早发性癫痫脑病男性患儿ARX基因突变及其临床特点

目的探讨早发性癫痫脑病男性患儿ARX基因突变及其临床表型特点。方法收集42例男性早发性癫痫脑病患儿详细的临床资料,采集患儿及家长外周血,应用PCR、直接测序和多重连接依赖的探针扩增(MLPA)技术对ARX基因第二外显子进行突变分析。对患儿的临床表型特点进行分析。结果 42例早发性癫痫脑病患儿中3例患儿存在ARX基因第二外显子大片段缺失,检出率为7.14%(3/42)。其中1例为非特异性癫痫脑病,2例为婴儿痉挛症。3例患儿均于出生后6个月内出现难以控制的癫痫发作,2例患儿在脑电监测中发现高度失律,3例患儿对多种抗癫痫手段反应差,且均表现为严重的智力运动发育落后或倒退。未检出缺失的39例患儿发作形式呈现更多样化的特点,其中5例患儿大运动发育基本正常,3例患儿对ACTH或生酮饮食手段控制癫痫有效。结论早发性癫痫脑病患儿中部分存在ARX基因第二外显子大片段缺失。具有ARX基因突变的早发性癫痫脑病患儿,其临床表现为6个月内出现难治性癫痫发作,以部分性发作及痉挛发作为主,同时有显著的智力运动发育落后、甚至倒退;少数未检出缺失的患儿的大运动发育可基本正常,对ACTH或生酮饮食反应良好。

X连锁无脑回畸形伴异常生殖器患儿1例的ARX基因变异分析

目的对1例X连锁无脑回畸形伴异常生殖器(XLAG)患儿进行ARX基因变异及临床表征分析,以明确其遗传学病因。方法将2021年5月郑州大学第三附属医院收治的1例XLAG患儿进行全外显子组高通量测序,对候选变异进行Sanger测序家系检测。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,针对测序数据利用Anno变异位点注释解读软件和XYGeneRanger变异位点检测软件进行分析。结果该家系患儿检出ARX基因c.945_948del半合子变异,为第2外显子的移码变异,可能导致蛋白截短。患儿母亲携带该杂合变异,父亲为野生型,变异既往未见报道。结论ARX基因c.945_948del变异与患儿XLAG的发生相关。上述发现丰富了ARX基因的变异谱,为患儿的诊断及遗传咨询提供了依据。

一个ARX基因变异导致的智力障碍家系遗传学分析

目的对一个智力障碍家系进行临床表征及基因变异分析,并探讨其发病的分子机制。方法先证者因智力障碍于2019年12月就诊于漯河市中心医院,收集家系4人外周血,采用全外显子测序对先证者和家系成员进行致病基因变异筛查,选取有临床意义的变异位点;采用PCR反应和Sanger测序对变异位点进行验证分析,并结合有关数据库对变异位点进行分析。结果全外显子测序结果筛查到ARX基因c.1162A>G(p.Lys388Glu)与该家系患者表型共分离。Sanger测序结果与外显子组测序结果一致,母亲为该变异的携带者。该变异在健康人群中无突变频率报道,且多种生物信息学软件预测为有害突变,结合OMIM数据库表型分析,ARX基因c.1162A>G(p.Lys388Glu)导致的表型与患者表型吻合。结论ARX c.1162A>G(p.Lys388Glu)可能是导致该家系患者智力障碍的原因,该变异在国内尚未见报道。

智力障碍患儿ARX基因起始密码c. 1A>G变异的遗传学分析

目的对1例智力障碍患儿进行基因变异分析,明确其遗传学病因。方法对1例智力障碍患儿进行目标区域捕获测序,将测序结果与GenBank提供的标准序列进行对比,寻找基因序列的变异。对于检出的可能致病性变异,应用Sanger测序法,对患儿双亲进行验证,并分析患儿的临床遗传学特点。结果检测出患儿ARX基因c.1A>G半合子变异;双亲验证后,证实母亲为ARX基因c.1A>G杂合变异携带者,因此患儿的变异遗传自母亲。通过检索公共数据库及本地数据库该变异未收录、也未见文献报道,ARX基因c.1A>G变异为未报道过的新变异,临床意义为“可能致病性变异”。结论AKX基因c.1A>G(pMetl?)变异可能与患儿的智力障碍的发生相关。

一个X连锁智力障碍家系的全外显子测序分析

目的对一个非特异性智力低下患者家系进行临床表征及基因突变分析，为该家系遗传咨询提供依据。方法运用多重探针扩增技术（multiplex ligation—dependent probe amplification，MLPA）对先证者进行脆性x综合征筛查。在该家系中通过全外显子测序（whole exome sequencing，WES）分析以及Sanger测序验证，最终对该家系进行遗传学咨询。结果MLPA方法学排除先证者脆性X综合征。全外显子测序结果以及OMIM数据库分析结合先证者临床表型，推断ARX基因第1外显子c．88G〉T位点突变为该患者非特异型智力障碍致病基因。Sanger测序结果显示先证者母亲为ARXC．88G〉T突变的携带者，其姐姐及父亲均无此突变，两位舅舅为该位点半合子突变。结论应用全外显子测序技术对X连锁非特异型智力低下家系进行诊断，明确了该家系的基因致病位点，有助于该家系的遗传咨询。