丹参对ARDS大鼠肺损伤的治疗保护和对肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的调节作用

目的 了解丹参对大鼠血气改变和肺系数的影响以及丹参对肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子（ Ｔ Ｎ Ｆａ） 、白介素－ １（ Ｉ Ｌ－ １） 的调节作用。方法 静注油酸制造 Ａ Ｒ Ｄ Ｓ大鼠模型为油酸组，静注生理盐水作对照组，静注油酸同时以丹参灌胃为治疗组。静注油酸及生理盐水６ 小时后，测定左心 Ｐａ Ｏ２ 、 Ｐａ Ｃ Ｏ２ 及肺系数。分离培养各组大鼠肺泡巨噬细胞，采用 Ｍ Ｔ Ｔ 法测定 Ｔ Ｎ Ｆａ、 Ｉ Ｌ－ １ 。结果 油酸组 Ｐａ Ｏ２ 值明显低于对照组和治疗组，而 Ｐａ Ｃ Ｏ２ 值明显高于对照组和治疗组（ Ｐ＜ ０００１） 。治疗组血气明显好于油酸组（ Ｐ＜ ００５） 。油酸组肺系数（１０３ ±００６） 高于治疗组（０７２ ±００５） 和对照组（０６４ ±００６） ， Ｐ＜ ００１ 。 Ｔ Ｎ Ｆａ 、 Ｉ Ｌ－ １ 分别为油酸组（７２０６ ±５６４） ％ 、（９６２２ ±１１６１） Ｕ／ ｍｌ，对照组（７７５ ±１０５） ％ 、（２１０５ ±３１１） Ｕ／ ｍｌ，治疗组（３５４４ ±４５５） ％ 、（７０６６ ±８２３） Ｕ／ｍｌ。油酸组分泌 Ｔ Ｎ Ｆａ 、 Ｉ Ｌ－ １ 的水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０００１） ，治疗组亦显著高于?

丹参对ARDS大鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、白介素—1的调节作用

目的:了解ARDS大鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)、白介素—1(IL—1)的变化及丹参的调节作用。方法:静注油酸制造大鼠ARDS模型为油酸组,静注生理盐水作对照组,静注油酸同时用丹参灌胃为治疗组。静注油酸及生理盐水6小时后,分离培养各组大鼠肺泡巨噬细胞。采用MTT方法测定TNFα、IL—1。结果:TNFα分别:油酸组(72.06±5.64)％,对照组(7.75±1.05)％,治疗组(35.44±4.55)％。IL—1分别为:油酸组(96.22±11.61)U/ml,对照组(21.05±3.11)U/ml,治疗组(70.66±8.23)U/ml。油酸组分泌TNFα、IL—1水平显著高于对照组(P<0.001),治疗组亦显著高于对照组,但明显低于油酸组(P<0.001)。结论:丹参具有抑制ARDS大鼠肺泡巨噬细胞过度活化,减少分泌TNFα,IL—1的作用。研究肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的变化,对认识ARDS发病机制和临床治疗有重要意义。

肺泡巨噬细胞自噬在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种高发病率与高病死率的临床危重疾病。近年来众多研究发现,细胞自噬与ALI/ARDS肺部损伤密切相关。肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS病程中具有重要调节作用,能够有效干预ALI/ARDS病程。结合文献研究发现,肺泡巨噬细胞自噬调节是减轻ALI/ARDS的重要靶点,能够有效减轻肺损伤。本研究主要对肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS中的双重靶向调节作用研究进展进行综述,以期为今后ALI/ARDS的临床治疗提供新的研究思路和方向。

急性呼吸窘迫综合征中炎症和凝血的交互作用

内皮和上皮细胞损伤导致的炎症和凝血功能紊乱是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的重要病理生理基础。在此过程中,凝血与炎症相关调控通路之间存在多种相互作用,涉及内皮细胞、免疫细胞、血小板及其表达或分泌的各种分子。本文就ARDS中炎症与凝血相关的分子和细胞间的相互作用做一综述,旨在为ARDS的预防和靶向治疗提供思路。

脂多糖所致小鼠急性肺损伤中乙酰肝素酶的变化及其对肺泡巨噬细胞极化的影响

目的研究脂多糖(LPS)所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病中肺泡巨噬细胞(AM)乙酰肝素酶(HPSE)的变化及其对AM功能的调节作用。方法通过气管滴注LPS复制小鼠ARDS模型,检测小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞HPSE转录和酶活性以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,通过给予HPSE抑制剂OGT2115(15 mg/kg)研究HPSE对肺泡巨噬细胞促炎因子表达的影响。结果小鼠经LPS染毒后,BALF中巨噬细胞HPSE转录表达和酶活性明显增加,与LPS剂量显著相关。巨噬细胞TNF-α和IL-1β表达水平明显增加,表明巨噬细胞发生M1型促炎极化。HPSE抑制剂OGT2115可抑制巨噬细胞促炎因子表达,提示HPSE可调节巨噬细胞的M1型转化。结论LPS染毒所致小鼠急性肺损伤发病中,巨噬细胞HPSE表达增加,并进一步调控AM向M1型极化,促进ARDS发生发展。

