miR-340-5p靶向调控ARID1A对甲状腺癌活性、迁移和侵袭的影响

目的 探讨miR-340-5p靶向调控富含AT的相互作用结构域(ARID)1A对甲状腺癌活性、迁移和侵袭的影响。方法 通过实时荧光定-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测miR-340-5p和ARID1A在甲状腺癌细胞中表达水平。通过噻唑蓝(MTT)和Transwell实验检测转染miR-340-5p抑制物后癌细胞活性、迁移和侵袭变化。双荧光素酶报告基因检测miR-340-5p和ARID1A的靶向结合关系。最后通过同时敲低miR-340-5p和ARID1A的回复实验验证miR-340-5p调控ARID1A影响癌症发展。结果 miR-340-5p在甲状腺癌细胞中明显高表达,ARID1A表达明显较低(P<0.05)。通过抑制BCPAP细胞中miR-340-5p表达明显减少了癌细胞活性、迁移和侵袭水平。miR-340-5p和ARID1A具有直接靶向结合关系。敲降ARID1A能够明显逆转miR-340-5p抑制物对BCPAP细胞活性、迁移和侵袭的抑制作用。结论 miR-340-5p是甲状腺癌中的促癌基因,ARID1A为miR-340-5p的靶标下游,miR-340-5p通过靶向调控ARID1A促进甲状腺癌细胞活性、迁移和侵袭。

ARID1A下调促进甲状腺癌细胞增殖和凋亡的作用机制

目的 ARID1A是SWI/SNF染色质复合体的关键成员,该基因已成为人类各种癌症的肿瘤抑制基因。分析了ARID1A在甲状腺癌中的表达情况和临床意义。方法 利用免疫组化技术对甲状腺癌患者组织与癌旁组织进行检测,并结合聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)技术了解ARID1A基因在甲状腺癌中的mRNA表达情况。此外,本研究还通过蛋白质印迹技术、MTT增殖试验、集落形成试验以及细胞凋亡检测技术探究ARID1A在甲状腺癌发生、发展中对肿瘤细胞增殖和凋亡影响的作用机制。结果 与正常腺上皮比较,甲状腺癌组织中ARID1A表达降低,并且与淋巴结转移、TNM分期和分化差具有显著的相关性,并且ARID1A在甲状腺癌细胞系中的表达低于正常腺上皮TEC细胞系。本研究还进一步探讨了ARID1A在甲状腺癌细胞系生物学行为中的作用,FTC133和BCPAP细胞系中转染小干扰RNA(siRNA)的ARID1A缺失促进增殖、集落形成能力,并抑制细胞凋亡。结论 ARID1A可能是甲状腺癌中的重要肿瘤抑制因子,该基因的下调能够促进甲状腺癌细胞增殖,抑制细胞凋亡。

LncRNA IQCH-AS1调节miR-494-3p/ARID1A轴抑制孕激素耐药的子宫内膜癌细胞增殖

目的:探讨LncRNA IQCH-AS1调节miR-494-3p/ARID1A轴对孕激素耐药的子宫内膜癌(EC)细胞增殖、凋亡的影响。方法:体外培养Ishikawa细胞,构建EC孕激素耐药细胞株Ishikawa/醋酸甲羟孕酮(MPA),MTT法验证Ishikawa/MPA细胞的耐药性;qRT-PCR法检测Ishikawa细胞和Ishikawa/MPA细胞中孕激素受体(PR)、LncRNA IQCH-AS1、miR-494-3p和ARID1A mRNA表达。双荧光素酶报告基因实验、RNA pull-down实验验证Ishikawa/MPA细胞中LncRNA IQCH-AS1、miR-494-3p和ARID1A间靶向关系。Ishikawa/MPA细胞分为Ad-NC组、Ad-IQCH-AS1组、Ad-IQCH-AS1+miR-NC组和Ad-IQCH-AS1+miR-494-3p组,qRT-PCR法检测LncRNA IQCH-AS1、miR-494-3p、ARID1AmRNA、PR mRNA表达;MTT检测细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测ARID1A、PR、CyclinD1、CDK4、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP蛋白表达。裸鼠成瘤实验观察LncRNA IQCH-AS1对Ishikawa/MPA细胞裸鼠移植瘤生长和MPA耐药性的影响。结果:本研究构建的Ishikawa/MPA细胞耐药指数为4.33。Ishikawa/MPA细胞中PR mRNA、LncRNA IQCH-AS1和ARID1A mRNA低表达,而miR-494-3p高表达(P<0.05)。经验证,Ishikawa/MPA细胞中miR-494-3p与LncRNA IQCH-AS1、ARID1A均存在靶向关系。Ishikawa/MPA细胞中过表达LncRNA IQCH-AS1能够下调miR-494-3p表达,同时上调ARID1A、PR mRNA和蛋白表达,降低细胞存活率和CyclinD1、CDK4蛋白表达,提高细胞凋亡率和cleaved-caspase-3、cleaved-PARP蛋白表达(P<0.05);而过表达miR-494-3p可减弱过表达LncRNA IQCH-AS1对ARID1A、PR表达以及细胞增殖、凋亡的影响。此外,过表达LncRNA IQCH-AS1可抑制Ishikawa/MPA细胞的裸鼠移植瘤生长,并降低MPA耐药性。结论:LncRNA IQCH-AS1调节miR-494-3p/ARID1A轴抑制孕激素耐药的EC细胞增殖,并诱导其凋亡。

