ARV-471在雌激素受体阳性乳腺癌治疗中的研究进展

蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术是一种新型的靶向蛋白质降解技术,已经广泛应用于疾病相关蛋白的降解,在一定程度上解决了某些调控肿瘤的关键靶点的“不可成药”性和因靶点突变或表达水平增加导致的耐药性。利用这项技术研发出了一种靶向雌激素受体(ER)的口服新药——ARV-471,为ER阳性乳腺癌的治疗提供了新动力。为了促进乳腺癌治疗的进一步发展,本综述就PROTAC应用于转移性ER阳性乳腺癌治疗的可行性和必要性进行分析,为其治疗提供理论基础。

基于蛋白降解靶向嵌合体技术的抗癌新药—ARV-110和ARV-471

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)作为小分子药物研发领域的颠覆性技术,有望解决传统非靶标蛋白的药物设计问题,并克服由于靶标突变或过表达带来的耐药性问题。ARV-110和ARV-471是由美国ARVN制药公司开发,首批进入临床试验的PROTAC药物。其通过结合靶蛋白(雄激素受体和雌激素受体)同时结合泛素E3连接酶,诱导靶蛋白的泛素化降解,最终实现对转移性去势抵抗性前列腺癌和乳腺癌的治疗。在已完成的I期临床试验中,2种药物在所有剂量组均耐受性良好,未观察到2级以上不良反应。本文就PROTAC技术、ARV-110和ARV-471的基本信息、临床前研究及临床试验情况作简要概述。

蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展

蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)是当前抗肿瘤药物研究的热点之一,具有抗肿瘤作用高效且持久、选择性好、毒性低的特点。文章总结了靶向雌激素受体、雄激素受体、BCR-ABL、组蛋白去乙酰化酶4以及甲基转移酶样3等PROTACs新药的研究进展。