水通道蛋白-4与视神经脊髓炎

视神经脊髓炎（NMO）是主要累及视神经和脊髓的严重致残性中枢神经系统炎性病变[1-2]。视神经脊髓炎通常呈一个复发病程,并且在复发之间没有明显缓解,因此导致累积的、不可逆的、快速进展的残疾发生。过去的几十年里,视神经脊髓炎被认为是多发性硬化（MS）的一个亚型,然而最近几年,在视神经脊髓炎患者体内发现了一种血清抗体,

血清水通道蛋白4抗体与脑脊液寡克隆区带双阳性视神经脊髓炎谱系疾病患者临床特点研究

目的探讨血清水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体及脑脊液寡克隆区带(oligoclonal bands,OB)均阳性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者的临床特点。方法。收集2013-02—2014-12期间于作者医院神经内科确诊为NMOSD患者60例的病例资料,进行回顾性分析。患者分为双阳组(血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性)、单阳组(仅血清AQP4抗体阳性)和双阴组(血清AQP4抗体及脑脊液OB阴性)。分析三组患者临床资料。结果 60例患者双阳组患者20例,单阳组患者25例,双阴组患者15例。三组患者累计发作次数差异有统计学意义[双阳组4.2次,单阳组4.0次,双阴组2.4次,x2=9.00,P=0.011]。双阳组患者累计发作次数最多。三组患者核MRI上胸髓及脑干病灶比例差异有统计学意义(χ~2=7.42,P=0.025;χ~2=7.55,P=0.023)。双阳组胸髓病灶比例高于双阴组[85.00%(17)vs.46.67%(7),χ~2=5.84,P=0.016];双阴组脑干病灶比例高于单阳组[60.00%(9)vs.20.00%(5),χ~2=6.59,P=0.010]。三组患者自身免疫病相关抗体[包括抗SSA抗体(Sjogren's syndrome A antibody,SSA-Ab)、抗SSB抗体(Sjogren's syndrome B antibody,SSB-Ab)、抗Ro-52抗体、甲状腺微粒体抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TG-Ab)]阳性率差异有统计学意义[双阳组60.00%,单阳组24.00%,双阴组6.67%,χ~2=12.43,P=0.002)。双阳组患者自身免疫病相关抗体阳性率高于单阳组及双阴组(χ~2=6.00,P=0.014;χ~2=10.44,P=0.001)。三组之间神经功能状态评分差异有统计学意义[双阳组(4.15±1.822)分,单阳组(4.60±1.814)分,双阴组(2.97±1.642)分,F=4.021,P=0.023)]。单阳组EDSS评分高于双阴组(t=2.853,P=0.007)。结论血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性的NMOSD患者累计发作次数多,胸髓病灶比例高,脑干病灶比例低,易同时携带多种自身免疫病相关抗体。

Btk/NF-κB信号通路在视神经脊髓炎谱系疾病中变化及意义

目的检测NMOSD急性期患者单个核细胞(PBMCs)的BTK/NF-κB信号通路中BTK、NF-κB、PI3K、IKK mRNA水平,探讨BTK、NF-κB、PI3K、IKK在NMOSD患者急性期变化及可能作用;探讨NMOSD患者血清AQP4-Ab阳性与否、抗体水平与脊髓MRI受累节段数的相关性。方法选取2018年1月-2019年1月就诊于河北医科大学第二医院神经内科NMOSD急性期患者33例为实验组,性别、年龄相匹配的33例健康人为对照组。入组的NMOSD患者进行EDSS评分、脊髓MRI检查、血AQP4-Ab测定。留取外周血,分离PBMCs,采用RT-PCR法检测PBMCs中BTK、NF-κB、PI3K、IKK水平,将其与健康人比较。结果 NMOSD组BTK/NF-κB信号通路中Btk、NF-κB、PI3K、IKK mRNA水平均较对照组明显升高,差异有统计学意义;NMOSD急性期患者AQP4-Ab阳性者较AQP4-Ab阴性者脊髓受累节段数多,差异有统计学意义;AQP4-Ab抗体滴度与脊髓受累节段数无线性相关关系。结论BTK/NF-κB信号通路中4项激酶在NMOSD急性期增高,在调控B细胞分化时异常激活,可能参与了疾病发生;NMOSD患者急性期脊髓受累节段数可能与血AQP4-Ab阳性相关,滴度并不能预测脊髓受累节段数。

