基于NF-κB与NRF2/ARE通路探索紫杉醇-比伐卢定介入涂层抗血管再狭窄的有效性及分子机制

目的明确紫杉醇-比伐卢定介入涂层(Luo Fengning,LFN)对管腔再狭窄的影响及分子机制。方法体内动物实验分组:WT假手术组、WT血管拉伤组、NRF2-/-血管拉伤组、NF-κB-/-血管拉伤组、WT血管拉伤+LFN干预组、NRF2-/-血管拉伤+LFN干预组、NF-κB-/-血管拉伤+LFN干预组;体外细胞实验分组:第一批分组:Control组、LPS造模组、LPS+LFN组、LPS+LFN+NF-κB敲减组、LPS+LFN+IκB敲减组、LPS+LFN+NF-κB过表达组、LPS+LFN+IκB过表达组。第二批分组:Control组、LPS造模组、LPS+LFN组、LPS+LFN+NRF2敲减组、LPS+LFN+Keap1敲减组、LPS+LFN+NRF2过表达组、LPS+LFN+Keap1过表达组。采用HE染色法检测血管组织病理变化、免疫荧光染色检测血管组织增殖活性、CCK-8法检测细胞增殖率、Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力、Q-PCR和Western blot法测定血管组织和细胞中NF-κB与NRF2/ARE通路关键靶标及配体的基因和蛋白表达。结果LFN对血管拉伤模型大鼠的血管内膜增生过程具有显著抑制作用,可在有效阻断管腔再狭窄的同时拮抗血栓形成。与WT血管拉伤组相比,LFN干预后可上调IκB、NRF2、NQO-1和HO-1基因与蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调Keap-1基因和蛋白表达量(P<0.05,P<0.01),此调控作用在NRF2-/-突变型大鼠中可被逆转。NF-κB、NRF2及其配体敲减或过表达可影响LFN对HCASMC模型迁移和侵袭能力的拮抗作用,并可不同程度削弱其对细胞内NF-κB与NRF2/ARE通路关键蛋白和基因表达的调控能力。结论LFN抗血管再狭窄具备体内应用有效性,该效应的部分机制是LFN通过对NF-κB和NRF2/ARE通路上核转录因子及其关键配体的表达进行双通道正反两个方向的统一调控而实现。

银杏叶提取物激活Nrf2/ARE通路改善慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮功能障碍

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱导大鼠血管内皮功能障碍的影响及相关机制。方法构建CIH大鼠模型,并用50、100 mg·kg^(-1)的GBE灌胃,检测各组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP);HE染色检测主动脉组织形态;DAF-FM DA染色和硝酸还原酶法检测NO水平;ELISA法检测血清ET-1、TNF-α、IL-6水平;DHE染色检测主动脉组织活性氧水平;试剂盒检测血清MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测主动脉组织VCAM-1、ICAM-1、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。结果GBE明显降低CIH大鼠的尾动脉SBP、ET-1、活性氧、MDA、VCAM-1、ICAM-1、TNF-α、IL-6水平,明显增加NO、SOD、GSH-Px、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。GBE明显改善CIH大鼠主动脉组织形态学。结论GBE可改善CIH模型大鼠血管内皮功能障碍,降低血压,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、抑制氧化应激与炎症反应有关。

谷胱甘肽通过Nrf2/ARE通路改善四氯化碳诱导大鼠肝损伤和肝纤维化

目的探讨谷胱甘肽(GSH)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化的疗效和保护机制。方法利用CCl4处理雄性SD大鼠,分别给予生理盐水和谷胱甘肽治疗。收集大鼠血液以测量生化指标(ALT、AST、ALP)和炎症因子(IL-6、TNF-a和IL-1β),收集肝脏组织进行组织病理学分析、纤维化标志蛋白、促纤维化信号分子、Nrf2/ARE通路相关蛋白的表达分析。结果谷胱甘肽改善了CCl4诱导的肝损伤,降低了炎症因子的表达。谷胱甘肽还通过减少纤维化标志蛋白和促纤维化信号分子的表达,以及降低脂质过氧化物和丙二醛的水平和提高谷胱甘肽含量来改善肝脏氧化应激。此外,谷胱甘肽可以激活Nrf2/ARE通路,提高Nrf2下游抗氧化基因的表达,减轻CCl4诱导的大鼠肝脏氧化应激。结论谷胱甘肽在体内保护大鼠肝脏免受CCl4引起的损伤和纤维化,这与抑制HSC活化和减轻氧化应激有关。

