1例罕见的血液学表型与基因型分型不一致的HbE/β-地贫患者

血红蛋白E合并β-珠蛋白生成障碍性贫血(简称HbE/β-地贫)是一种复合杂合子病,由β-珠蛋白生成障碍性贫血和异常血红蛋白病合并发生,其病理生理特征是成人血红蛋白中β-珠蛋白链生成减少,导致α/β-珠蛋白链失衡、活性氧的产生和红细胞过早死亡和(或)无效红细胞生成[1-3]。HbE/β-地贫在我国及其他国家患病的人数逐渐增多,具有较高的发病率和病死率。本研究发现了1例临床表现为轻型HbE/β-地贫但基因型提示为重型HbE/β-地贫患者,因症状不明显而未予重视,最终丧失生命。因此临床医生在筛查珠蛋白生成障碍性贫血时要注重表型轻度的珠蛋白生成障碍性贫血的危险性。

TCD在缺血性脑卒中ASCO分型中的应用分析

目的:探析经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)在缺血性脑卒中ASCO分型中的应用。方法:选取2019年5月—2020年5月于泸州市精神病医院住院的急性脑梗死患者60例作为本次研究的实验对象,改进实验室检查、心电图、血液生化、颈动脉彩色多普勒超声、心脏彩色多普勒超声、CT、MRI MRA、CTA、DSA及其他相关检查。根据临床表现和检查结果进行ASCO分类。所有患者均接受TCD检查和双侧大脑中动脉微栓塞(MES)监测1 h。根据TCD血流动力学检查结果:收缩期血流速度(Vs)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)、收缩期与舒张期血流速度比(S/D)、脉搏指数(PI),测量狭窄率、狭窄率、PI变化和MES阳性率。结果:①ASCO分类:1类病例病因诊断,A1(47.18%)>S1(38.19%)>C1(9.11%)>01(4.48%)。②ASCO分级:病因混合级别(病因级别为1或2或3),A(79.89%)>S(67.53%)>0(36.07%)>C(16.96%);③1级病因水平TCD表现:A1(90.35%)比S1(30.41%)发生狭窄的概率更高,且狭窄程度比S1更严重。S1组的PI(84.96%)显著高于A1组(39.13%)。④混合病因分类的TCD表现:A出现狭窄的概率(71.94%)高于S(56.12%),狭窄程度更严重。S的PI(61.78%)高于A(22.65%)。⑤同型TCD不同亚型的比较:A1(90.35%)狭窄概率高于A3(46.89%),狭窄程度更严重。S1的PI增长率(84.96%)明显高于S3(33.44%)。⑥MES阳性率:小血管病组(15.37%)微栓塞阳性率低于动脉硬化组(28.28%)和心源性疾病组(26.78%)。⑦在同一类型脑梗死的不同亚型中,Al组MES阳性率(36.61%)明显高于A3(16.78%)组,S1患者的MES阳性率(18.29%)高于S3(11.22%)。结论:ASCO亚型组成:1级或1级、2级或3级患者的比例导致动脉硬化率最高;动脉粥样硬化血栓形成血管狭窄率明显高于小血管疾病组:小血管疾病组TCD正常或PI升高;MES阳性率指数与脑梗死相关脑血管生成亚组远低于动脉硬化和心血管组织。阳性微栓塞表明血管收缩,收缩性越强,MES发展的可能性就越大。

基于超声图像FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型鉴别乳腺良、恶性肿瘤及预测乳腺癌分子分型

目的 探讨FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型基于超声图像鉴别乳腺良、恶性肿瘤及预测乳腺癌分子分型的可行性。方法 回顾性分析273例乳腺癌480幅及41例乳腺良性肿瘤113幅术前超声图像,以之构建数据集,并以7∶3比例随机纳入训练集或验证集。对训练集数据进行扩增,以训练二分类及五分类任务模型,评估二分类任务模型鉴别乳腺良、恶性肿瘤,以及五分类任务模型鉴别乳腺良性肿瘤与4种不同分子分型乳腺癌的效能;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)、混淆矩阵及完成各项任务的准确率、精确率、召回率及F1分数。结果 二分类任务模型的准确率、精确率、召回率及F1分数分别为94.71%、91.32%、91.30%和0.913,其AUC为0.976;五分类任务模型分别为71.78%、72.48%、72.11%及0.721,AUC取值范围为0.860~0.976,其识别良性肿瘤的AUC最高(0.976),其次为识别Luminal B型乳腺癌时(0.944)。结论 FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型可辅助超声鉴别乳腺良、恶性肿瘤,且预测Luminal B型乳腺癌效能较佳。

