ARMC5基因突变的原发性双侧肾上腺结节一例并文献复习

原发性双侧大结节性肾上腺增生(primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH)是双侧肾上腺增生的一种类型,还包括小结节性肾上腺增生^([1])。PBMAH的特征是双侧多发的良性肾上腺大结节(>1 cm),具有自主分泌功能,可引起不同程度的皮质醇过量,表现出一系列亚临床或者临床库欣综合征(Cuking syndrome,CS)的症状,也可出现其他并发症和合并症。本文报道1例ARMC5基因突变的PBMAH病例,分析该病例特征及相关文献,以期提高临床对PBMAH的认识和治疗水平。

抑癌基因ARMC5与肾上腺相关高血压关系研究进展

继发性高血压是因有明确疾病影响而导致血压升高,其中肾上腺相关高血压具有隐蔽性、发病快及危害大的特点,对患者生命造成了严重威胁。库欣综合征（cushing syndrome,CS）是肾上腺相关高血压病因之一,原发性双侧肾上腺大结节样增生（primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH）通常表现为肾上腺大结节和皮质醇分泌增多,但具体发病机制不清楚。

抑癌基因ARMC5在原发性双侧大结节性肾上腺皮质增生中的作用及机制

PBMAH即原发性双侧大结节性肾上腺皮质增生,是库欣综合征的一种罕见形式,其发病机制与Armadillo重复蛋白5基因 (Armadillo repeatcontaining protein 5 gene, ARMC5)基因的种系突变相关,具有常染色体显性遗传模式。患者常具体表现为库欣综合征的临床症状且影像学提示双侧肾上腺结节性增生病变,增生结节超过1cm, 该病变约占所有肾上腺皮质病的5%,占所有内源性CS 的2%以下。

全外显子测序技术对原发性双侧肾上腺大结节样增生患者进行家系筛查的价值

目的探讨全外显子测序技术对原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH)患者家系成员进行致病基因突变筛查的价值。方法选择2017年就诊于首都医科大学附属北京安贞医院高血压科门诊的PBMAH患者1例(先证者),先证者家系由4代18名成员组成,其中先证者祖父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2)已逝,共纳入16名研究对象,患病成员共3名,分别为先证者、先证者之父和先证者之弟。本研究选择对3名患病成员及先证者之子共4名家系成员进行全外显子组测序和生物信息学分析,利用千人基因组、db SNP、Clinvar、Cosmic等数据库对测序结果进行分析,确定致病突变位点,并对纳入成员进行Sanger测序验证。结果该家系所有患者均为男性,家系内患者肾上腺CT均提示双侧肾上腺增生,结节直径均> 10 mm,但临床表型异质性较大。全外显子测序结合生物信息学分析,最终得到包括791个非同义突变在内的共3 936个突变位点,这些突变位点没有任何已知的PBMAH及库欣综合征的基因,其中的208个位点对蛋白功能有影响,千人基因组频率小于0. 05的共60个位点,去掉Clin Var数据库中评级为良性的,最后候选突变位点56个。Sanger测序结果表明,只有1个位于ARMC5基因上的点突变c. 1085G> A呈现出基因型与疾病表型分离,考虑此突变位点可能为该家系致病突变位点。结论为了避免患者长期处于皮质醇增多症状态而影响预后,早期识别PBMAH尤为重要,对PBMAH患者进行家系筛查有助于疾病早期诊断和干预。

原发性双侧肾上腺大结节样增生伴脑膜瘤患者基因突变1例

患者,女,63岁,2014年因向心性肥胖、满月脸、水牛背及皮肤紫纹就诊,既往高血压病史10年,血压最高180/100mmHg(1mmHg=0.133 kPa),药物控制不佳,家族成员均无原发性双侧肾上腺大结节样增生(primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH)及皮质醇增多症表现。入院后化验血钾3.1mmol/L;肾素0.2ng·mL-1·h-1(正常值范围0.1~0.8 ng·mL-1·h-1),醛固酮6.5ng/dL(正常值范围5~17.5ng/dL);尿香草基扁桃酸(VMA)18.1μmoL/24h(正常值范围<68.6μmoL/24h尿);血皮质醇21.1μg/dL(正常值范围5~25μg/dL),ACTH<5.0pg/mL(正常值范围0~46pg/mL);24h尿游离皮质醇(UFC)188.3μg/24h(正常值范围30~110μg/24h)。CT平扫提示:双侧肾上腺区可见多发结节样低密度影,CT值约3HU,考虑双侧肾上腺巨结节样增生(图1A、B)。