益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变疗效及对外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路的影响

目的:探讨益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变(DR)疗效及对外周血单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法:选择我院2022年7月-2023年7月DR患者120例,将其随机分为观察组与对照组,各60例。对照组口服羟苯磺酸钙分散片,观察组在对照组基础上口服益气活血养阴汤。2组治疗周期12周。统计2组治疗总有效率。比较2组治疗前后中医证候积分,黄斑中心凹厚度和视力,眼底病变,Keap1和Nrf2蛋白表达。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者视物昏花和目睛干涩积分较治疗前降低(P<0.05);治疗后,观察组DR患者视物昏花和目睛干涩积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者黄斑中心凹厚度较治疗前降低,而视力较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者黄斑中心凹厚度低于对照组,而视力高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者出血斑面积、视野灰度值和血管瘤体积较治疗前降低(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者Keap1蛋白灰度较治疗前降低,而Nrf2蛋白灰度值较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者Keap1蛋白灰度低于对照组,而Nrf2蛋白灰度值高于对照组(P<0.05)。结论:益气活血养阴汤辅助治疗DR患者疗效良好,其机制可能与调控外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路有关。

Nrf2/ARE通路与机体抗氧化机制的研究进展

转录因子NF_E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子,是细胞抗氧化还原的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相互作用,诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞的防御保护中发挥重要作用。Nrf2/ARE通路在抗炎症、免疫、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化、神经保护等方面起着重要的作用。本文作者对Nrf2/ARE通路在抗氧化方面的最新研究进展综述如下。

Nrf2/ARE通路相关因子在脂肪变性HepG2细胞中的表达及其意义

目的:探讨建立一种新型的脂肪变性人肝癌细胞(Hep G2)模型,观察核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路相关因子在脂肪变性Hep G2细胞中的表达及其意义。方法:Hep G2细胞给予含25%的胎牛血清、0.1%医用脂肪乳和0.1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)的DMEM培养基分阶段诱导后,建立脂肪变性Hep G2细胞模型,并设置对照组。模型成功后,以油红O染色观察细胞内脂滴形成状况,并用全自动生化仪检测细胞内甘油三酯(TG)含量;采用流式细胞仪测定细胞内活性氧(ROS)的含量,采用生物试剂盒检测细胞内一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量及活性的变化;运用Western blot法检测各组细胞Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组油红O染色可见细胞内橘红色脂滴大量形成,TG、ROS、NO、MDA含量水平明显增高(P<0.05,P<0.01),SOD、GSHPx活性明显下降(P<0.01),Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均显著增高(P<0.05,P<0.01)。结论:本模型可以成功诱导Hep G2细胞发生脂肪变性和氧化应激损伤状态;Nrf2/ARE通路下游相关因子发生激活可能与脂肪变性Hep G2细胞氧化应激的过度反应有关。

Nrf2/ARE通路在炎症性肠病中的研究进展

Nrf2(nuclear factor-erythroid 2-related factor-2)能激活细胞抗氧化机制并抑制炎症反应,在机体抗氧化应激中起关键作用。Nrf2/ARE通路能够缓解包括炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)在内的多种炎症相关疾病。IBD是目前临床治疗的难点之一,其发病机制尚未阐明,多项研究表明氧化损伤在IBD的发生、发展过程中起重要作用。本文就Nrf2/ARE通路在IBD中的研究进展作一概述。

Nrf2/ARE通路与糖尿病及并发症的关系

转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是体内调控氧化应激的重要转录因子,是细胞抗氧化还原的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(antionxidant response element,ARE)相互作用激活Nrf2/ARE通路,减少高糖因素产生的活性氧,发挥其抗氧化应激损伤和抗慢性炎症反应的作用,改善氧化应激诱导的胰岛素抵抗,在糖尿病大血管、微血管并发症的防御机制中起着非常重要的作用。本文就Nrf2/ARE通路在糖尿病大血管、微血管并发症的发生发展中的作用与机制进行了综述。