12例更为晚发型视神经脊髓炎谱系疾病患者临床特点分析

目的报道并分析3例更为晚发型(年龄>75岁)视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders,NMOSDs)患者的临床特点、诊疗和预后,并复习既往相关文献,以提高更为晚发型NMOSDs患者诊治及预后的认识。方法通过检索近10 y内国内外数据库,结合郑州大学第一附属医院神经内科病例,回顾性分析年龄在75岁以上NMOSDs患者临床资料,包括临床特点、实验室检查及治疗。结果共纳入年龄>75岁以上的NMOSDs患者12例,女性7例,男性5例,平均发病年龄(82.67±4.42)岁。均以长节段脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,LETM)起病,单相病程为主,AQP4抗体(Antiaquaporin-4 antibody,AQP4-Ab)检查均为阳性,MRI以胸髓损伤为主。12例均行激素治疗(Intravenous methylprednisolone,IVMP),3例联合血浆置换(plasma exchange,PLEX),4例应用免疫抑制剂,5例存在复发,治疗过程中见效者9例,显效者2例,恶化3例。治疗及随访过程中死亡3例。结论更为晚发型NMOSDs患者以LETM多见,致残率较高,IVMP联合PLEX效果较好,免疫抑制剂可能有效。

视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征分析

目的分析视神经脊髓炎(NMO)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特点。方法采用回顾性研究方法,2013年2月~2016年9月选择在海军总医院进行诊治的NMO患者72例(NMO组)和NMOSD患者72例(NMOSD组)作为研究对象,记录两组患者的一般人口学资料、眼部症状、脊髓与头颅MRI影响、NMO-IgG检测结果。结果两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。NMOSD组的临床首发表现、发病频率与病程与NMO组比较差异有统计学意义(P<0.05)。NMOSD组中表现为视力下降8例,视野缺损4例,视物变色3例,复视5例;而NMO组中表现为视力下降32例,视野缺损14例,视物变色12例,复视21例,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在NMOSD组中,脊髓MRI表现为正常8例,异常64例,头颅MRI中有32例出现脑部病灶。NMO组脊髓MRI都表现为异常,头颅MRI中有28例出现脑部病灶。NMO组的血清阳性率为41.7%,NMOSD组血清阳性率为59.7%。AQP4-Ab抗体诊断NMO的敏感度为44.4%,特异性为75.0%;AQP4-Ab诊断NMOSD的敏感度为61.1%,诊断NMOSD的特异性为75.0%。结论 NMOSD好发于女性,首发症状表现复杂,以脊髓灰质受累为主,能诱发促进出现脑部病灶,NMO-IgG抗体可作为NMOSD的支持诊断依据。

急性期视神经脊髓炎谱系病外周血IL-10水平与肢体伤残的相关性分析

目的:探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者肢体伤残与外周血白介素-10(IL-10)表达水平的相关性。方法:收集某院神经内科住院治疗的急性期NMOSD患者40例,根据水通道蛋白4(AQP4-IgG)的检测结果,将患者分为AQP4(+)组(18例)和AQP4(-)组(22例)2个亚组,同时收集同期体检中心体检的年龄、性别与试验组匹配的健康志愿者30例作为健康对照组(HCs)。比较急性期NMOSD患者与健康对照组之间、AQP4(+)组与AQP4(-)组2个亚组之间血清IL-10水平表达的差异,并比较急性期NMOSD患者2个亚组之间诱发因素、临床症状、脊髓受累节段、视觉诱发电位(VEP)异常方面有无差异,针对IL-10表达水平与扩展残疾状况量表(EDSS)评分进行相关性分析。结果:急性期NMOSD患者外周血IL-10水平为(8.60±2.33)pg/mL,明显高于健康对照组的(3.90±2.09)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);AQP4(+)组和AQP4(-)组2个亚组IL-10表达水平分别为(7.89±2.40)pg/mL、(9.18±2.15)pg/mL,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2个亚组患者在脊髓受累节段方面比较差异有统计学意义(P<0.05),在性别、年龄、诱发因素、临床症状、VEP异常方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);NMOSD急性期患者EDSS评分为(4.03±1.76)分,与外周血IL-10表达水平存在负相关性(r=-0.360,P=0.023)。结论:急性期NMOSD患者外周血IL-10表达水平升高,与EDSS评分之间存在负相关性,可作为NMOSD患者发生肢体瘫痪和致残的预测因素。