Erratum to:ARID1A Inactivation Increases Expression of circ0008399 and Promotes Cisplatin Resistance in Bladder Cancer

The original version of this article was revised due to production error by the vendor.The author“Hua-min DING”is one of the co-authors,and the name should be labeled correctly as appears on PDF.The affiliation of“Yu-jun SHUAI”and“Chao HUANG”is“Department of Urology,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China”,and both of them should be labeled as 1,as correctively appears on PDF.

染色质重塑因子ARID1A的肿瘤抑制作用

哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,在多种肿瘤如卵巢癌、膀胱癌和胃癌等存在频繁基因突变。ARID1A可通过上调p21和下调E2F-反应基因表达而抑制细胞增殖。ARID1A与肿瘤抑制作用的发现对癌症发生的理解和癌症新治疗有重要裨益。文章介绍了ARID1A的基本特征、肿瘤发生的关联及生物学作用,以期对ARID1A有一个全面理解。

ARID1A对乳腺癌生长的抑制及潜在调控机制

目的探讨ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)对乳腺癌发生、发展的影响,包括对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡的影响及潜在的机制。方法采用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)及小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)下调细胞ARID1A基因表达,采用瞬时表达及稳定表达方法过表达ARID1A;通过Western blot检测干扰或过表达ARID1A基因后其蛋白表达水平及P-Akt、PARP和Caspase-3蛋白水平的变化,应用MTT法、细胞计数法及克隆形成检测细胞增殖的变化;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化。结果应用RNA干扰技术沉默ARID1A基因后,乳腺癌细胞或正常乳腺细胞增殖速度显著上升(Bcap-37-siARID1A,P<0.001;MCF7-siARID1A,P<0.01;MCF10A-shARID1A,P<0.001;HMEC-shARID1A,P<0.001),Akt磷酸化水平上升,克隆形成能力显著提高。过表达ARID1A后,细胞增殖速率均显著下降(P<0.001),Akt磷酸化水平下降,细胞周期发生变化,其中S期减少,G2期增多,同时细胞凋亡比例上升。结论 ARID1A在乳腺癌中发挥着抑制肿瘤生长的作用,提示ARID1A可能成为临床检测、诊断和治疗的有效潜在靶标。

ARID1A基因突变在子宫内膜异位症及其相关卵巢肿瘤中的研究进展

染色质重塑复合物相关基因在肿瘤中频繁地发生突变,这种现象引起越来越多研究者的关注。然而,对于染色质重塑复合物相关基因的突变是否与肿瘤的发生有关,以及突变发生于病变的哪一阶段,甚至是否与肿瘤的浸润转移有关等研究甚少。AT丰富结合域1A(ARID1A)基因是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个关键组分,其可通过改变某些基因周围染色质的结构调控基因的转录、DNA合成以及DNA损伤的修复。近年来随着基因测序技术的应用,研究发现ARID1A在肝癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤中频繁发生突变,这些突变导致ARID1A蛋白在肿瘤中的表达降低,由此推测ARID1A可能是一个潜在的抑癌基因。对ARID1A基因的结构、生物学功能及在子宫内膜异位症、卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样腺癌中的缺失以及与临床预后之间的关系等方面做一综述,从而为今后肿瘤的诊断、治疗提供新思路。

