多传感器AR信号自校正加权融合Wiener滤波器

对带多传感器和带未知模型参数及未知噪声方差的自回归(AR)信号,应用递推辅助变量(RIV)算法得到局部模型参数估值器,用相关方法得到局部噪声方差估值器。用取局部估值器的平均得到信息融合估值器。将它们代入最优加权融合AR信号Wiener滤波器,提出一种自校正加权融合Wiener滤波器。它们以概率1收敛于最优融合Wiener滤波器,因而具有渐近最优性。它的精度比每个局部自校正Wiener滤波器精度都高。仿真例子说明了其有效性。

抑制补体C3/C3aR信号可改善新生大鼠脑生发基质出血后脑积水

目的研究补体C3/C3aR信号介导的小胶质细胞-星型胶质细胞交互作用对新生大鼠脑生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)后脑积水的影响。方法检测胶原酶(Ⅶ-S型)诱导新生大鼠GMH后脑室周围C3和C3aR的表达。给予GMH大鼠C3aR拮抗剂(complement C3 receptor antagonist,C3aRA)处理,观察C3aRA对大鼠脑积水(MRI检查)、学习记忆功能(水迷宫实验)和炎症反应(IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和水通道蛋白4)的影响。结果 GMH后脑室周围补体C3和C3aR表达上调,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1表达增加,星形胶质细胞表面的水通道蛋白4异位表达且表达增加,脑室扩张,脑皮质和海马受压,大鼠学习记忆功能下降。阻断C3/C3aR信号后,相应C3、C3aR表达减低,炎症因子分泌减少,脑室扩张程度及皮层/海马受压减轻,大鼠神经功能明显改善。结论 GMH后星形胶质细胞上调并释放C3, C3与小胶质细胞表面的C3aR结合促进炎症反应,加重脑积水。星形胶质细胞表面水通道蛋白4的异位表达可能对GMH后脑积水产生起重要作用。

C5a/C5aR信号在微小隐孢子虫感染中的免疫调节作用研究

旨在探究C5a/C5aR信号在微小隐孢子虫感染过程中对宿主CD4+T细胞免疫反应的调控作用。本研究以微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)为研究对象,以BALB/c乳鼠和C5aR抑制BALB/c乳鼠为感染模型,应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术检测了C.parvum感染前后乳鼠回肠组织中C5aR的表达变化,利用实时荧光定量PCR检测了隐孢子虫HSP70基因和CD4+T细胞亚群(Th1、Th2、Th17细胞和Treg细胞)主效应细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17和TGF-β)的转录变化,并通过病理组织切片观察乳鼠回肠黏膜的损伤情况。结果显示:与对照组乳鼠相比,C.parvum感染可以引起乳鼠回肠组织中C5aR的mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05),以及IFN-γ表达水平显著上调(P<0.05);与C.parvum感染组乳鼠相比,C5aR抑制剂处理可引起C.parvum感染乳鼠回肠组织中Th1细胞、Th2细胞和Treg细胞的主效应细胞因子IFN-γ、IL-4和TGF-β显著下调表达(P<0.05),以及Th17细胞主效应细胞因子IL-17显著上调表达(P<0.05)。病理学观察发现,抑制C5aR能显著改善C.parvum感染引起的乳鼠回肠组织的绒毛直径和黏膜厚度变化(P<0.05),但不能改善绒毛长度、绒毛长度与隐窝深度比值。隐孢子虫HSP70基因的mRNA水平检测发现,抑制C5aR能显著影响C.parvum在回肠组织中的增殖(P<0.05)。C5a/C5aR信号可能通过动态调节CD4+T细胞亚群主效应细胞因子的表达来参与宿主与隐孢子虫相互作用的过程,为深入理解隐孢子虫与宿主的互作机制提供了参考。

基于AR信号处理和KⅡ模型的嗅觉识别算法

信号的特征提取和模式识别方法,在实现准确的电子鼻气体定性分析中尤为关键,本文提出了基于AR信号处理和KII模型的嗅觉识别算法.将传感器信号分为:上升期和稳定期两部分,对上升期信号提取斜率作为特征;对稳定期信号,进行AR建模来提取特征.在电子鼻的模式识别算法上,利用KII模型对气味信号进行分类.该方法充分利用了AR信号处理在信号表示方面的有效性及降维优势、KII模型在模式识别方面的优越性.仿真将该方法与BP网络、AR_BP算法及单KII网络进行了比较,结果表明,AR信号处理技术可以很好的提取特征,并与KII建立相关的数学模型,将AR信号处理技术应用到电子鼻系统中是可行的,且具有更高的识别率.