缺血性卒中TOAST、ASCO、CISS病因分型的比较研究

目的探讨缺血性卒中TOAST、ASCO、CISS病因分型的异同。方法连续收集并筛选出2012年7月—2012年11月我院住院缺血性卒中患者249例,按照TOAST、ASCO、CISS分型标准分别进行病因分型,比较其对各病因学亚型诊断的差异性及一致性。结果 ASCO、CISS与TOAST相比较,病因不确定型比例均降低(P<0.0001,P=0.0007),大动脉粥样硬化型比例均升高(P<0.0001);ASCO分型中小血管性相对增加28.1%(P<0.0001),心源性相对增加50.0%(P=0.0047);CISS分型中穿支动脉疾病相对减少21.9%(P<0.0001)。CISS与ASCO比较,穿支动脉疾病(或小血管性)、心源性及病因不确定型差异均有统计学意义(P<0.05),大动脉粥样硬化型及其他病因型差异均无统计学意义(P>0.05)。一致性检验表明:3种病因分型中,多数亚型间的诊断存在较好一致性,少数亚型间的诊断一致性中等或尚可。结论 3种病因分型方法对各亚型的诊断均存在一致性。ASCO、CISS分型诊断标准较TOAST更为科学、合理、准确。ASCO较CISS病因诊断更全面,CISS较ASCO病因机制研究更深入。

急性脑梗死患者的ASCO分型与血浆溶血磷脂酸的临床研究

近年来研究发现,磷脂代谢的中间产物溶血磷脂酸（LPA）在动脉粥样硬化和急性脑血管病的发生发展中起着重要作用[1]。血浆LPA由凝血酶活化的血小板产生,是在凝血和血栓形成过程中早期释放的物质,可作为缺血性脑血管病的预警因子[2]。但急性脑梗死的发生有多种原因,因此不同病因的急性脑梗死患者血浆LPA含量可能不同。2009年欧美脑血管病专家提出一种全新的病因分型方式,

耐万古霉素肠球菌表型检测及基因分型

目的 研究对万古霉素耐药或中介的肠球菌株的表型和基因型 ,以了解本院耐万古霉素肠球菌 (VRE)的流行状况 ,指导临床合理用药。方法 收集 2 0 0株临床分离的肠球菌株 ,用琼脂筛选法筛选VRE ,并分别用Etest和多重PCR检测和分析对万古霉素耐药或中介肠球菌株的表型和基因型。结果 共检出 10株对万古霉素耐药或中介的肠球菌株 ,其中 5株为天然耐万古霉素肠球菌。基因型分析的结果为 1株vanA型 ,4株vanC1型 ,3株vanC2型 ,2株基因型不明。结论 已发现 5株VRE(1株VANA型 ) ,提示临床上须合理使用抗生素 ,以防止VRE等多重耐药细菌的爆发流行。

121例体检者幽门螺杆菌感染免疫表型检测及分型结果分析

目的了解体检人群不同年龄幽门螺杆菌（Hp）感染情况、免疫表型和分型的分布特征。方法以年龄进行分组采用^14C-尿素呼气试验（^14C—UBT）、粪便Hp抗原试验对267名体检者进行Hp检测筛选，然后采用免疫印迹试验对体检人群Hp感染者进行免疫表型检测和分型，并对其进行统计学分析。结果267名体检者的总Hp阳性率为45．3％（121／267），且随年龄增高而上升（P〈0．05）；121例Hp感染者中抗CagA-116，KDVacA-95KD，VacA-91KD抗体总阳性率分别为70．2％（85／121），65．3％（79／121）和57．0％（69／121），三种抗体的阳性率在不同年龄组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；Ⅰ型和Ⅱ型Hp感染率在体检人群中的百分比分别为71．1%（86／121）和28．9％（35／121），但Ⅰ型和Ⅱ型Hp感染率在体检人群不同年龄组中的构成比存在差异（P〈0．05），低年龄组（〈18岁，18～30岁）和高年龄组（〉60岁）的Ⅱ型Hp感染率高于文献报道的临床病例组。结论体检人群Hp感染率低于慢性活动性胃炎、消化性溃疡等临床病例，且与年龄呈正相关；免疫分型在体检人群中存在特殊的分布特征。

