特异的患者需高度警惕NMOSD的可能。

以顽固性恶心、呕吐、呃逆首发的视神经脊髓谱系疾病2例报告

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种自身免疫性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。临床上以急性纵向延伸长节段横贯性脊髓炎(LETM)及视神经炎为主要特点。随着研究的深入及NMO特异性标志物-水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)抗体(AQP4-IgG)的发现,除经典NMO外,一组更为多样的临床表型,即视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)逐渐被临床所认识,受累部位还包括较NMO更局限(如仅表现为长节段横贯性脊髓炎或复发性视神经炎)及与器官或非器官特异性自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、干燥综合征等)相关的视神经炎或长节段的脊髓炎,也包括伴有症状或无症状性脑内病灶的不典型病例[1]。

水通道蛋白4抗体的研究进展

水通道蛋白4抗体(anti-aquaporin 4antibody,AQP4-IgG)是能与细胞膜表面的水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)特异性结合的抗体,是由LENNON等[1]于2005年在视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者的血清中首次发现。AQP4抗体对NMO诊断的高度特异性,也使其成为了一种独立的疾病,并在此基础上延伸出了视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)这一概念。但并非所有的NMOSD患者都合并AQP4抗体,并且该抗体也可能参与了其他类型中枢神经系统脱髓鞘疾病的发病,如多发性硬化(multiple sclerosis,MS)及Balo同心圆硬化(Balo’s concentric sclerosis,BCS),本文围绕AQP4抗体的致病机制,检测方法以及与这些疾病的关系作以综述。

视神经脊髓炎的中西医诊疗临证思维

视神经脊髓炎(NMO)是一种罕见性、难治性神经系统疾病,阐述其流行病学与临床表现对于掌握跨学科、跨专业知识十分重要。NMO属于自身免疫性疾病范畴。糖皮质激素、免疫抑制剂、血浆置换可以控制其发展,但其治疗方法并不完善,面临很多症状仍无有效药物治疗如:慢性肢痛、肢冷、肢麻、震颤、尿失禁、便秘、抑郁、失眠等。中医辨证论治协同应用,对减少病人痛苦,改善症状、避免复发具有很好疗效。对于NMO导致视神经萎缩,利用针刺改善视觉有一定帮助。

极后区综合症磁共振诊断研究

目的探究MRI联合血清AQP4-IgG对极后区综合症的临床诊断价值。方法收集2013年4月到2018年4月我院神经内科收治的76例以极后区综合症(APS)为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床资料,分析其MRI表现及血清AQP4-IgG检测结果,分析两者间的内在联系及其临床针对价值。结果76例NMOSD中,首次发病时磁共振表现为T1WI低信号、T2WI背侧长T2信号、FLAIR高信号、DWI稍高信号,其中60例颈髓内呈纵向延伸片状或线样损害,与延髓病灶相连,轴位T2WI见病灶主要损伤脊髓灰质,以脊髓中央管为中心呈对称分布;76例NMOSD患者中,血清AQP4-IgG阳性60例,此类患者MRI多见延髓背侧、颈1-5段长T1长T2信号,阳性率78.9%,AQP4-IgG阴性患者多见于侧脑室旁长T1长T2信号,MRI检出病灶64例,阳性率为84.2%,两者阳性率无显著差异(P>0.05),两者联合诊断的阳性率为94.7%(72/76),高于单一使用血清AQP4-IgG或MRI检测,差异具有统计学意义(χ^(2)=8.291、4.471,P=0.004、0.0345)。结论MRI和血清AQP4-IgG均对极后区综合症具有较高的诊断率,特别是当两者均为阳性时需密切随访,从而提高NMOSD早期诊断鉴别率。

