AR阻断剂对运动骨骼肌mTOR信号通路的影响

目的:通过阻断雄激素受体(AR)并结合运动,探讨雄激素对运动骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的影响特点。方法:30只7周龄雄性SD大鼠,适应性训练后随机分为5组:安静对照组(C)、AR阻断剂组(F)、运动组(E)、AR阻断剂运动组(EF)、假手术组(S)。F、EF组于实验前3 d颈部皮下包埋氟他胺释缓剂,E、EF组进行为期10 d的中等强度运动,于末次运动后6 h取趾长伸肌,测定肌球蛋白重链(MHC)蛋白表达及AR、m TOR、核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)、真核起始因子4E结合蛋白(4EBP1)基因及蛋白和磷酸化表达。结果:F组体重与C组相比显著下降(P<0.01),E组无显著差异。F组MHC含量与C组相比显著下降(P<0.05),E组则显著升高(P<0.05);EF组与E组相比显著下降(P<0.01)。F组AR m RNA、p-AR与C组相比显著下降(P<0.01),E组显著升高(P<0.05),EF组与E组相比显著下降(P<0.01)。F组m TOR、p70S6K、4EBP1 m RNA与C组相比均显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.05),E组则显著上调(P<0.05),EF组与E组相比显著下降(P<0.01)。F组p-m TOR、p-4EBP1、4EBP1与C组相比均显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.05),E组p-m TOR、m TOR、p-p70S6K显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.05),EF组与E组相比显著下降(P<0.01)。结论:阻断AR可显著抑制m TOR通路活性,运动则促进m TOR通路活性增强,阻断AR后运动并不能诱导m TOR通路活性增强,表明雄激素对运动骨骼肌m TOR通路的作用主要经AR介导的非基因途径进行。

β2-AR别构拮抗剂Cmpd 15关键中间体(S)-9-芴基甲氧羰基-4-甲酰胺基苯丙氨酸的合成

报道了β2-AR别构拮抗剂Cmpd 15的关键中间体——(S)-9-芴基甲氧羰基-4-甲酰胺基苯丙氨酸(12)的不对称合成方法。首先,二苯亚胺甘氨酸叔丁酯与对甲酸苄酯苄溴在手性相转移催化剂作用下发生不对称烷基化反应,以94%的产率和98%的ee值制得相应产物;接着经水解、脱保护基和酰胺化等多步反应成功合成了12。通过在其羧酸端引入长链的聚乙二醇羧酸酯结构,成功测得了12的ee值(97%)。产物的结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

稳态极化法测定碳钢的腐蚀速率

采用稳态极化法测定碳钢在酸性、碱性和中性电解质溶液中的极化曲线，求出了碳钢在各种介质中的自腐蚀电流。讨论了碳钢在不同介质中的腐蚀速率及缓蚀剂和气体的加入对碳钢腐蚀速率的影响。

治疗良性前列腺增生的药物研究进展

良性前列腺增生是中老年男性常见的一种疾病,随着不可避免的人口老龄化,良性前列腺增生的发病率较以前相比有大幅度的提高,已成为全球中老年男性最常见的老年病之一。近几十年来,随着治疗良性前列腺增生的一些新药的引进,良性前列腺增生已经从一个急性手术形疾病转化为一个慢性疾病。目前临床上用于治疗良性前列腺增生的药物主要包括α1-ARs拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、磷酸二酯酶5抑制剂和植物制剂,本文对近几十年来已上市的治疗良性前列腺增生的药物进展进行综述,希望能对良性前列腺增生药物治疗的研究提供参考和借鉴。

2型5a还原酶抑制剂和a1A受体阻滞剂对良性前列腺增生患者尿道角影响价值的研究

目的评估2型5a还原酶抑制剂(2-5ARIS)、a1A受体阻滞剂(a1-AR)对良性前列腺增生患者(BPH)尿道角(PUA)的影响。方法观察成都中医药大学附属医院双流分院·双流区中医医院28例BPH患者经药物(非那雄胺+坦洛辛)干预前及干预后3、6、9、12个月前列腺尿道角(PUA)、前列腺体积(PV)、最大尿流率(Qmax)、国际前列腺症状(IPSS)评分的变化,对比PUA、PV的差异性;分析PUA、PV的变化对Qmax、IPSS评分的影响。结果持续2-5ARIS、a1-AR干预可缩小BPH患者的PV、PUA,增加Qmax,降低IPSS评分(P<0.05)。结论2-5ARIS、a1-AR可通过缩小BPH移行带的PV来改变PUA的形态,从而降低尿道阻力并改善Qmax、IPSS评分,减轻下尿路症状(LUTS);药物干预<9个月,药物对PUA>38°、PV>40 mL的BPH疗效更佳。

