雄激素受体抑制剂通过AR信号通路对胶质瘤生物学特性的影响

目的研究雄激素受体(androgen receptor,AR)抑制剂(flutamide)对人胶质瘤细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法采用不同浓度的flutamide(低浓度1.0×10^(-8)、中浓度1.0×10^(-7)、高浓度1.0×10^(-6)mol/L)作用于胶质瘤细胞系U251,Real Time-PCR和Western Blot检测AR m RNA及AR蛋白的表达情况;Cell Counting Kit-8法测定flutamide对胶质瘤细胞增殖的影响;Annexin V-7AAD/PE双染检测flutamide诱导胶质瘤细胞凋亡的作用;Transwell测定flutamide对胶质瘤细胞侵袭能力的改变。结果在体外胶质瘤细胞的增殖、侵袭能力能被AR抑制剂(flutamide)显著抑制且凋亡增加,与药物浓度正相关。结论 AR抑制剂(flutamide)能明显抑制胶质瘤细胞的增殖与侵袭,并且诱导细胞凋亡,AR可能是引起胶质瘤发生、发展的危险因素。

红景天苷通过抑制补体C3的表达对MCAO大鼠缺血侧NeuN、Egr4影响的研究

目的探讨红景天苷(Sal)通过抑制补体C3对MCAO大鼠缺血侧NeuN、Egr4的影响。方法♂成年SD大鼠45只随机分成假手术组(sham)、模型组(MCAO)以及给药组(MCAO+Sal),采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。连续给药1、2 d,免疫荧光及Western blot技术检测NeuN、Egr4、C3和C1的表达情况。健康成年♂SD大鼠60只,随机分为6组,即人工脑脊液+sham、C3aR抑制剂+sham、人工脑脊液+MCAO、C3aR抑制剂+MCAO、人工脑脊液+MCAO+Sal、C3aR抑制剂+MCAO+Sal,Western blot技术检测缺血侧脑组织NeuN、Egr4、C3的表达水平。结果与MCAO组相比较,经红景天苷分别作用1、2d能使C3的表达明显下降,NeuN表达明显上升;红景天苷给药1d对Egr4和C1没有明显影响,但能使2 d的Egr4表达明显升高,C1的表达明显降低;经连续2d侧脑室注射C3aR抑制剂或给予红景天苷后,均能够降低P50的表达,增加Egr4的表达。结论红景天苷对脑缺血/再灌注亚急性期的神经保护功能可能与抑制补体经典途径的激活,调控Egrs,从而减少细胞凋亡有关。

糖尿病性并发症治疗药物的开发动向

本文阐述了糖尿病性并发症的发病机制,介绍了AR抑制剂和蛋白质交联阻断剂等糖尿病并发症治疗药的开发现状与动向。

去势抵抗性前列腺癌中AR-V7的作用机制及其相关治疗

前列腺癌是全球男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,同时也是男性肿瘤的主要死亡原因之一,近些年随着AR抑制剂阿比特龙以及恩杂鲁胺等药物的广泛应用,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发病率也呈抬头趋势,本文就雄激素受体剪接变异体(AR-Vs)中的AR-V7的研究现状及其与AR抑制剂、紫杉烷类药物、AR-V7抑制剂的联系和CRPC治疗的研究新进展作一综述,为CRPC的治疗提供新的思路。