不同血清型视神经脊髓炎谱系疾病双向队列研究

背景视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)根据血清学可分为AQP4-IgG阳性、MOG-IgG阳性和血清学阴性(2种抗体均阴性),目前对于不同血清型NMOSD患儿的临床表型及影像学特征的差异尚不明确。目的通过建立NMOSD患儿双向随访队列,比较不同血清型NMOSD临床表型差异,以利于临床识别。设计动态双向队列研究。方法2012年1月至2021年3月在北京大学第一医院儿科诊断为NMOSD患儿即进入队列,依据事先设计的临床观察量表进行临床特征信息收集,回顾性采集既往的临床资料(首次诊断收集发病以来的临床症状和体征,他院诊断的收集既往的诊疗经过),对临床特征进行随访观察,队列终点为起病至末次随访时间≥6个月。以AQP4-IgG阳性、MOG-IgG阳性和血清学阴性分为3组。主要结局指标不同血清型的临床特征。结果46例NMOSD患儿中,MOG-IgG阳性组、AQP4-IgG阳性组和血清学阴性组分别为21、12和13例,3组起病年龄、起病至末次随访中位病程和发作次数差异均无统计学意义,性别构成比差异有统计学意义,AQP4-IgG阳性组以女孩多见。首次发作的临床表型共74个,3组大脑综合征和脑干症状差异有统计学意义,大脑综合征在MOG-IgG阳性组(42.9%)和血清学阴性组(43.8%)常见,脑干症状在AQP4-IgG阳性组(33.3%)和血清学阴性组(23.1%)常见;病程中所有发作临床表型共196个,3组横贯性脊髓炎(TM)、大脑综合征、脑干症状和延髓最后区症状差异均有统计学意义,TM在AQP4-IgG阳性组占比最高(43.9%),大脑综合征在MOG-IgG阳性组(36.2%)和血清学阴性组(34.4%)常见,脑干症状在AQP4-IgG阳性组(17.1%)和血清学阴性组(18.0%)占比较高、延髓最后区症状在AQP4-IgG阳性组(12.2%)常见。头颅MR共收集到134个,主要受累部位为皮层下白质(59.0%)和脑干(47.8%);脊髓MR共采集到42个,3组皮层下白质、脑室旁白质、胼胝体、丘脑、基底节、脑干差异均有统计学意义,皮层下白质在MOG-IgG阳性组和血清学阴性组占比较大,脑室旁白质在AQP4-IgG阳性组和血清学阴性组占比较大,胼胝体在AQP4-IgG阳性组中常见,丘脑在AQP4-IgG阳性组、MOG-IgG阳性组占比较大,基底节在MOG-IgG阳性组占比较大,脑干在AQP4-IgG阳性组占比较大。3组胸髓和长节段脊髓炎差异均有统计学意义,在3组中普遍受累,以AQP4-IgG阳性组更常见(94.1%和100%)。共收集94次急性期脑脊液和46次自身免疫性抗体数据,3组脑脊液有核细胞数、蛋白和不同自身免疫性抗体差异均无统计学意义。46例均得到了末次随访EDSS评分,中位数为1.5(0~4.5)分,3种不同血清型末次随访EDSS评分差异无统计学意义。结论AQP4-IgG阳性及血清学阴性NMOSD以女孩多见。大脑综合征常见于MOG-IgG阳性和血清学阴性NMOSD。延髓最后区症状常见于AQP4-IgG阳性患儿。皮质下白质受累在MOG-IgG阳性和血清学阴性患儿更常见,长节段脊髓炎在AQP4-IgG患儿中更常见。

自身免疫抗体对视神经脊髓炎谱系疾病的影响

目的:探讨自身免疫抗体对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的影响。方法:收集2012年1月至2015年1月在广西医科大学第一、第二附属医院治疗的74例NMOSD患者资料,根据抗水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)及自身免疫抗体检测结果分为4组:AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(+)组、AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(-)组、AQP4-IgG(-)自身免疫抗体(+)组和AQP4-IgG(-)自身免疫抗体(-)组。对比分析4组临床资料、颅脑及脊髓MRI、视觉诱发电位及随访3年的复发率及复发次数。结果:4组患者性别、首发症状、首次发病残疾状态量表(EDSS)评分、MRI及视觉诱发电位比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);AQP4-IgG(-)自身免疫抗体(-)组首次发病年龄较AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(+)及AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(-)组小(P<0.05);AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(+)组及AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(-)组的复发率及复发次数均显著高于AQP4-IgG(-)自身免疫抗体(-)组(P<0.05);AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(+)的复发次数高于AQP4-IgG(+)自身免疫抗体(-)组(P<0.05)。双变量相关分析提示,AQP4-IgG及自身免疫抗体均与复发次数呈正相关关系(r=0.377,P=0.0004;r=0.327,P=0.002)。结论:自身免疫抗体(ANA、SSA、SSB、JO-52)可作为评估NMOSD预后的参考指标。