大承气汤对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺泡巨噬细胞NF—kB活性及其炎性细胞因子表达的影响

目的 研究大承气汤（DachengqiDecoction，DD）对ARDS大鼠肺泡巨噬细胞NF-kB活性及其炎性细胞因子表达影响，探讨大承气汤抗炎作用的分子机制。方法雄性Wistar大鼠65只，随机分为对照组（n=12）、ARDS模型组（n=21）、大承气汤治疗组（n=16）、地塞米松治疗组（n=16）。对照组用0．5mL生理盐水替代大肠杆菌脂多糖（LPS）尾静脉缓慢注射；模型组LPS按1mg／（kg·0．5mL）腹腔注射，16h后按5mg／（kg·0．5mL）经气管缓慢滴入，6h后动脉血气分析验证造模成功，连续观察3d；大承气汤治疗组造模成功后DD按生药2．31g／（kg·d）连续灌胃3d；地塞米松治疗组造模成功后开始腹腔内注射地塞米松2mg／kg，连续治疗3d。各组72h后行动脉血气分析、病理学检验和评分观察疗效；运用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和IL-10水平，评价全身和肺部促炎因子／抗炎因子平衡状态；BCA法测定PAM核蛋白浓度，蛋白免疫印迹法（western Blotting）检测肺泡巨噬细胞（pulmonary alveolar macrophage，PAM）核因子-kB（nucleusfactor-kB，NF-kB）活性，评价DD对PAM炎性细胞因子转录活性影响。所有试验数据均用采用SPSS13．0统计分析软件进行处理，计量指标以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析（LDS-t检验），以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果①DD降低ARDS大鼠血浆TNF-α作用不显著[（510．97±76．20）pg／mL，（476．16±98．03）pg／mL，P〉0．05]，降低IL-1作用显著[（381．99±34．30）pg／mL，（300．69±50．99）pg／mL，P〈0．05]，但对IL-10水平无影响[（345．30±78．52）pg／mL，（345．96±67．72）pg／mL，P〉0．05]；DD显著降低ARDS大鼠BALF中TNF-α水平（130．94±33．51pg／mL，（106．59±26．64）pg／mL，P〈0．05）和IL-1水平[（82．5±25．36）pg／mL，（63．89±22．96）pg／mL，P〈0．05]，使IL-10水平显著升高[（77．09±26．05）pg／mL，（148．05±53．50）pg／mL，P〈0．01]。DD显著降低ARDS大鼠PAM核蛋白水平[（5．35±2．44）μg/μl（3．54±2．01）μg／μL，P〈0．05]，对NF-kB活性（电泳条带光密度值×面积／参照物比值）具显著抑制作用[（1．45±0．71），（1．11±0．28），P〈0．05]。结论DD主要通过降低IL-1水平来调节ARDS大鼠全身促炎介质／抗炎介质平衡；对局部肺损伤的调节作用主要通过抑制前炎症介质（TNF-α）的生成，同时又显著降低IL-1水平和升高IL-10水平重新建立局部促炎因子／抗炎因子平衡。DD可以抑制ARDS大鼠PAM中NF-xB活性，从而抑制促炎介质（TNF-α，IL-1）的产生。DD这种多靶点双向调节作用在调节免疫平衡，保护靶器官免受过度损伤发挥积极作用。

儿童急性呼吸窘迫综合征肺泡灌洗液中巨噬细胞的动态变化

目的 观察儿童急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)肺泡灌洗液 (BALF)中肺泡巨噬细胞 (AM)的变化规律 ,评价巨噬细胞在ARDS早期诊断的作用。方法 16例患儿在确诊为ARDS后 6h检测血清巨噬细胞移动抑制因子 (MIF)浓度 ,并于 6h、 12h、 18h分别收集肺泡灌洗液检查白细胞总数及分类 ,8例正常儿童及 16例肺炎急性期患儿检测血清MIF并收集一次肺泡灌洗液并作细胞计数和分类。结果 ARDS患儿MIF显著高于正常儿童及肺炎患儿。BALF肺泡巨噬细胞数在ARDS患儿显著高于肺炎儿童组及正常对照组。随着病程推移 ,ARDS患儿BALF肺泡巨噬细胞肝占比例呈逐渐下降趋势。而白细胞总数及中性粒细胞数 (GRAN)所占比例逐渐增高。结论 肺泡巨噬细胞可能是ARDS的早期效应细胞 ,在启动和激活多形核细胞的趋化和炎症的发展中起重要作用。