ARID1A及PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的表达情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法:收集2015年7月至2019年12月就诊于我院并经病理科诊断为乳腺癌92例、乳腺纤维腺瘤55例及癌周正常乳腺组织38例,采用免疫组化染色方法EnVision二步法检测各组中ARID1A及PTEN的表达水平,并分析二者在各组间表达的差异性及相关性;将乳腺癌组按照临床病理特征进行分组,统计分析这两种蛋白在各组间表达的差异性及与预后相关性。结果:浸润性乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的阳性表达率低于乳腺纤维腺瘤及癌周正常乳腺组织,且差异有统计学意义(P<0.05);ARID1A及PTEN的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分子分型、远处转移等因素均无相关性(P>0.05);ARID1A的表达与组织学分级、T分期及脉管侵犯有关,而PTEN与淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯有关(P<0.05)。实验结果还显示ARID1A和PTEN蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关(r=0.243,P<0.05);ARID1A及PTEN蛋白表达缺失组的乳腺癌患者生存期明显短于阳性组乳腺癌患者,预后较差。结论:ARID1A及PTEN在乳腺癌中均存在低表达的状态,并与肿瘤的脉管侵犯、高级别组织学分级等恶性生物学特征间存负向关联性,有望成为提示乳腺癌预后的两项可供参考的生物学指标。

ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展

SWI/SNF是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,ARID1A基因是SWI/SNF复合物的一个重要亚基,其功能失调可造成染色质重塑异常进而引起肿瘤等疾病的发生。ARID1A在卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肾癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中频繁发生低表达或者缺失性突变,表明ARID1A是一种重要的肿瘤抑制基因。

染色质重塑分子富含AT结合域1A(ARID1A)在胃癌及其配对癌旁组织中的表达及临床意义

目的研究胃癌及其配对癌旁组织中染色质重塑因子富含AT结合域1A(ARID1A)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测90例胃癌组织及其配对癌旁组织中ARID1A蛋白的表达情况。采用非参数Mann-Whitney法和Spearman相关系数分析其与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验以及COX回归模型进行生存预后分析。结果 ARID1A蛋白在癌旁组织和胃癌组织中胞质和胞核均有表达,在胃癌中的胞质和胞核表达均显著低于癌旁组织。ARID1A在癌旁组织中的胞质表达与肿瘤TNM分期呈显著负相关,其在癌旁组织中胞核表达与年龄呈显著正相关、与肿瘤大小呈显著负相关。生存分析显示,癌旁组织中ARID1A蛋白胞质表达与总生存预后有一定相关性。ARID1A在胃癌组织中的胞质表达和胞核表达均与肿瘤临床病理特征和预后无关。结论 ARID1A在胃癌发生的早期事件中可能有重要的作用,可作为胃癌早期诊断的新靶标。

T24膀胱癌细胞ARID1A基因的表达与细胞增殖活力相关性研究

目的探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)基因的表达与膀胱癌细胞T24增殖活力的关系,为进一步基因功能研究提供基础。方法利用梯度稀释法分离获得膀胱移行癌细胞系T24的高增殖亚克隆细胞株,体外评价细胞株和亲代细胞系增殖活力差异,检测细胞周期调控基因CCND1和膀胱癌肿瘤干细胞标志因子CD44。检测染色质重建复合物SWI/SNF亚基基因ARID1A在亚克隆和亲代细胞系的转录表达水平差异。结果分离得到65个T24的亚克隆细胞株,其中T24-9亚克隆细胞株不同于亲代的梭形形态,呈细小的圆形形态,增殖能力明显强于亲代,CC-ND1、ARID1A和CD44的mRNA表达量均有增加。结论 T24细胞系中的含有高增殖活力的干细胞细胞亚群,染色质重建复合物基因ARID1A转录活跃,可能增加ARID1A突变的风险。