肝癌的药物治疗进展

原发性肝癌具有高发病率、高死亡率的特点,其发病率位居恶性肿瘤第五位,晚期原发性肝癌的主要治疗方式是全身系统性治疗,包括分子靶向治疗、全身系统化疗及免疫治疗等,自2007年索拉非尼应用于临床以来,肝癌的全身系统治疗效果有了较大改变,提高了晚期肝癌患者的生存率,然而,索拉非尼毒性较大及有效率不高尚不能令人满意,因此研究者一直在寻找、研发索拉非尼的替代药物。研究表明,瑞戈非尼和乐伐替尼这两种新型分子靶向药物展现了较好的疗效。而另外一类备受关注的药物是免疫检查点抑制剂,如抗PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4抗体,这些药物正处于Ⅲ期临床试验中。另外,肝癌的治疗还包括局部疗法,如手术切除、消融术和经动脉化疗栓塞等。最新的研究趋势是将抗PD-1/PD-L1抗体与其他免疫检查点抑制剂及局部治疗相结合的联合治疗。

新型肿瘤药治疗前列腺癌的进展

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,高居男性恶性肿瘤发病率及死亡率的第二位,仅次于肺癌。中国前列腺癌患者约70%在初诊时已是晚期,这为我国前列腺肿瘤的治疗带来了巨大的挑战。近年来随着多项大型临床试验的发布,以及精准测序精准诊疗的推进,前列腺癌的治疗格局正在发生迅速改变。本文对前列腺癌领域的最新药物进展进行了梳理,包括第二代新型抗雄激素通路药物、骨靶向治疗、放射性配体疗法、其他小分子靶向药物、免疫治疗等,为前列腺癌的诊疗及药物选择提供优化选择依据。

AR阻断剂对运动骨骼肌ERK1/2信号通路的影响

目的:通过阻断AR,以探讨雄激素对运动骨骼肌ERK1/2通路的影响特点。方法:7周龄雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、AR阻断剂组、运动组、AR阻断剂运动组、假手术组。AR阻断剂组于颈部皮下包埋氟他胺释缓剂,运动组进行10 d中等强度运动,于末次运动后6 h取趾长伸肌进行指标测定。结果:与对照组相比,AR阻断剂组趾长伸肌湿重、肌纤维横截面积、AR mRNA及p-ARSer210均显著下降(p<0.01-0.05),MEK1/2、ERK1/2、P90RSK的mRNA及蛋白磷酸化水平未有显著变化。运动组AR及ERK1/2通路的mRNA及蛋白磷酸化水平则显著增加(p<0.05),而其趾长伸肌湿重、肌纤维横截面积并未有显著变化。AR阻断剂运动组各指标与运动组相比均显著下降(p<0.01-0.05),而与AR阻断剂组相比均未有显著变化。结论:阻断AR可显著抑制运动骨骼肌湿重、横截面积及AR的基因和磷酸化表达,证实雄激素对运动骨骼肌的促蛋白合成作用主要经AR介导;AR阻断剂可显著抑制运动骨骼肌ERK1/2通路激活,提示雄激素经AR介导发挥非基因作用。该研究对雄激素促进运动骨骼肌蛋白合成的非基因作用提供一定实验依据。

去势抵抗性前列腺癌中AR-V7的作用机制及其相关治疗

前列腺癌是全球男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,同时也是男性肿瘤的主要死亡原因之一,近些年随着AR抑制剂阿比特龙以及恩杂鲁胺等药物的广泛应用,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发病率也呈抬头趋势,本文就雄激素受体剪接变异体(AR-Vs)中的AR-V7的研究现状及其与AR抑制剂、紫杉烷类药物、AR-V7抑制剂的联系和CRPC治疗的研究新进展作一综述,为CRPC的治疗提供新的思路。

一种新合成化合物对臭氧诱导气道高反应小鼠肺部损伤的保护作用

目的:考察新型CD38抑制剂[5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺](T化合物)对臭氧诱导气道高反应(AHR)小鼠的疗效。方法:以丙卡特罗50μg·kg-1为阳性药,采用梯度剂量的T化合物(12.5,25,50 mg·kg-1)治疗臭氧诱导的AHR小鼠,研究其治疗机制。结果:臭氧诱导的AHR小鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及丙二醛(MDA)含量增高、超氧化物歧化酶(SOD)含量降低,出现气道炎症的病理特征与气道高反应症状。T化合物治疗有效,且效果随着T化合物剂量升高而增强;丙卡特罗治疗效果也很明显。臭氧造模明显增加肺组织胞浆内磷酸化NF-кB p65与核内NF-кB p65表达量,导致肺组织胞浆内IκB-α与核内HDAC2降解;T化合物与丙卡特罗治疗能不同程度减轻上述蛋白表达变化。结论:T化合物能够有效治疗臭氧诱导AHR小鼠模型,且效果随着T化合物剂量升高而增强;其治疗机制可能通过降低氧化应激、上调HDAC2以及抑制NF-кB信号通路的激活。