RhD阴性孕妇的RHD基因分型及Rh表型分析

目的对大连地区152例RhD阴性血孕妇的RHD基因进行分型,并分析不同RHD基因型的Rh C、c、E和e表型分布特征。方法用PCR-SSP法对孕妇的RHD基因进行分型;分别应用单克隆抗-C、抗-c、抗-E和抗-e鉴定孕妇的Rh表型。结果共发现105例RHD全缺失型,以ccee表型(85.7%)为主;19例RHD 1227A纯合型,以Ccee表型(78.9%)为主;14例RHD-CE(2-9)-D2型,均为Ccee表型;6例弱D15型,均有c和E抗原;4例RHD 1227A杂合型,均有C和e抗原;4例用此PCR-SSP法无法判断分型结果。结论大连地区RhD阴性孕妇的RHD基因型呈现多样性,其中大多数为RHD全缺失型,其次为RHD 1227A纯合型和RHD-CE(2-9)-D2型。

鲍曼不动杆菌多位点序列分型与抗生素耐药表型的关系

目的对鲍曼不动杆菌菌株进行分子流行病学分型及耐药性分析,为临床防控提供指导。方法收集非重复鲍曼不动杆菌42株,采用多位点序列分型(MLST)进行分子流行病学分型,e BURST分析菌株亲缘性,纸片扩散法进行药敏试验。结果 42株鲍曼不动杆菌被分为10个ST型,其中ST195及ST208最常见,占总数的69.0%,e BURST分析提示主要流行克隆为CC92。根据纸片药敏结果,菌株对多黏菌素B的敏感性最高为100%,其余抗生素的敏感率均小于30%,42株菌株可分为多重耐药(MDR)菌株11株,广泛耐药(XDR)菌株31株。优势克隆CC92与非CC92的MDR、XDR菌株的比例差异无统计学意义(P=0.676)。结论鲍曼不动杆菌CC92广泛流行,CC92与非CC92菌株的耐药性无差别,CC92的成功流行可能更依赖于对医院环境的高度适应性。

泌尿系感染产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的耐药表型和基因分型

目的:了解本地区泌尿系感染产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌耐药表型及其基因型分布. 方法:收集2003 03 /2004 06间临床分离的尿培养阳性大肠埃希菌共258株, ESBLs的检测采用NCCLs规定的ESBLs型筛选和确定实验,用K B琼脂扩散法进行药物敏感性检测,并应用聚合酶链反应(PCR)方法对所分离的产ESBLs菌株进行SHV, CTX- M基因型检测. 结果:产ESBLs大肠埃希菌检出率为24. 0% (62株), 67. 7% (42株)携带CTX- M基因, 14. 5% ( 9株)的菌株携带SHV型基因,并有1. 6% (1株)同时携带CTX M基因和SHV型基因. 结论:本地区泌尿系感染产ESBLs大肠埃希菌以耐头孢曲松和头孢噻肟为主; CTX- M型的ESBLs最为常见.