受控AR信号模型下基于Kullback-Leibler信息量HMM参数的估计算法

本文是在对现实世界中常见的信号模型 -受控 AR模型的处理中引进 HMM的 ,并且基于 Kullback- L eibler(简记为 K- L)信息量在此特定信号模型下给出了 HMM参数的估计算法。

带衰减观测和随机传感器偏差的多传感器AR信号融合辨识与估计

研究了带衰减观测和随机传感器偏差的多传感器AR信号融合辨识与估计问题.首先,将AR模型转换为状态空间模型,将状态和传感器偏差进行增广得到一个等价的状态空间模型,给出了当系统模型精确已知下的最优滤波算法.然后,当AR信号参数、衰减观测随机变量的数学期望和方差未知时,提出了两段辨识算法.第一段采用递推增广最小二乘法(RELS)得到AR信号参数的局部估值,并利用按矩阵加权线性无偏最小方差最优估计准则得到AR信号参数的融合估值.第二段利用相关函数得到虚拟观测噪声方差、衰减观测随机变量的数学期望和方差的估值.最后,将每时刻辨识的未知参数代入最优滤波算法中,获得分布式加权自校正融合滤波算法.分析了算法的收敛性.仿真验证了算法的有效性.

CRPC非AR相关信号传导通路及其相关靶向药的研究进展

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是前列腺癌的不可避免的后续阶段,其发生及进展有着复杂的机制,其中细胞信号传导异常是其重要机制之一。目前研究表明与CRPC关系较明确且最为密切的是雄激素受体(AR)信号异常,但近些年,越来越多的研究表明非AR信号传导通路异常也起着不容忽视的作用。故本文就非AR相关的信号传导通路在CRPC中的研究及可能靶向药进行简单的概括,以作进一步研究CRPC做出参考。

AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用

前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用。晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT)。但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用。本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述。

基于AR/mTOR信号通路探讨西黄丸对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡影响的实验研究

基于雄激素受体(androgen receptor,AR)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路,研究西黄丸含药血清对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡的影响。西黄丸悬液灌胃制备SD大鼠含药血清。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测低、中、高剂量西黄丸含药血清对前列腺癌LNCaP细胞体外增殖的影响。流式细胞术检测不同浓度西黄丸干预后LNCaP细胞的凋亡水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase caspase-3,cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、AR的蛋白表达以及mTOR蛋白的磷酸化水平。结果显示,与空白血清组相比,各给药组均能使LNCaP细胞的活力显著降低;低、中、高剂量西黄丸含药血清均能使细胞凋亡率显著增加;低、中、高剂量西黄丸含药血清组细胞中cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞中AR蛋白表达显著降低,mTOR的磷酸化蛋白p-mTOR水平显著降低。为了研究西黄丸对LNCaP细胞体内生长的影响,采用不同剂量的西黄丸干预接种了LNCaP细胞的皮下移植瘤模型裸鼠,Western blot检测AR、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白的表达水平。结果显示低、中、高剂量西黄丸组皮下移植瘤的体积较模型组显著降低;各给药组皮下移植瘤的质量较模型组显著降低。与模型组相比,低、中、高剂量西黄丸组皮下移植瘤组织内cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高,Bcl-2蛋白、AR蛋白表达显著降低;p-mTOR蛋白表达显著降低。进一步实验结果显示,AR激动剂R1881能够减弱西黄丸的抗增殖及促凋亡效应。西黄丸抗前列腺癌的作用机制与抑制AR/mTOR信号通路,抑制LNCaP细胞的增殖、诱导癌细胞凋亡有关。

激光共聚焦显微技术在细菌粘附肾小管上皮细胞研究中的应用

目的:观察尿路致病大肠杆菌和甘露糖在肾小管上皮细胞(PTEC)内的共定位,探讨细菌粘附PTEC的可能机制。方法:在C5a刺激和C5aR拮抗剂(PMX53)作用下,利用激光共聚焦扫描显微镜观察荧光标记的大肠杆菌和甘露糖在原代培养的肾小管上皮细胞中的表达位置。结果:在无任何刺激情况下,PTEC本身表达的甘露糖主要分布在细胞核周围;加入细菌后,甘露糖表达明显升高,并观察到少数细菌与甘露糖共定位;在C5a刺激和等量细菌刺激情况下,PTEC表面粘附的细菌明显增多,且甘露糖的表达明显增多,另外细菌与甘露糖共定位也明显增多;而在PMX53和等量细菌作用下,PTEC粘附的细菌量和甘露糖表达均明显减少。结论:C5a-C5aR信号改变了细胞表面甘露糖的表达,从而影响了细菌在PTEC上的定殖。

多变量偏差补偿递推最小二乘法及其收敛性

对于带白色观测噪声的多变量自回归(AR)信号,提出了未知模型参数和噪声方差估计的偏差补偿递推最小二乘算法,用动态误差系统分析方法严格证明了所得到的模型参数和噪声方差估值是强一致的,即它们以概率1收敛于相应真实值。一个仿真例子说明了其有效性。