表现为双侧弥漫对称性脑白质病变的视神经脊髓炎谱系疾病一例并文献复习

目的报道一例表现为双侧弥漫对称性脑白质病变的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者并复习相关文献,探讨具有双侧弥漫对称性脑白质病变影像表现的NMOSD患者的临床特点、诊断及治疗。方法总结2019-10-12就诊于中南大学湘雅医院神经内科的1例具有双侧弥漫对称性脑白质病变影像表现的NMOSD患者的临床资料和诊治过程。同时系统性回顾具有双侧弥漫对称性脑白质病变的NMOSD文献,分析此类疾病的临床表现、治疗及预后等情况。结果共检出6篇文献6例存在双侧弥漫对称性脑白质病变的NMOSD患者,包括本次报告1例共7例患者纳入分析。患者均为女性,首次发病年龄14~58岁〔中位数(四分位数)29(21,38)岁〕,发现脑白质病变的年龄为48~69岁〔中位数(四分位数)54(48,67)岁〕,病程9~37年,中位病程(四分位数)30(12,37)年。患者起始症状为视力下降5例,肢体无力2例。所有患者均有视神经炎发作,5例患者有脊髓炎发作,其中3例为纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎。7例患者中有2例合并干燥综合征。所有患者均为水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性患者。脑脊液异常5例,均寡克隆带阳性,微量蛋白升高1例,白细胞轻度增高1例。7例患者磁共振成像均存在双侧弥漫对称的脑白质病灶,均累及双侧对称皮质下、侧脑室旁,其中累及脑干、小脑及颞极各6例、累及基底节4例。急性发作期5例患者予糖皮质激素治疗,其中2例同时应用免疫球蛋白治疗;序贯治疗中应用硫唑嘌呤4例,应用糖皮质激素及吗替麦考酚酯各2例。随访期内1例发生了3次复发。7例患者总体残疾程度较高,5例患者有明显的视力受损,3例患者行走功能明显受损。结论表现为双侧弥漫对称性脑白质病变的NMOSD临床罕见,本组7例患者均为长病程女性患者,AQP4抗体均为阳性、脑脊液寡克隆带阳性率高,临床后期总体残疾程度较高。早期有效治疗可能减少弥漫对称性脑白质病变的发生,改善患者预后。

视神经脊髓炎谱系疾病相关极后区综合征临床研究

目的通过对水通道蛋白4(aquaporin protein-4,AQP4)抗体阳性及阴性的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)相关极后区综合征(area postrema syndrome,APS)患者的临床表现、实验室和影像学检查、治疗和预后的分析研究,提高临床对APS的认识和早期诊治能力。方法回顾性分析2016年4月至2021年12月在广西医科大学第一附属医院神经内科治疗并持续随访,以原因不明性的持续性恶心、呕吐、呃逆等为早期主要或首发症状而确诊NMOSD的APS患者,根据AQP4抗体结果,分为AQP4抗体阳性组和AQP4抗体阴性组,比较分析临床表现、实验室和影像学检查、治疗和预后。结果纳入NMOSD相关APS的41例患者中,AQP4抗体阳性32例(78.05%),阴性9例(21.95%)。AQP4抗体阳性组16例和阴性组1例首次发病为孤立极后区症状(16/32 vs.1/9,P=0.039)。所有AQP4抗体阴性组及96.88%(31/32)的阳性组头颅MRI可见延髓背侧极后区病变。在单独使用激素冲击并序贯减量治疗,以及使用激素联合免疫抑制剂治疗的患者比例和有效率上,阳性组和阴性组之间比较均无统计学差异(P>0.05)。AQP4抗体阳性组和阴性组的疾病高峰期与免疫治疗1个月后缓解期扩展残疾状况评分(extended disability status score,EDSS)之差分别为1.0(1.0,1.5)分和1.5(0.5,2.0)分,二者存在统计学差异(P=0.032);经6~48个月[中位数40.5(28.5,45.8)个月]随访,AQP4抗体阳性组和阴性组分别有8例和2例复发,无统计学差异(P>0.05)。结论AQP4抗体阳性患者首次发病为孤立极后区综合征的比例高,尽早完善AQP4抗体和MRI检查有利于疾病的早期诊断和预后判断;无论是否存在AQP4抗体,急性期使用免疫治疗可改善患者预后,但仍存在较高的复发率。