ARID1A基因在卵巢透明细胞癌发生中的作用

卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma,OCCC）是卵巢上皮性癌中一种特殊的组织学类型,约占卵巢上皮性癌的5%~25%。早期的OCCC预后较好,并且部分患者不需辅助治疗,但该肿瘤晚期对传统的化疗方案不敏感,预后不良。OCCC的发生与子宫内膜异位症密切相关。最近研究显示参与染色体重构的抑癌基因——AT丰富结合域1A基因（the AT-rich interactive domain 1A,ARID1A）与OCCC的病理发生有关。研究发现子宫内膜异位症损害的部位常存在该基因的突变。ARID1A基因表达的蛋白是酵母交换型转换/蔗糖不发酵（SWI/SNF）的亚基之一,参与DNA的复制、转录、修复、重组,抑制细胞增殖及肿瘤生长。ARID1A基因突变在妇科肿瘤中最为常见,在OCCC所占比例最高（46%~57%）。突变型ARID1A通过磷脂酰肌醇激酶3催化亚单位α基因（PI3KCA）突变、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（PTEN）活性,上调磷脂酰肌醇激酶3/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路,并促进血管生成,同时也作用于人类表皮生长因子受体2（HER2）,引起凋亡及错配修复缺陷。在OCCC中深入全面的研究ARID1A基因,为OCCC的早期诊断及确定有效的介入治疗的分子靶点提供基础。综述ARID1A基因在OCCC发生中的作用。

ARID1A、E-cadherin和EphA2在胃癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的检测ARID1A、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及EphA2在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌组织中的表达水平,探讨三者在胃癌及癌前病变中的表达及相互作用,从而探求有效的、用于早期胃癌诊断的客观指标。方法采用免疫组织化学染色SP法检测ARID1A、E-cadherin及EphA2在不同胃黏膜组织中的表达水平。结果根据胃黏膜的癌变过程,ARID1A、E-cadherin在各组中的表达水平呈逐渐递减趋势,EphA2在各组中的表达水平呈逐渐递增趋势。在各组中,ARID1A与E-cadherin的表达水平呈正相关,E-cadherin与EphA2的表达水平呈负相关,ARID1A与EphA2的表达水平呈负相关。结论ARID1A、E-cadherin的表达水平在胃黏膜癌变过程中均呈显著降低趋势,EphA2的表达水平呈显著增高趋势,三者均可作为诊断胃癌癌前病变和早期胃癌的新的分子标志物。此外,三者在胃黏膜癌变过程中可能存在相互作用,其中ARID1A起决定性作用,可以直接或间接调控E-cadherin和EphA2的表达,其有望成为胃癌基因治疗的新靶点。

ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展

ARID1A是SWI/SNF染色质重塑复合物的非催化亚基,在多种人类恶性肿瘤中频发突变,近年来受到研究者们越来越多的关注。该基因目前被认为是一种潜在的抑癌基因。笔者对ARID1A的研究进展、在恶性肿瘤中的作用及相关作用机制作一综述。

ARID1A在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ARID1A表达异常与结肠癌的临床病理特征及患者预后的关系。方法采用免疫组化方法检测118例结肠癌组织及其远癌组织中ARID1A的表达情况。结果 ARID1A在结肠癌组织中表达的缺失率(18.6%)明显高于远癌组织(5.1%),差异有显著意义(P=0.001)。ARID1A表达缺失率与肿瘤分化程度(P=0.035)、淋巴结转移(P=0.044)、远处转移(0.036)和TNM分期(0.039)相关。ARID1A表达阳性的结肠癌患者和阴性患者的生存时间相比差异无统计学意义(P=0.058),多因素分析显示,肿瘤组织分化程度(HR=2.511,95%CI:1.389~4.572)和TNM分期(HR=3.112,95%CI:1.729~5.602)是患者预后的独立危险因素。结论 ARID1A的表达异常与结肠癌临床病理特征之间的关系表明其可能参与抑制结肠癌的发生和发展,但不能肯定其在结肠癌预后判断中的价值。