肢体缺血后处理通过Nrf2/ARE通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨肢体缺血后处理通过核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响。方法 45只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(Lpost C组)3组,每组15只。分别建立I/R组、Lpost C组的脑缺血再灌注模型,在该基础上建立Lpost C组的肢体缺血后处理模型。于造模后24 h分别比较三组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态学、Nrf2和超氧化物歧化酶(SOD)1蛋白表达。结果 S组大鼠无神经功能缺损、脑梗死,Lpost C组神经功能缺损评分和脑梗死体积低于I/R组(均P<0.05);S组脑组织无病理学改变,I/R组呈急性缺血性改变,Lpost C组病理学改变轻于I/R组;I/R组、Lpost C组的Nrf2和SOD1蛋白表达均高于S组,且Lpost C组高于I/R组(均P<0.05)。结论肢体缺血后处理上调大鼠Nrf2和SOD1蛋白表达,通过激活Nrf2/ARE信号通路减轻CIRI。

淫羊藿苷对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块细胞凋亡和Nrf2/ARE通路的影响

目的研究淫羊藿苷对载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)^(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块细胞凋亡及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(anti-oxidative response element,ARE)通路的调控作用。方法ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组和淫羊藿苷组,采用高脂喂养+右侧颈总动脉外置管术(perivascular carotid collar placement,PCCP)制备动脉粥样硬化易损斑块模型,给予淫羊藿苷灌胃干预。检测右侧颈总动脉病理改变,血管平滑肌细胞凋亡,Bcl-2、Bax、Caspase-3、Nrf2和ARE的表达水平及MDA、8-OHdG和TAC的水平。结果与对照组比较,模型组出现了典型的易损斑块病理改变,细胞凋亡率,Bax、Caspase-3的表达水平及MDA和8-OHdG的水平明显升高,Bcl-2、Nrf2和ARE的表达水平及TAC的水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷组斑块缩小且趋于稳定,细胞凋亡率,Bax、Caspase-3的表达水平及MDA和8-OHdG的水平明显降低,Bcl-2、Nrf2和ARE的表达水平及TAC的水平明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷能够改善ApoE^(-/-)小鼠的动脉粥样硬化易损斑块,此作用与抑制细胞凋亡及Nrf2/ARE通路有关。

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响

目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周。麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力。

Nrf2/ARE通路与胰岛素抵抗的研究进展

2型糖尿病（T2DM）是由多种病因引起的以胰岛素抵抗（IR）及β细胞功能障碍致慢性高血糖为主要表现的临床综合征。氧化应激则是指氧自由基生成过多和（或）细胞内抗氧化防御系统受损,导致氧自由基及相关代谢产物过量聚集,从而造成细胞加速凋亡及组织损伤的病理状态。在机体内,持续性高血糖诱导机体产生过多的活性氧自由基（ROS）可抑制胰岛素信号通路,加重氧化应激,导致IR,并引起β细胞死亡、组织炎症损伤。

亚低温基于Nrf2ARE通路减轻大鼠颅脑损伤的作用机制研究

研究亚低温基于Nrf2ARE通路减轻大鼠颅脑损伤的作用机制。方法:选取健康SD大鼠60只,大鼠分组为对照组(G1组)、AD5-GFP-Nrf2-siRNA组(G2组)、AD5-GFP组(G3组),每组20只;每组进行亚分组,分为假手术组(shame组)、外伤模型组(TBI组)、亚低温组(MH组)、亚低温治疗组(TBI+MH组),每组5只,统计分析三组大鼠脑组织神经细胞凋亡率、蛋白羰基浓度。结果:三组中TBI组、shame组、MH组、TBI+MH组大鼠的神经细胞凋亡率、蛋白羰基浓度均逐渐降低(P<0.05);G2组中TBI组、shame组、MH组、TBI+MH组大鼠的神经细胞凋亡率、蛋白羰基浓度均低于G3组、G1组(P<0.05),G3组中TBI组、shame组、MH组、TBI+MH组大鼠的神经细胞凋亡率、蛋白羰基浓度均低于G1组(P<0.05)。结论:亚低温通过激活Nrf2ARE信号通路减轻大鼠颅脑损伤。