水通道蛋白4抗体阳性和阴性视神经脊髓炎谱系病患者临床表现的分析和比较

目的通过对水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性和阴性视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）患者临床表现差异的分析，探讨NMOSD基于临床及病理机制的异质性。方法根据2015版NMOSD诊断标准确诊NMOSD患者80例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其血清AQP4-IgG水平，将患者分为AQP4-IgG阳性组和阴性组，观察其与2006版NMO诊断标准的差异，同时对两组性别比例构成、年龄、起病首发症状、受累脊髓节段、扩展致残量表评分（EDSS）、脑脊液细胞数和蛋白水平、是否伴颅内病灶、是否伴抗核抗体（ANA）和抗可提取性核抗原抗体（ENA）异常及寡克隆区带阳性比例差异进行比较。结果采用2015版NMOSD诊断标准较2006版对疾病进行诊断的敏感性有了较大提升，尤其是对伴有AQP4-IgG阳性患者；脊髓受累节段长度同EDSS评分呈正相关（P〈0．01，r=0．952）；AQP4-IgG阳性患者抗体滴度水平同EDSS评分呈正相关（P〈0．01，r=0．286）；同AQP4-IgG阴性患者比较，阳性患者女性比例更高（P〈0．01），而两组患者年龄、起病首发症状、受累脊髓节段、EDSS评分、脑脊液细胞数和蛋白水平、是否伴颅内病灶和伴ANA和ENA抗体谱异常及寡克隆区带阳性所占比例差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论2015版NMOSD诊断标准对临床诊疗有实用性指导意义，对AQP4-IgG阳性和阴性患者临床观察将加深对NMOSD临床及病理机制的异质性了解。

视神经脊髓炎谱系疾病伴有脊髓空洞症样表现患者的临床特征

目的分析视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）伴有脊髓空洞症（SML）样表现的临床特点。方法回顾性分析2008年6月至2016年8月中山大学附属第三医院的7例NMOSD伴SML样表现患者临床表现、实验室指标、影像学表现等。结果7例患者中女6例，男1例，年龄27～67岁，病程3～12年，复发次数2～7次，脑脊液寡克隆区带（CSF OCB）均阴性，5例血视神经脊髓炎IgG（NMO-IgG）抗体阳性，以肢体感觉、运动及二便功能障碍为主要表现，尤其疼痛明显，脊髓空洞样表现主要出现在C4～T10，空洞长2～6 mm，直径0.8～3.6 mm，脑叶受累5例，长节段脊髓炎受累6例。结论NMOSD伴有SML样表现患者女性多见，临床表现以肢体疼痛为著，病情易进展，复发率、致残率高，血NMO-IgG抗体阳性多见，脊髓空洞主要位于脊髓下颈段上胸段，以脑叶、长节段脊髓炎受累常见。

视神经脊髓炎谱系疾病39例临床分析

目的了解视神经脊髓炎谱系疾病的临床特征,为临床医生鉴别诊断提供参考依据。方法回顾性分析本科2015年7月至2018年12月收治的39例视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床资料。结果 39例视神经脊髓炎谱系疾病患者中,女33例,男6例;平均年龄(44.97±15.57)岁;病程1 d^8年,平均发作(2.02±1.50)次。脊髓受累36例,脊髓病灶分布于1~20椎体节段,通常分布于(6.07±4.34)椎体节段。脑脊液AQP4-IgG阳性25例,有24例行血清抗核抗体检测,8例阳性。25例行血清抗SSA及SSB抗体检测,抗SSA抗体阳性7例,抗SSB抗体阳性1例。21例行甲状腺功能检测,3例为亚临床甲亢,1例为亚临床甲减。结论视神经脊髓炎谱系疾病以中青年女性多见,呈多相病程,常累及脊髓(病灶分布通常多于3个椎体节段)。除特征性抗AQP4-IgG抗体外,还可检测到自身免疫抗体及甲状腺功能异常。部分患者脑脊液AQP4-IgG阴性,脊髓病灶不超过3个椎体节段。