从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制

目的:探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗(ADT)控制去势抵抗性前列腺癌作用及其机制。方法:建立去势抵抗性前列腺癌荷瘤小鼠模型,当瘤体体积达到100 mm3时,将50只BALB/c裸鼠随机分为模型组,ADT组,ADT+固本清源方低、中、高剂量组5组,每组10只小鼠,分组后保证各组动物之间,肿瘤体积差异无统计学意义。模型组给予等量生理盐水(10 mL·kg^(-1))灌胃,每日灌胃2次;其余组均给予比卡鲁胺(5 mg·kg^(-1))灌胃,每日1次,第10天腹腔注射醋酸戈舍瑞林(0.36 mg·kg^(-1));固本清源方组在ADT的基础上同时给予固本清源方低、中、高剂量(2.5,25,50 g·kg^(-1))灌胃,每日灌胃2次。连续给药25 d后剥离瘤体组织,记录荷瘤小鼠肿瘤的生长情况、计算肿瘤抑制率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肿瘤组织中雄激素受体(AR),雄激素受体剪接变异体-7(AR-V7),前列腺癌特异性抗原(PSA)的mRNA及蛋白表达。结果:ADT+固本清源方低、中、高剂量组的抑瘤率分别为27.95%,46.71%,44.46%,与ADT组比较,中、高剂量组抑瘤率明显升高(P<0.05)。进一步研究显示,与ADT组比较ADT+固本清源方中、高剂量组能明显下调AR,AR-V7,PSA的mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。结论:固本清源方联合ADT能控制去势抵抗性前列腺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,与AR/AR-V7信号通路的调控有关。

基于GS/βAR/cAMP/PKA信号通路探讨蜂胶总黄酮对心肌肥厚大鼠的保护作用及分子机制

目的:基于GS/βAR/cAMP/PKA信号通路探讨蜂胶总黄酮(TFP)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌肥厚大鼠保护作用及分子机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组(Control)组、模型组(ISO组)、阳性组(Positive组)及蜂胶总黄酮低、高剂量组(TFPL组、TFPH组)。TFPL组、TFPH组大鼠分别灌胃TFP 25、100mg/kg,灌胃14d;Positive组灌胃复方丹参片290mg/kg,灌胃14d;其余组灌胃相同剂量的0.9%氯化钠溶液。第8天除Control组外,其余组均皮下注射ISO 7d建立心肌肥厚模型。观察记录大鼠状态并绘制生长曲线;流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况;HE、Masson染色观察心脏病理情况;检测血清中TG、T-CHO、LDL-C、HDL-C以及ATP含量;Western blot法检测GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达情况。结果:TFPH组可显著降低心肌细胞总凋亡率(P<0.01),缓解心肌肥厚大鼠心肌损伤,改善心肌结构,抑制胶原纤维化;降低心肌肥厚大鼠血清中TG、T-CHO、LDL-C含量,升高HDL-C、ATP含量(P<0.05);心肌组织中GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达水平显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论:TFP对ISO诱导心肌肥厚大鼠具有一定的保护作用,抑制心肌纤维化,降低心肌细胞凋亡,其作用机制与激活GS/βAR/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达有关。

雄激素受体及其信号调控在多囊卵巢综合征中的作用研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱,雄激素受体(AR)信号调节在PCOS的卵巢形态和卵泡发育、子宫内膜的过度增殖和内膜胚胎容受性下降以及PCOS代谢异常等方面起着重要的调控作用。神经性AR参与了PCOS的发病。通过降低AR活性来改善PCOS的发病及临床症状是未来病因性治疗的方向。本文就AR在PCOS患者的外周组织及中枢神经系统的分布及其信号调控研究进展进行综述。

木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡的治疗作用研究

观察木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导胃溃疡大鼠治疗作用,并探寻其可能作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑(3.6 mg·kg-1)组、木瓜总三萜(100 mg·kg-1)组、木瓜总三萜和奥美拉唑联用(100 mg·kg-1+3.6 mg·kg-1)组。除正常组外,各组按照20 mg·kg-1灌胃给予吲哚美辛,每天1次,连续7 d,然后灌胃给予相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药次日,每组随机选取一半大鼠进行胃黏膜血流量、胃液量测定和血液中TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10含量检测;每组余下大鼠在末次给药后4 h行幽门结扎术,8 h后取胃,收集胃内容物,检测胃内分泌物体积、pH和分泌物总酸度,然后进行胃损伤组织学分析、MPO活性、cAMP含量检测和形态学分析;实时定量PCR法检测TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10,VEGFA,A2AR mRNA表达,Western blot法检测胃组织中VEGFA,A2AR,PKA,p-PKA,CREB,p-CREB,EGF,EGFR,p-EGFR,MUC6,TFF2蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜和奥美拉唑联用可显著增加胃黏膜血流量、胃黏液量,降低胃内分泌物体积、分泌物总酸度和黏膜损伤,降低血液和胃组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量和表达,升高IL-4,IL-10含量和表达,抑制胃组织中MPO活性,增加胃组织中cAMP含量,上调胃组织中VEGFA和A2AR mRNA和p-PKA,p-CREB,VEGFA,A2AR,EGF,p-EGFR,MUC6和TFF2蛋白表达,升高p-PKA/PKA,p-CREB/CREB和p-EFGR/EFGR比值,其中木瓜总三萜和奥美拉唑联用治疗效果比两者单用效果更加明显。结果表明木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡有显著治疗作用,其作用机制可能与其调节A2AR/AKT/CREB,A2AR/VEGFA,EGF/EGFR和MUC6/TFF2信号通路,抑制促炎因子生成、增加胃黏膜血流量、上调促进黏膜细胞增殖因子和保护因子蛋白表达有关。