ARID1A蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ARID1A蛋白异常表达与胃癌的临床病理特征及患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测82例正常胃黏膜组织、25例肠上皮化生和133例胃癌组织中ARID1A蛋白的表达情况。结果:ARID1A蛋白在胃癌组织中的缺失率(42.1%)显著高于正常胃黏膜组织(22.0%)和肠上皮化生组织(24.0%),表达差异有统计学意义(P<0.05)。ARID1A蛋白的缺失表达与胃癌原发瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关(P均<0.05),且ARID1 A蛋白的缺失表达率与胃癌的TNM分期期别成正相关(rs=0.201,P<0.05),与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学分型和Lauren分型无关(P>0.05)。ARID1A蛋白表达缺失组的胃癌患者生存时间显著短于阳性组,预后差(χ2=10.169,P=0.001),多因素Cox回归分析结果显示,ARID1A蛋白表达缺失、肿瘤原发灶大小和TNM分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论:ARID1A蛋白在胃癌组织中表达缺失和与胃癌临床病理特征的关系结果表明,其可能作为一个重要的抑癌基因对抑制胃癌的发生发展及转移有重要作用。

ARID1a和错配修复蛋白HMLH1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨ARID1a和HMLH1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌患者94例,收集癌灶组织与癌旁组织(包括正常子宫内膜及子宫内膜非典型增生)。采用免疫组化学法测定不同病灶组织中ARID1a与HMLH1蛋白阳性率,分析与临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌病灶组织中ARID1a、HMLH1蛋白阳性率低于子宫内膜非典型增生(P<0.05);癌旁组织中正常组织与子宫内膜非典型增生ARID1a、HMLH1蛋白阳性率差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜癌组织中ARID1a、HMLH1蛋白表达与分化类型、肿瘤分期具有统计学意义(P<0.05);与年龄、肿瘤部位、肿瘤直径及肌层浸润深度无统计学意义(P>0.05)。结论ARID1a及HMLH1蛋白均可以在子宫内膜癌中缺失表达,检测两个蛋白表达对诊断早期子宫内膜样腺癌有一定的辅助诊断意义。

ARID1A基因突变或失表达介导肿瘤发生的机制及其在胃癌免疫治疗中的价值

AT丰富结合域1A(AT-rich interactive domain 1A,ARID1A)是染色质重塑复合体SWI/SNF(SWItch/Sucrose non-ferment⁃able)的一个亚基,它是所有肿瘤中突变最频繁的染色质调节因子之一,这些突变大部分是移码或无义突变。ARID1A是一个抑癌基因,它的突变或失表达可能从不同的途径导致肿瘤的发生发展。同时,ARID1A突变或表达缺失与胃癌程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性、微卫星高度不稳定性(microsatellite insta⁃bility-high,MSI-H)、高肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)及较多的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)相关,且免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)可以明显延长ARID1A缺失的肿瘤患者的无进展生存期。本文就ARID1A基因突变或失表达导致肿瘤发生可能途径及其与胃癌免疫治疗的关系进行综述。

染色质重塑因子ARID1A在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨染色质重塑因子ARID1A在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后之间的关系。方法收集胃癌石蜡病理标本103例及癌旁组织41例,制作组织芯片,采用免疫组化SP法检测ARID1A在胃癌及其癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果与癌旁组织相比较,ARID1A在胃癌中的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ARID1A的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度和TNM分期相关。ARID1A是胃癌的独立预后因子,其表达越低,预后越差。结论 ARID1A在胃癌中表达降低,它的表达对评估患者预后具有积极的指导作用。

ARID1A对结肠癌细胞迁移的调控作用

为研究ARID1A对结肠癌细胞迁移的影响,并进一步分析ARID1A调控细胞迁移的机制,本文通过在结肠癌细胞系HCT116中过表达和干扰ARID1A基因,观察细胞迁移率的变化,通过比较HCT116与正常组织中的基因表达数据,筛选出ARID1A共表达基因,进行GO和KEGG分析.结果显示,过表达ARID1A后,细胞迁移率降低,而干扰ARID1A则与之相反.在1212个相关系数大于0.9的ARID1A共表达基因中,仅有4个基因参与细胞增殖,29个基因参与细胞迁移,涉及趋化因子信号通路、细胞因子受体相互作用等多个信号通路.以上结果说明ARID1A抑制细胞迁移,并可能通过多个信号通路调控细胞迁移.