滤泡辅助性T细胞与特发性视神经炎和视神经脊髓炎谱系疾病关系的研究

目的探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)在特发性视神经炎(ON)和视神经炎谱系疾病(NMOSD)的体液免疫过程中的作用及其临床意义。方法选择2015-03—2017-04期间在作者科室住院的急性特发性ON患者41例(ON组)、NMOSD急性期患者55例(NMOSD组),患者均予甲基泼尼松龙冲击及序贯治疗,并行脑和脊髓MRI检查。于甲基泼尼松龙治疗前后进行扩展的神经功能障碍评分(EDSS)和视觉功能评分(VOS)检查;采用流式细胞术测定两组患者甲基泼尼松龙治疗前外周血和部分脑脊液Tfh标志物:包括辅助性T细胞(CD4)、趋化因子受体5(CXCR5)双阳性(CD4+CXCR5+)T细胞以及CD4、CXCR5、程序性死亡因子-1(PD-1)三阳性(CD4+CXCR5+PD-1+)T细胞占CD4+细胞的百分比(以下简称"比例");以ELISA法检测甲基泼尼松龙治疗前AQP-4抗体水平。以26名健康人为对照,检测其外周血CD4+CXCR5+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例。比较ON组和NMOSD组患者CD4+-CXCR5+及CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例、AQP4抗体水平及甲基泼尼松龙治疗前后EDSS和VOS功能评分变化,比较两患者组与健康对照组CD4+-CXCR5+和CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例,并分析患者血和脑脊液Tfh细胞比例的相关性,患者Tfh细胞比例与病程、年复发率、EDSS及VOS评分相关性,患者AQP4抗体水平与Tfh比例、病程和EDSS评分的相关性。结果ON组和NMOSD组外周血CD4+CXCR5+T细胞比例[分别为(16.69±4.78)%、(16.88±5.22%)]及CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例[分别为(10.61±3.44)%、(10.78±3.63)%]均显著高于健康对照组[分别为(12.60±4.57)%、(6.86±2.87)%,均P<0.01],两患者组间外周血和脑脊液Tfh细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。NMOSD组病程显著长于ON组[分别(27.23±37.78)、(12.06±32.02)个月,F=4.305,P<0.05],治疗前后EDSS评分均高于ON组(分别为治疗前3.94±1.03、3.06±1.15,F=15.11,P<0.01;治疗后3.43±1.47、2.50±1.58,F=8.836,P<0.01)。两组甲基泼尼松龙治疗后VOS评分(分别为5.17±4.42、6.13±3.68)和EDSS评分(分别为2.50±1.58、3.43±1.47)均显著低于治疗前评分(VOS分别为6.63±4.25、7.44±3.66;EDSS分别为3.06±1.15、3.94±1.03,均P<0.01)。相关分析显示,ON组及NMOSD组外周血及脑脊液中CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+PD-1+T细胞两种不同细胞比例均呈正相关(ON组分别r=0.822、P=0.000,r=0.714、P=0.047;NMOSD组分别r=0.826、P=0.000,r=0.917、P=0.001)),NMOSD组脑脊液CD4+CXCR5+T细胞比例与外周血中该细胞比例呈显著正相关(r=0.717、P=0.030),而ON组两者无相关性(r=0.321、P=0.482)。NMOSD患者血清AQP4抗体水平与病程和EDSS评分均呈正相关(r=0.418、P=0.000,r=0.351、P=0.001)。两组患者外周血和脑脊液CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例与EDSS评分、VOS评分及年均复发次数均无相关性(均P>0.05)。结论Tfh可能参与了ON和/NMOSD的体液免疫过程,NMOSD患者血清AQP4抗体与病情相关。

视神经脊髓炎谱系病患者血清神经丝蛋白轻链水平及其临床相关性分析

目的探讨视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)患者血清神经丝蛋白轻链(serum neurofilament light chain,sNFL)水平,并分析其与病情轻重的相关性。方法收集2015年7月—2018年12月就诊于蚌埠医学院第一附属医院的NMOSD急性期患者42例作为NMOSD组,同期健康体检者42例作为正常对照组,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评估NMOSD组疾病严重程度,以电化学发光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)检测sNFL水平,比较NMOSD组与对照组间的sNFL水平,及不同亚型的NMOSD患者sNFL水平,采用简单线性回归方法分析患者sNFL水平与EDSS评分的相关性。结果 NMOSD组sNFL水平[(81.69±35.49)pg/mL]较正常对照组[(16.00±5.61)pg/mL]明显升高,差异具有统计学意义(t’=11.848,P<0.001);AQP4-Ab(+)组sNFL水平[(109.86±31.45)pg/mL]较AQP4-Ab(-)组[(67.61±28.62)pg/mL]明显升高,差异具有统计学意义(t=4.365,P<0.001)。NMOSD组sNFL水平与EDSS分值呈正相关(t=9.108,P<0.001)。结论 NMOSD患者急性期sNFL水平增高,并与疾病严重程度呈正相关。