CRBN基因突变引起轻型智力发育迟滞分子机制

[目的]为了研究CRBN基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型智力发育迟滞(ARNSMR)的关系。[方法]从293T细胞中克隆了CRBN和CRBN突变体基因(CRBNm),并克隆至pc DNA-GFP、pc DNA-Flag质粒中,将重组质粒用脂质体转染到293T细胞中,Co-IP与GFP-CRBN、CRBNm融合蛋白相互作用的293T细胞蛋白,通过PAGE胶电泳、银染分析差异蛋白。同时我们还做了CRBN和CRBNm蛋白稳定性和泛素化修饰研究。[结果]发现CRBN基因无义突变后没有改变蛋白的细胞定位,但影响了相互作用蛋白,同时突变的CRBN蛋白自我泛素化修饰增强,与野生型相比更容易降解。[结论]CRBN基因的无义突变后蛋白泛素化修饰增强,细胞内相互作用蛋白发生改变,从而影响了CRBN基因的功能。