基于Nrf2/Keap1/ARE通路研究槲皮素对小鼠年龄相关性黄斑变性的保护作用

目的:探讨槲皮素通过Nrf2/Keap1/ARE通路对小鼠年龄相关性黄斑变性的保护作用及机制研究。方法:以昆明小鼠为研究对象,分为:对照组、模型组、槲皮素组;眼底检查各组小鼠眼底是否出现黄白色似玻璃疣物质;OCT检查各组小鼠视网膜厚度;HE染色观察各组小鼠视网膜形态的改变;FFA观察各组小鼠眼底血管完整性;ELISA检测小鼠血清中SOD、GSH-Px、CAT活性和ROS、MDA含量变化;Western blot检测各组小鼠视网膜中Nrf2/Keap1/ARE相关蛋白的表达情况。结果:槲皮素能使小鼠眼底的黄白色似玻璃膜疣物质减少且视网膜厚度增加(P<0.05),视网膜血管渗漏点明显减少;与模型组比较,槲皮素组小鼠的a波振幅、b波振幅较模型组均明显上升(P<0.01);槲皮素能使小鼠视网膜结构比较清晰,部分外核层发生坏死脱落,且使小鼠血清中ROS、MDA含量降低(均P<0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性提高(均P<0.05);与模型组比较,槲皮素组小鼠视网膜细胞质中Nrf2蛋白表达上调(P<0.05),细胞核中Nrf2蛋白表达下调(P<0.05),小鼠视网膜中Keap1、HO-1、NQO-1、GCL蛋白表达下调(均P<0.05)。结论:槲皮素可能通过Nrf2/Keap1/ARE通路,改善视网膜光损伤后的氧化应激状态,保护视网膜功能,对年龄相关性黄斑变性具有保护作用。

Nrf2/ARE通路在抗病原生物感染中的作用研究进展

氧化应激反应是病原生物感染并致病的重要环节,病原生物感染可诱导宿主细胞产生大量的活性氧(ROS)或直接激活Nrf2/ARE通路,产生一系列保护性蛋白,保护宿主细胞抵抗氧化应激损伤。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是宿主细胞调节抗氧化应激的一种关键转录因子,可与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,诱导抗氧化酶/Ⅱ相解毒酶基因的表达,从而在细胞保护防御中发挥重要作用。Nrf2的表达活性与病原生物感染密切相关,对N rf2/ARE通路在抗病原生物感染中的最新研究进展进行了综述。

萝卜硫素通过Nrf2/ARE通路缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激的实验研究

目的研究萝卜硫素对矽肺模型大鼠肺组织纤维化、氧化应激及抗氧化通路核因子E2相关因2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法选择SD大鼠并随机分为对照组、模型组和萝卜硫素组,对照组支气管灌注生理盐水,后两组给予1 ml含有50 mg/ml二氧化硅的生理盐水支气管灌注以建立矽肺模型。造模当天开始,萝卜硫素组给予5 mg/kg萝卜硫素腹腔注射,对照组和模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射,1次/d,连续8周。取肺组织进行HE染色并检测胶原蛋白、氧化应激介质的含量及Nrf2/ARE通路分子的表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色可见明显的病理变化且肺组织中胶原蛋白-I(Col-I)、胶原蛋白-III(Col-III)、丙二醛(MDA)的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)的表达量明显减少,差异均有显著性(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素组大鼠HE染色可见病理变化减轻且肺组织中Col-I、Col-III、MDA的含量及Keap-1的表达量减少,SOD、GSH的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,差异均有显著性(P<0.05)。结论萝卜硫素能够缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激,且该作用与Nrf2/ARE通路的激活有关。

萝卜硫素通过Nrf2/ARE通路对人结肠上皮细胞氧化应激损伤的调控作用

目的:探讨萝卜硫素对H2O2诱导的氧化应激损伤人结肠上皮细胞的保护作用。方法:体外原代培养人结肠上皮细胞,并将细胞分为空白对照组、H2O2诱导组、H2O2+低剂量萝卜硫素组、H2O2+中剂量萝卜硫素组及H2O2+高剂量萝卜硫素组,用H2O2诱导细胞氧化应激损伤模型,CCK8法检测萝卜硫素对细胞存活率的影响,同时检测细胞匀浆中的氧化应激产物,免疫印迹法检测核转录因子(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、醌氧化还原酶1(NQO1)及血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果:H2O2能诱导人结肠上皮细胞氧化应激损伤;与H2O2诱导组相比,不同剂量萝卜硫素可增加细胞存活率、降低氧化应激产物丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)的释放并增强超氧化物歧化酶(SOD)酶活性,差异均有统计学意义(P<0.05);萝卜硫素可增强Nrf2转位,诱导GCLC、NQO1及HO-1蛋白的表达,与H2O2诱导组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:萝卜硫素可降低人结肠上皮细胞的氧化应激损伤,其作用机制可能与活化Nrf2/ARE信号通路有关。