缺血性卒中ASCO病因分型与危险因素分析

目的探讨缺血性卒中ASCO各亚型与各危险因素的关系。方法连续收集2012年7—11月兰州大学第二医院神经内科住院的缺血性卒中患者249例,按照ASCO分型标准分为4个亚型,收集纳入患者的年龄、性别、卒中史、高血压、糖尿病、高脂血症和心房纤颤7项危险因素,分析以上因素在ASCO 1级各亚型中的分布差异。结果249例缺血性卒中患者的4种病因亚型中A1亚型(动脉粥样硬化性卒中)95例次(32.6%),S1亚型(小血管性卒中)164例次(56.4%),C1亚型(心源性卒中)24例次(8.2%),O1亚型(其他病因卒中)8例次(2.8%);4种病因亚型所占比例比较,差异有统计学意义(χ2=298.88,P<0.0001),其中小血管性卒中所占比例高于其他3亚型(P<0.05)。各亚型患者性别及卒中史、高血压、糖尿病、高脂血症的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而年龄及心房纤颤的发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.0001)。高脂血症与动脉粥样硬化性卒中的发生有关(OR=1.88,P=0.0187);卒中史、高血压与小血管性卒中的发生有关(OR=2.81,P=0.0071;OR=2.19,P=0.0095);心房纤颤与心源性卒中的发生有关(OR=1 283.60,P<0.0001)。结论小血管性卒中是缺血性卒中最常见的病因类型。卒中类型不同,与之相关的主要危险因素不同。明确两者间的关系对指导临床个体化治疗有重要意义。

双系表型急性白血病的免疫分型特点及疗效分析

本研究探讨双表型急性白血病(biphenotypic acute leukemia,BAL)的免疫分型特点及疗效分析。采用流式细胞术四色免疫荧光直接标记技术与CD45/SSC设门分析技术检测45例疑似BAL患者,根据欧洲白血病免疫分类组(EGIL)积分标准进行分型。结果表明,45例疑似BAL患者中My/B-ALL的有23例,均共同表达cCD79a和cMPO,胞膜抗原CD19表达量最高,其次为CD10;My/T-ALL有18例,均共同表达cCD3和cMPO,胞膜中CD7表达最高,其次为CD5;T系和B系抗原共同表达的有4例,均共同表达cCD3和cCD79a。BAL患者中30例表达cTdT,25例表达CD34,31例表达CD117;My/B-ALL与My/T-ALL患者抗原表达中,CD33表达率高于CD13。CD34+的My/B-ALL的CR率低于CD34-My/B-ALL的CR率,CD34+My/T-ALL的CR率低于CD34-My/T-ALL的CR率。结论:双表型急性白血病以My/B-ALL系抗原共同表达最常见,其次为My/T-ALL。cCD3、cCD79a、cMPO对诊断及鉴别双表型急性白血病极为重要。流式细胞术是诊断双表型急性白血病最特异的方法。低分化细胞的BAL的临床预后不佳。

支气管哮喘表型分型的研究进展

全球哮喘防治创议（GINA）将支气管哮喘定义为一种慢性呼吸道炎症疾病，以多变且反复发作的临床症状、气流受限、气道高反应性及潜在的气道炎症反应为特征。哮喘发病机制复杂多样，临床表现各不相同，治疗效果及预后因人而异，表现出明显的异质性。学界对于支气管哮喘是有多种临床表现的一种疾病，还是以气流阻塞为共同特征的多种疾病一直存在争议。

RhCE抗原基因分型和表型不一致与等位基因变异的相关性研究

目的探讨变异RhCE抗原的分子背景及RHCE基因的遗传学特征与基因多态性。方法采用单克隆抗-C、-c、-E和-e试剂检测10 373例RhD阳性和635例RhD阴性献血者的RhCE表型;选择942例标本PCR-SSP技术做RHCE基因分型,对基因分型与血清学分型不一致标本采用PCR-SSP检测22个主要RHCE变异等位基因,部分RHCE等位基因采用测序技术鉴定。结果共有54例标本(占94.27%)基因分型结果与血清学表型结果不一致,经PCR-SSP检测出22种与弱表达抗原相关的RHCE等位基因变异体,经血清学复检有36例标本RhCE抗原存在弱反应或极弱反应。结论在血清学检测时表达弱反应的RhCcEe抗原标本中检出多种RHCE等位基因类型,变异的等位基因可以影响基因分型预测血型抗原的准确性:RhCE表型和基因型不一致的原因可能由变异的等位基因或未发现的等位基因引起。

肺炎克雷伯菌25株的PFGE基因分型和药敏表型的比较分析

目的:探讨肺炎克雷伯菌耐药表型和基因组型之间的关系。方法:临床菌株用VITEK仪器鉴定,以双纸片协同试验(DDST)筛选出产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌(ESBL-KP)11株和不产超广谱β-内酰胺酶肺炎(WESBL-KP)14株;用XbaⅠ酶对各试验菌株进行限制性酶切,脉冲场凝胶电泳(PFGE)分离酶切片段,FingerprintingⅡ指纹图谱分析软件分析PFGE图谱。结果:菌株间AST结果相差较大,并可在较短时间内发生耐药变迁;筛选出产ESBLs11株,占实验菌株的44%;PFGE图谱分析,将肺炎克雷伯菌分为6群,相似性系数为52.63%～78.24%,还有1株不能分型。结论:在用于ESBLs-KP治疗时,碳青霉烯类抗生素是首选应用的抗生素;PFGE图谱分析,产ESBLs菌株和不产ESBLs分在各个群中,没有发现特异的ESBLs条带,但在同一群中,产ESBLs的菌株常为同一亚群,不产ESBLs的菌株常为另一亚群;肺炎克雷伯菌的耐药表型和PFGE的基因分型可以表现为一致,也可以表现不同。

TCD在缺血性脑卒中ASCO分型中的应用

目的比较ASCO分型中不同亚型之间的TCD特点及微栓子的阳性率。方法连续收集2011年3月～2012年3月我院急性脑梗死住院患者89例，进行ASCO分型。所有患者进行TCD检查以及双侧大脑中动脉（MCA）微栓子（MES）监测1h，比较各分型之间有无狭窄、狭窄程度、PI（搏动指数）变化及MES阳性率。结果A组出现狭窄的几率为71．83％，S组55％，S（61．67％）的Pl增高比A（22．54％）明显；小血管病变组微栓子阳性率为15％，心源性病变患者26．67％，动脉粥样硬化组为28．17％，其中A1组MES阳性率为36．59％，A3为16．67％。结论大动脉粥样硬化血栓形成患者的血管狭窄率明显高于小血管病变患者，小血管病变组PI增高。MES阳性率与脑梗死类型有关，小血管病变患者的MES阳性率明显低于动脉粥样硬化及心源性病变患者，且MES阳性率与狭窄程度呈正相关。

双表型急性白血病的免疫分型特征及预后分析

目的探讨双表型急性白血病的免疫分型特点及其疗效分析。方法采用流式细胞术四色免疫荧光直接标记技术与CD45/SSC设门分析技术检测53例双表型急性白血病患者,根据欧洲白血病免疫分类组(EGIL)积分标准进行免疫学分型。结果 53例患者中My+B-ALL 43例,均共同表达cCD79a和cMPO,胞膜抗原CD19、CD10表达量较高;My+T-ALL 6例,均共同表达cCD3和cMPO,胞膜CD7、CD5表达量较高;T系和B系抗原共同表达者3例,均共同表达cCD3和cCD79a;髓系、T系和B系抗原共同表达者1例。对CD34+患者,My+的B-ALL和T-ALL的完全缓解(CR)率均低于同期My-的患者。结论流式细胞术是诊断双表型急性白血病极为特异的方法。双表型急性白血病以My+B-ALL系抗原共同表达最为常见,其次是My+T-ALL。cCD3、cCD79a、cMPO对诊断及鉴别双表型急性白血病极为特异。低分化细胞临床疗效不佳。

19株猪链球菌2型对β-内酰胺类药物的耐药表型和核糖分型

采用微量稀释法测定了10种药物对19株临床分离猪链球菌2型的体外最小抑菌浓度(MIC),并对19株猪链球菌2型进行核糖分型。以美国临床检验标准委员会(NCCLS)的临界浓度作为判定标准,发现临床分离的菌株以耐药菌为主,19株猪链球菌有5株对10种药物相对敏感,其余菌株均呈现不同程度耐药性,耐药率为73.68%。根据核糖型图谱将19株猪链球菌2型分为6型,其中A型和E型居多,占63%,A型除1株敏感外,其余为耐药,E型均为敏感;3株败血型菌株属C型,且均耐药;另外4株菌株分属B、D、F型。这说明猪链球菌2型的耐药表型和核糖型有的表现一致,有的表现不同。另外,核糖型和病理特征及菌株来源存在相关性,5株敏感菌株均来源于同一地区,其中4株同属E型;而3株败血型菌株同属C型。