穿山龙总皂苷经Nrf2/ARE通路抑制慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用

目的 探讨穿山龙总皂苷(TSRDN)经核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路抑制慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化的作用。方法 50只SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、TSRDN低剂量组、TSRDN高剂量组和骨化三醇组,每组10只,对照组用普通饲料喂养,其余各组用腺嘌呤(250 mg/kg, 1次/d)灌胃和含1.8%高磷饲料喂养,连续4 w。第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃,同时TSRDN低剂量组和TSRDN高剂量组分别灌胃给予TSRDN(80 mg/kg、160 mg/kg),骨化三醇组灌胃给予骨化三醇(0.045μg/kg),灌胃体积3 ml,对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水。每天给药1次,连续给药8 w后股动脉取血用自动生化分析仪检测钙(Ca)、磷(P)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,然后取肾脏和主动脉组织进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织学变化,采用实时qRT-PCR检测主动脉中Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶(NQO)-1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、核心结合蛋白因子(RUNX)2和骨形态发生蛋白(BMP)2 mRNA水平。结果 对照组肾脏和主动脉血管结构正常;模型组肾脏和主动脉结构破坏严重,见大量黑色腺嘌呤代谢物结晶沉积,在动脉中膜处见连续性线性分布的明显钙化结节;与模型组比较,各TSRDN剂量组和骨化三醇组大鼠肾脏病变明显减轻,腺嘌呤结晶减少,血管结构破坏减轻,钙化结节减少,TSRDN高剂量组和骨化三醇组较为明显。与对照组比较,模型组、各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平降低,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平升高(P<0.05);与模型组相比,各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平升高,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);TSRDN高剂量组和骨化三醇组作用相似(P>0.05)。结论 TSRDN能改善CKD大鼠肾功能和钙磷代谢,抑制血管钙化,其机制可能与TSRDN激活Nrf2/ARE通路有关。

Nrf2/ARE通路与器官缺血再灌注损伤

随着医学技术的提高,对Nrf2/ARE通路在器官缺血再灌注损伤中作用的研究不断深入,逐步阐明了Nrf2/ARE通路与器官缺血再灌注损伤的关系.氧化应激是器官缺血再灌注损伤的最重要机制,而Nrf2是内源性细胞抗氧化应激的关键因子,Nrf2/ARE通路的激活,可以较好地改善器官缺血再灌注损伤状况.

痛愈舒颗粒对子宫内膜异位症大鼠卵细胞质量及对Nrf2/ARE通路的影响

目的探讨痛愈舒颗粒对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠卵细胞质量及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法60只清洁级SD雌性大鼠随机均分为空白组(生理盐水10 ml/kg灌胃,1次/d)、模型组(生理盐水10 ml/kg灌胃,1次/d)、西药组(孕三烯酮药液灌胃,0.5 mg/kg,每周二、周五分次给药,停药3周后第5 d予5 mg/kg枸橼酸氯米分片灌胃连续5 d)及痛愈舒高、中、低剂量组(分别予8.52 g/kg、4.26 g/kg、2.13 g/kg痛愈舒药液灌胃,1次/d)各10只,除空白组外均应用自体子宫内膜移植法建立EMs大鼠模型,痛愈舒各组均予持续8周痛愈舒灌胃。取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;观察各组获卵数、优质卵数、优质卵率;实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)法测定内膜组织Nrf2、超氧化物歧化酶(SOD)、Keap1 mRNA表达;蛋白印迹法(WB)测定内膜组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果①模型组、西药组及痛愈舒各剂量组E2水平高于空白组(P<0.05);西药组与痛愈舒各剂量组E2水平低于模型组(P<0.05);痛愈舒各剂量组与西药组E2水平及各组P水平比较差异无统计学意义(P>0.05);②模型组优质卵率低于空白组(P<0.05),西药组、痛愈舒各剂量组优质卵率高于模型组(P<0.05),其余各组优质卵率比较差异无统计学意义(P>0.05);③模型组、西药组及痛愈舒各剂量组大鼠内膜组织Nrf2、SOD mRNA低于空白组,Keap 1 mRNA高于空白组(P<0.05),西药组及痛愈舒各剂量组Nrf2、SOD mRNA高于模型组(P<0.05),Keap 1 mRNA低于模型组(P<0.05);④模型组组、西药组及痛愈舒各剂量组大鼠内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1低于空白组,西药组及痛愈舒各剂量组内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1高于模型组(P<0.05),西药组及痛愈舒各剂量组内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论痛愈舒颗粒可能通过活化Nrf2/ARE通路途径,上调抗氧化因子表达,改善子宫内膜异位症大鼠卵细胞质量,效果可能存在剂量依赖性。